ファルネシル蛋白トランスフェラーゼの阻害剤

発明者： , , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：斉藤武彦 (外1名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平9-530395
公開番号（公開出願番号）：特表2000-502356
出願日： 1997年02月24日
公開日（公表日）： 2000年02月29日
要約：

【要約】本発明は、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ及びrasファルネシル化を阻害し、それによりそれらを抗癌剤として有用にする化合物に関する。これらの化合物は、またrasを経て操作するシグナルトランスダクション経路と関連する癌以外の疾患、さらにまた酵素ファルネシル蛋白トランスフェラーゼにより翻訳後に修飾されるras以外の蛋白と関連するものの治療に有用である。これらの化合物は、また他のプレニルトランスフェラーゼの阻害剤として作用でき、従って蛋白の他のプレニル修飾と関連する疾患の治療に有効である。

請求項（抜粋）：

ras癌遺伝子発現に含まれる酵素であるファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する式(式I-IVにおいてしかも本明細書を通して、上記の記号は以下のように定義され、m、n、r、s及びtは0又は1であり;pは0)、1又は2であり;V、W及びXは酸素、水素、R1、R2又はR3からなる群から選ばれ;Z及びYはCHR9、SO2、SO3、CO、CO2、O、NR10、SO2NR11、CONR12、からなる群から選ばれるか又はZは存在しなくてもよく;R6、R7、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37及びR38は、水素、低級アルキル、置換アルキル、アリール又は置換アリールからなる群から選ばれ;R4、R5は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ及びU-R23からなる群から選ばれ;Uは、硫黄、酸素、NR24、CO、SO、SO2、CO2、NR25CO2、NR26CONR27、NR28SO2、NR29SO2NR30、SO2NR31、NR32CO、CONR33、PO2R34、及びPO3R35からなる群から選ばれるか又はUは存在せず;R1、R2及びR3は、水素、アルキル、アルコキシカルボニル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルアルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環式、置換複素環式、シアノ、カルボキシ、カルバミル(例えばCONH2)、又はCONHアルキル、CONHアリール、CONHアルアルキル、又はアルキル、アリール或いはアルアルキルから選ばれる窒素に2個の置換基が存在する場合からさらに選ばれる置換カルバミルからなる群から選ばれ;R8及びR23は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルアルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環式、置換複素環式からなる群から選ばれ;R1、R2及びR3の任意の二つは、結合してシクロアルキル基を形成でき;R、S及びTは、CH2、CO及びCH(CH2)pQ(但し、QはNR36R37、OR38又はCNである)からなる群から選ばれ;さらにA、B、C及びDは炭素、酸素、硫黄又は窒素であり、但し1)mが零ならば、V及びWはともに酸素でないか、又は2)もしZが式I及びIIにおいて不存在、或いはO、NR10、CHR9、酸素であり、そしてもしYが式III及びIVにおいてO、NR10、CHR9、るか、又は3)R23は、UがSO、SO2、NR25CO2又はNR28SO2である場合を除いて水素であってもよく、又はである場合を除いて水素であってもよい)の化合物、それらのエナンチオマー、ジアステレオマー並びにそれらの製薬上許容できる塩、プロドラッグ及び溶媒和物。

IPC (23件)：

C07D403/06 233 , A61P 35/00 , A61P 43/00 , A61K 31/498 , A61K 31/551 , A61K 31/5513 , C07D243/14 , C07D401/14 207 , C07D401/14 233 , C07D403/12 233 , C07D403/14 207 , C07D403/14 209 , C07D403/14 231 , C07D403/14 233 , C07D405/14 233 , C07D409/14 213 , C07D409/14 233 , C07D413/14 233 , C07D417/14 233 , C07D471/04 121 , C07D473/00 , C07D487/04 151 , C07D495/04 108

FI (23件)：

C07D403/06 233 , A61K 31/00 635 , A61K 31/00 643 D , A61K 31/495 604 , A61K 31/55 601 , A61K 31/55 602 , C07D243/14 , C07D401/14 207 , C07D401/14 233 , C07D403/12 233 , C07D403/14 207 , C07D403/14 209 , C07D403/14 231 , C07D403/14 233 , C07D405/14 233 , C07D409/14 213 , C07D409/14 233 , C07D413/14 233 , C07D417/14 233 , C07D471/04 121 , C07D473/00 , C07D487/04 151 , C07D495/04 108

引用特許：

審査官引用 (2件)

特開昭61-068487
特許第1923821号

引用文献：

審査官引用 (2件)

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