置換された(アミノイミノメチル又はアミノメチル)ベンゾヘテロアリール化合物 | 特許情報

【要約】本発明はXがO、S又はNR1である式(I)【化1】の(アミノイミノメチル又はアミノメチル)ベンゾヘテロアリール化合物に関し、この化合物はXa因子を含む組成物と合わせることによりXa因子の活性を阻害するために有用である。本発明は式(I)の化合物を含む組成物、それらの製造方法、それらの使用、例えばトロンビンの形成を阻害するため又は生理的に有害な過剰量のトロンビンと関連する疾病状態に罹患した、又は仮定する患者の治療のための使用にも関する。

式I 【化1】〔式中、 XはO、S又はNR1であり、 Rは、L2が化学結合である場合Qはその炭素原子を介してRに結合しており又はRが水素である場合L2は化学結合ではないことを条件として、水素、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、縮合アリールシクロアルキル、縮合ヘテロアリールシクロアルキル、縮合アリールシクロアルケニル、縮合ヘテロアリールシクロアルケニル、縮合アリールヘテロシクリル、縮合ヘテロアリールヘテロシクリル、縮合アリールヘテロシクレニル、縮合ヘテロアリールヘテロシクレニル、アリール、縮合シクロアルケニルアリール、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクリルアリール、縮合ヘテロシクレニルアリール、ヘテロアリール、縮合シクロアルキルヘテロアリール、縮合シクロアルケニルヘテロアリール、縮合ヘテロシクレニルヘテロアリール又は縮合ヘテロシクリルヘテロアリールであり、 R1は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル又はヘテロアリールオキシカルボニルであり、 R2及びR3は水素であるか、又は共同して=NR4であり、 R4は水素、R5O2C-、R5O-、HO-、シアノ、R5CO-、HCO-、低級アルキル、ニトロ、又はR6R7N-であり、 R5はアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、又はヘテロアラルキルであり、 R6及びR7は独立して水素又はアルキルであり、 L1はアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、 L2は化学結合、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、 Qは-NR8′-、-O-、-C(O)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、NR8′C(X1)-、-C(X1)NR8′-、-NR8C(X1)O-、-OC(X1)NR8-、-NR8C(X1)NR8-、-NR8C(X1)NR8-、-S(O)n-、-NR8SO2-又は-SO2NR8-であり、但しQの窒素原子又は酸素原子は二重結合又は三重結合を有するL1又はL2の炭素原子に直接結合しないか、又はQ-L2-Rは、Qの窒素原子又は酸素原子は二重結合又は三重結合を有するL1の炭素原子に直接結合しないことを条件として、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、縮合アリールシクロアルキル、縮合ヘテロアリールシクロアルキル、縮合アリールシクロアルケニル、縮合ヘテロアリールシクロアルケニル、縮合アリールヘテロシクリル、縮合ヘテロアリールヘテロシクリル、縮合アリールヘテロシクレニル、縮合ヘテロアリールヘテロシクレニル、アリール、縮合シクロアルケニルアリール、縮合シクロアルキルアリール、縮合ヘテロシクリルアリール、縮合ヘテロシクレニルアリール、ヘテロアリール、縮合シクロアルキルヘテロアリール、縮合シクロアルケニルヘテロアリール、縮合ヘテロシクレニルヘテロアリール又は縮合ヘテロシクリルヘテロアリールであることを条件とする; X1はO又はSであり、 R8′は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル又はアルコキシカルボニルであり、 R8は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アシル、アロイル又はヘテロアロイルであり、そして nは0、1又は2である〕の化合物、そのオキシド、医薬的に許容できる塩、もしくは溶媒和物又はプロドラッグ。

C07D209/42 , A61K 31/4045 , A61K 31/4178 , A61K 31/433 , A61K 31/4355 , A61K 31/437 , A61K 31/4439 , A61K 31/454 , A61K 31/455 , A61K 31/496 , A61K 31/501 , A61K 31/5025 , A61K 31/506 , A61K 31/5377 , A61P 7/02 , A61P 9/10 , A61P 31/04 , A61P 31/12 , A61P 35/00 , A61P 41/00 , A61P 43/00 111 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D403/12 , C07D403/14 , C07D409/12 , C07D409/14 , C07D417/12 , C07D471/04 104 , C07D487/04 140 , C07D491/048

C07D209/42 , A61K 31/4045 , A61K 31/4178 , A61K 31/433 , A61K 31/4355 , A61K 31/437 , A61K 31/4439 , A61K 31/454 , A61K 31/455 , A61K 31/496 , A61K 31/501 , A61K 31/5025 , A61K 31/506 , A61K 31/5377 , A61P 7/02 , A61P 9/10 , A61P 31/04 , A61P 31/12 , A61P 35/00 , A61P 41/00 , A61P 43/00 111 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D403/12 , C07D403/14 , C07D409/12 , C07D409/14 , C07D417/12 , C07D471/04 104 Z , C07D487/04 140 , C07D491/048

4C050AA01 , 4C050BB04 , 4C050BB07 , 4C050CC08 , 4C050CC16 , 4C050EE01 , 4C050EE03 , 4C050FF05 , 4C050GG01 , 4C050HH04 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB02 , 4C063BB07 , 4C063BB09 , 4C063CC10 , 4C063CC12 , 4C063CC25 , 4C063CC28 , 4C063CC29 , 4C063CC41 , 4C063CC67 , 4C063CC92 , 4C063DD03 , 4C063DD06 , 4C063EE01 , 4C065AA05 , 4C065BB04 , 4C065CC01 , 4C065DD02 , 4C065EE02 , 4C065HH01 , 4C065JJ01 , 4C065KK06 , 4C065LL01 , 4C065PP18 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC13 , 4C086BC14 , 4C086BC17 , 4C086BC19 , 4C086BC21 , 4C086BC38 , 4C086BC41 , 4C086BC42 , 4C086BC50 , 4C086BC60 , 4C086BC73 , 4C086BC86 , 4C086CB05 , 4C086CB22 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA10 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA02 , 4C086MA03 , 4C086MA04 , 4C086MA05 , 4C086NA14 , 4C086ZA36 , 4C086ZA40 , 4C086ZA54 , 4C086ZB26 , 4C086ZB33 , 4C086ZB35 , 4C086ZC41 , 4C204BB01 , 4C204BB09 , 4C204CB03 , 4C204DB24 , 4C204DB26 , 4C204EB02 , 4C204FB01 , 4C204GB01 , 4C204GB13 , 4C204GB25