グルココルチコイド受容体モジュレーター | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】本発明は、ステロイド受容体、特にグルココルチコイド受容体の選択的モジュレーター(すなわち、アゴニスト及びアンタゴニスト)である式(I)の非ステロイド系化合物を提供する。本発明はまた、こうした化合物を含む医薬組成物と、グルココルチコイド受容体アゴニストまたはアンタゴニスト治療を必要とする動物をこうした化合物を使用して治療するための方法とを提供する。グルココルチコイド受容体モジュレーターは、肥満、糖尿病、炎症及び下記に説明する他のもののような疾患を治療するのに有用である。本発明はまた、中間体とこうした化合物を製造するための方法とを提供する。

式I:【化1】 [式中、mは、1または2であり; ---は、所望による結合を表わし; Aは、【化2】からなる群から選択され; Dは、CR7、CR7R16、N、NR7またはOであり; Eは、C、CR6またはNであり; Fは、CR4、CR4R5またはOであり; G、H及びIは、A環の2個の炭素原子またはB環の2個の炭素原子と一緒になって、1個以上のN、OまたはS原子を含む5員複素環を形成し、但し、環当りO及びSのうちのせいぜい1個が存在し; J、K、L及びMは、B環の2個の炭素原子と一緒になって、1個以上のN原子を含む6員複素環を形成し; Xは、a)存在しない、b)-CH2-、c)-CH(OH)-またはd)-C(O)-であり; R1は、a)-H、b)-Z-CF3、c)-(C1〜C6)アルキル、d)-(C2〜C6)アルケニル、e)-(C2〜C6)アルキニル、f)-CHO、g)-CH=N-OR12、h)-Z-C(O)OR12、i)-Z-C(O)-NR12R13、j)-Z-C(O)-NR12-Z-het、k)-Z-NR12R13、l)-Z-NR12het、m)-Z-het、n)-Z-O-het、o)-Z-アリール’、p)-Z-O-アリール’、q)-CHOH-アリール’またはr)-C(O)-アリール’であり(ここで、置換基o)〜r)中のアリール’は独立して、以下のもののうちの0、1または2個で置換されており:-Z-OH、-Z-NR12R13、-Z-NR12-het、-C(O)NR12R13、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)OH、-C(O)-het、-NR12-C(O)-(C1〜C6)アルキル、-NR12-C(O)-(C2〜C6)アルケニル、-NR12-C(O)-(C2〜C6)アルキニル、-NR12-C(O)-Z-het、-CN、-Z-het、-O-(C1〜C3)アルキル-C(O)-NR12R13、-O-(C1〜C3)アルキル-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-NR12-Z-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-N(Z-C(O)O(C1〜C6)アルキル)2、-NR12-Z-C(O)-NR12R13、-Z-NR12-SO2-R13、-NR12-SO2-het、-C(O)H、-Z-NR12-Z-O(C1〜C6)アルキル、-Z-NR12-Z-NR12R13、-Z-NR12-(C3〜C6)シクロアルキル、-Z-N(Z-O(C1〜C6)アルキル)2、-SO2R12、-SOR12、-SR12、-SO2NR12R13、-O-C(O)-(C1〜C4)アルキル、-O-SO2-(C1〜C4)アルキル、-ハロまたは-CF3); Zは、出現する毎に独立して、a)-(C0〜C6)アルキル、b)-(C2〜C6)アルケニルまたはC)-(C2〜C6)アルキニルであり; R2は、a)-H、b)-ハロ、c)-OH、d)0または1個の-OHで置換された-(C1〜C6)アルキル、e)-NR12R13、f)-Z-C(O)O(C1〜C6)アルキル、g)-Z-C(O)NR12R13、h)-O-(C1〜C6)アルキル、i)-Z-O-C(O)-(C1〜C6)アルキル、j)-Z-O-(C1〜C3)アルキル-C(O)-NR12R13、k)-Z-O-(C1〜C3)アルキル-C(O)-O(C1〜C6)アルキル、l)-O-(C2〜C6)アルケニル、m)-O-(C2〜C6)アルキニル、n)-O-Z-het、o)-COOH、p)-C(OH)R12R13またはq)-Z-CNであり; R3は、a)-H、b)-(C1〜C1O)アルキル、ここで、連結炭素原子以外の1または2個の炭素原子は、独立してS、O及びNから選択される1または2個のヘテロ原子で所望により置換されてよく、また、ここで、各炭素原子は0、1または2個のRyで置換されており、c)0、1または2個のRyで置換された-(C2〜C10)アルケニル、d)-(C2〜C10)アルキニル、ここで、連結炭素原子以外の1個の炭素原子は、1個の酸素原子で所望により置換されてよく、また、ここで、各炭素原子は0、1または2個のRyで置換されており、e)-CH=C=CH2、f)-CN、g)-(C3〜C6)シクロアルキル、h)-Z-アリール、i)-Z-het、j)-C(O)O(C1〜C6)アルキル、k)-O(C1〜C6)アルキル、l)-Z-S-R12、m)-Z-S(O)-R12、n)-Z-S(O)2-R12、o)-CF3、p)-NR12O-(C1〜C6)アルキルまたはq)-CH2ORyであり; 但し、C環のCR2R3(7位)とF部分(8位)との間に二重結合が存在する場合は、R2及びR3のうちの1つは存在せず; Ryは、出現する毎に独立して、a)-OH、b)-ハロ、c)-Z-CF3、d)Z-CF(C1〜C3アルキル)2、e)-CN、f)-NR12R13、g)-(C3〜C6)シクロアルキル、h)-(C3〜C6)シクロアルケニル、i)-(C0〜C3)アルキル-アリール、j)-hetまたはk)-N3であり; またはR2及びR3は一緒になって、a)=CHR11、b)=NOR11、c)=O、d)=N-NR12、e)=N-NR12-C(O)-R12、f)オキシラニルまたはg)1,3-ジオキソラン-4-イルを形成し; R4及びR5は、出現する毎に独立して、a)-H、b)-CN、c)0〜3個のハロで置換された-(C1〜C6)アルキル、d)0〜3個のハロで置換された-(C2〜C6)アルケニル、e)0〜3個のハロで置換された-(C2〜C6)アルキニル、f)0〜3個のハロで置換された-O-(C1〜C6)アルキル、g)0〜3個のハロで置換された-O-(C2〜C6)アルケニル、h)0〜3個のハロで置換された-O-(C2〜C6)アルキニル、i)ハロ、j)-OH、k)(C3〜C6)シクロアルキルまたはl)(C3〜C6)シクロアルケニルであり; またはR4及びR5は一緒になって=Oを形成し; R6は、a)-H、b)-CN、c)0〜3個のハロで置換された-(C1〜C6)アルキル、d)0〜3個のハロで置換された-(C2〜C6)アルケニル、e)0〜3個のハロで置換された-(C2〜C6)アルキニルまたはf)-OHであり; R7及びR16は、出現する毎に独立して、a)-H、b)-ハロ、c)-CN、d)0〜3個のハロで置換された-(C1〜C6)アルキル、e)0〜3個のハロで置換された-(C2〜C6)アルケニルまたはf)0〜3個のハロで置換された-(C2〜C6)アルキニルであり;但し、DがNR7である場合は、R7は-CNまたは-ハロ以外であり; またはR7及びR16は一緒になって=Oを形成し; R8、R9、R14及びR15は、出現する毎に独立して、a)-H、b)-ハロ、c)0〜3個のハロで置換された-(C1〜C6)アルキル、d)0〜3個のハロで置換された-(C2〜C6)アルケニル、e)0〜3個のハロで置換された-(C2〜C6)アルキニル、f)-CN、g)-(C3〜C6)シクロアルキル、h)-(C3〜C6)シクロアルケニル、i)-OH、j)-O-(C1〜C6)アルキル、k)-O-(C1〜C6)アルケニル、l)-O-(C1〜C6)アルキニル、m)-NR12R13、n)-C(O)OR12またはo)-C(O)NR12R13であり; またはR8及びR9は一緒になって、C環上で=Oを形成し;但し、mが2である場合は、R8及びR9の1組のみが一緒になって=Oを形成し; またはR14及びR15は一緒になって=Oを形成し;但し、R14及びR15が一緒になって=Oを形成する場合は、DはCR7以外であり、また、EはC以外であり; R10は、a)独立して-ハロ、-OH及び-N3から選択される0〜3個の置換基で置換された-(C1〜C10)アルキル、b)独立して-ハロ、-OH及び-N3から選択される0〜3個の置換基で置換された-(C2〜C10)アルケニル、c)独立して-ハロ、-OH及び-N3から選択される0〜3個の置換基で置換された-(C2〜C10)アルキニル、d)-ハロ、e)-Z-CN、f)-OH、g)-Z-het、h)-Z-NR12R13、i)-Z-C(O)-het、j)-Z-C(O)-(C1〜C6)アルキル、k)-Z-C(O)-NR12R13、l)-Z-C(O)-NR12-Z-CN、m)-Z-C(O)-NR12-Z-het、n)-Z-C(O)-NR12-Z-アリール、o)-Z-C(O)-NR12-Z-NR12R13、p)-Z-C(O)-NR12-Z-O(C1〜C6)アルキル、q)-(C0〜C6)アルキル-C(O)OH、r)-Z-C(O)O(C1〜C6)アルキル、s)-Z-O-(C0〜C6)アルキル-het、t)-Z-O-(C0〜C6)アルキル-アリール、u)0〜2個のRxで置換された-Z-O-(C1〜C6)アルキル、v)-Z-O-(C1〜C6)アルキル-CH(O)、w)-Z-O-(C1〜C6)アルキル-NR12-het、x)-Z-O-Z-het-Z-het、y)-Z-O-Z-het-Z-NR12R13、z)-Z-O-Z-het-C(O)-het、a1)-Z-O-Z-C(O)-het、b1)-Z-O-Z-C(O)-het-het、c1)-Z-O-Z-C(O)-(C1〜C6)アルキル、d1)-Z-O-Z-C(S)-NR12R13、e1)-Z-O-Z-C(O)-NR12R13、f1)-Z-O-Z-(C1〜C3)アルキル-C(O)-NR12R13、g1)-Z-O-Z-C(O)-O(C1〜C6)アルキル、h1)-Z-O-Z-C(O)-OH、i1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-O(C1〜C6)アルキル、j1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-OH、k1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-Z-NR12R13、l1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-Z-het、m1)-Z-O-Z-C(O)-NR12-SO2-(C1〜C6)アルキル、n1)-Z-O-Z-C(=NR12)(NR12R13)、o1)-Z-O-Z-C(=NOR12)(NR12R13)、p1)-Z-NR12-C(O)-O-Z-NR12R13、q1)-Z-S-C(O)-NR12R13、r1)-Z-O-SO2-(C1〜C6)アルキル、s1)-Z-O-SO2-アリール、t1)-Z-O-SO2-NR12R13、u1)-Z-O-SO2-CF3、v1)-Z-NR12C(O)OR13またはw1)-Z-NR12C(O)R13であり; またはR9及びR10は一緒になって、式A-5の部分上でa)=Oまたはb)=NOR12を形成し; R11は、a)-H、b)-(C1〜C5)アルキル、c)-(C3〜C6)シクロアルキルまたはd)-(C0〜C3)アルキル-アリールであり; R12及びR13は、出現する毎に各々独立して、a)-H、b)-(C1〜C6)アルキル、ここで、連結炭素原子以外の1または2個の炭素原子は、独立してS、O及びNから選択される1または2個のヘテロ原子で所望により置換されてよく、また、ここで、各炭素原子は0〜6個のハロで置換されており、c)0〜6個のハロで置換された-(C2〜C6)アルケニル、またはd)-(C1〜C6)アルキニル、ここで、連結炭素原子以外の1個の炭素原子は、1個の酸素原子で所望により置換されてよく、また、ここで、各炭素原子は0〜6個のハロで置換されており; またはR12及びR13は、Nと一緒になってhetを形成し; またはR6及びR14またはR15は一緒になって、1,3-ジオキソラニルを形成し; ・・・

C07C 49/755 , A61K 31/27 , A61K 31/275 , A61K 31/40 , A61K 31/4164 , A61K 31/44 , A61K 31/4402 , A61K 31/4406 , A61K 31/4409 , A61K 31/4965 , A61K 31/5375 , A61P 3/04 , A61P 3/10 , A61P 11/06 , A61P 19/02 , A61P 25/22 , A61P 25/24 , A61P 25/28 , A61P 27/16 , A61P 29/00 , A61P 37/02 , A61P 43/00 111 , C07C 49/737 , C07C 49/747 , C07C 49/757 , C07C 65/17 , C07C215/50 , C07C225/22 , C07C233/58 , C07C235/48 , C07C247/24 , C07C255/53 , C07C271/10 , C07C309/73 , C07D213/30 , C07D213/40 , C07D213/75 , C07D233/61 102 , C07D241/12 , C07D241/20 , C07D295/12 , C07D455/06

C07C 49/755 , A61K 31/27 , A61K 31/275 , A61K 31/40 , A61K 31/4164 , A61K 31/44 , A61K 31/4402 , A61K 31/4406 , A61K 31/4409 , A61K 31/4965 , A61K 31/5375 , A61P 3/04 , A61P 3/10 , A61P 11/06 , A61P 19/02 , A61P 25/22 , A61P 25/24 , A61P 25/28 , A61P 27/16 , A61P 29/00 , A61P 37/02 , A61P 43/00 111 , C07C 49/737 , C07C 49/747 B , C07C 49/757 , C07C 65/17 , C07C215/50 , C07C225/22 , C07C233/58 , C07C235/48 , C07C247/24 , C07C255/53 , C07C271/10 , C07C309/73 , C07D213/30 , C07D213/40 , C07D213/75 , C07D233/61 102 , C07D241/12 , C07D241/20 , C07D295/12 Z , C07D455/06

4C055AA01 , 4C055BA01 , 4C055BA02 , 4C055BA06 , 4C055BA16 , 4C055BA28 , 4C055BB08 , 4C055CA01 , 4C055CA02 , 4C055CA16 , 4C055CA28 , 4C055CA53 , 4C055CB08 , 4C055DA01 , 4C055DA16 , 4C055DA28 , 4C055DB08 , 4C064AA13 , 4C064CC01 , 4C064DD04 , 4C064DD08 , 4C064EE04 , 4C064FF01 , 4C064GG03 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC07 , 4C086BC17 , 4C086BC38 , 4C086BC48 , 4C086BC73 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA12 , 4C086ZA15 , 4C086ZA18 , 4C086ZA34 , 4C086ZA59 , 4C086ZA70 , 4C086ZA96 , 4C086ZB07 , 4C086ZB11 , 4C086ZC35 , 4C086ZC42 , 4C206AA01 , 4C206AA02 , 4C206AA03 , 4C206HA12 , 4C206HA22 , 4C206KA05 , 4C206MA01 , 4C206MA04 , 4C206NA14 , 4C206ZA12 , 4C206ZA15 , 4C206ZA18 , 4C206ZA34 , 4C206ZA59 , 4C206ZA70 , 4C206ZA96 , 4C206ZB07 , 4C206ZB11 , 4C206ZC35 , 4H006AA01 , 4H006AA03 , 4H006AB27 , 4H006FC56 , 4H006FE12 , 4H006FE13 , 4H006GP03 , 4H006GP11

審査官引用 (8件)

特開昭61-271216
特開昭61-271216
特開昭62-056422

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審査官引用 (8件)

Int. J. Biochem., 1989, 21(5), p.463-468
Journal of Chemical Society, Perkin Transactions I, 1982, (1), p.201-204
Tetrahedron, 1995, 51(33), p.9079-9090

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