コルチコトロピン放出因子アンタゴニストを含む医薬組成物 | 特許情報

【要約】【課題】コルチコトロピン放出因子アンタゴニストを含む医薬組成物を提供する。【解決手段】哺乳動物の、CRFによって誘導または助長される病気を含む、CRFと拮抗することによって治療を成し遂げるあるいは促進することの出来るような病気を治療するための医薬組成物であって、そのような疾病の治療に有効な量の下記式I、IIまたはIII:【化1】[式中、各置換基は明細書に定義のとおりである。]

哺乳動物の、CRFによって誘導または助長される病気を含む、CRFと拮抗することによって治療を成し遂げるあるいは促進することの出来るような病気を治療するための医薬組成物であって、そのような疾病の治療に有効な量の下記式I、IIまたはIII:【化1】[式中、点線は、随意の二重結合を示し;Aは、-CR7またはNであり;Bは、-NR1R2、-CR1R2R11、-C(=CR2R12)R1、-NHCHR1R2、-OCHR1R2、-SCHR1R2、-CHR2OR12、-CHR2SR12、-C(S)R2または-C(O)R2であり;Gは、酸素、硫黄、NH、NH3、水素、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、チオメトキシ、NH2、NHCH3、N(CH3)2またはトリフルオロメチルであり;Yは、-CHまたはNであり;Zは、NH、O、S、-N(C1-C2アルキル)または-C(R13R14)であって、R13およびR14はそれぞれ、独立的に、水素、トリフルオロメチルまたはメチルであるか、あるいはR13およびR14の一方がシアノであり、他方が水素またはメチルであり;R1は、所望により、C1-C2アルキル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、CF3、C1-C4アルコキシ、-O-CO-(C1-C4アルキル)、-O-CO-NH-(C1-C4アルキル)、-O-CO-N(C1-C4アルキル)(C1-C2アルキル)、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C2アルキル)(C1-C4アルキル)、-S(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)CO(C1-C4アルキル)、-NHCO(C1-C4アルキル)、-COO(C1-C4アルキル)、-CONH(C1-C4アルキル)、-CON(C1-C4アルキル)(C1-C2アルキル)、CN、NO2、-SO(C1-C4アルキル)および-SO2(C1-C4アルキル)からなる基より独立的に選択される一つまたは二つの置換基R8で置換されていても良いC1-C6アルキルであって、前述のR1基中の該C1-C6アルキルおよび(C1 -C4)アルキル部は、所望により一つのC-C二重結合または三重結合を含んで良く;R2は、C1-C12アルキル、アリールまたは-(C1-C4アルキレン)アリール(式中、アリールはフェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピリミジル、イミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、またはベンズオキサゾリルである)、3-から8-員のシクロアルキルまたは-(C1-C6アルキレン)シクロアルキル[式中、少なくとも4環員を持つ該シクロアルキルの環炭素の一つまたは二つ、および少なくとも4員環を持つ該-(C1-C6アルキレン)シクロアルキルのシクロアルキル部は、所望により、酸素あるいは硫黄原子またはN-R9(R9は水素またはC1-C4アルキルである)によって置換されていて良い]であり、また、前述のR2基のそれぞれは、所望により、クロロ、フルオロおよびC1-C4アルキルより独立的に選択される1から3の置換基、またはブロモ、ヨード、C1-C6アルコキシ、-O-CO-(C1-C6アルキル),-O-CO-N(C1-C4アルキル)(C1-C2アルキル)、-S(C1-C6アルキル)、CN、NO2、-SO(C1-C4アルキル)および-SO2(C1-C4アルキル)から選択される一置換基、で置換されていて良く、また、該C1-C12アルキルおよび該-(C1-C4アルキレン)アリールのC1-C4アルキレン部は、所望により、一つのC-C二重結合または三重結合を含んでいて良く、そしてR2がC1-C6アルキルまたはベンジルであるときは、R2はCF3基によって置換されていてもよい;または、-NR1R2あるいは-CR1R2R11は、所望により1から2のC-C二重結合を含んで良い5から8員の飽和炭素環を形成していて良く、また、環炭素の一つまたは二つは酸素または硫黄原子によって置き換えられていて良く;R3は、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メトキシ、OCF3、メチルチオ、メチルスルホニル、CH2OHまたはCH2OCH3であり;R4は、水素、C1-C4アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、C1-C4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH2CH2OCH3、-CH2OF3、CF3、アミノ、ニトロ、-NH(C1-C4アルキル)、-N(CH3)2、-NHCOCH3、-NHCONHCH3、-SOn(C1-C4アルキル)(nは0、1または2である)、シアノ、ヒドロキシ、-CO(C1-C4アルキル)、-CHO、シアノまたは-COO(C1-C4アルキル)(該C1-C4アルキルは、所望により一つの炭素-炭素二重結合または三重結合を含んでいて良く、また、所望によりヒドロキシ、アミノ、-NHCOCH3,-NH(C1-C2アルキル),-N(C1-C2アルキル)2,-COO(C1-C4アルキル)、-CO(C1-C4アルキル)、C1-C3アルコキシ、C1-C3チオアルキル、フルオロ、クロロ、シアノおよびニトロより選択される一つの置換基で置換されていても良い)であり;R5は、フェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピリミジル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、またはインドリルであり、上記のR5基のそれぞれは、フルオロ、クロロ、所望により一つの炭素-炭素二重結合または三重結合を含んでいて良いC1-C6アルキル、およびC1-C6アルコキシから独立的に選択される1から3の置換基で、またはヒドロキシ、ヨード、ブロモ、ホルミル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アミノ、-(C1-C6アルキル)O(C1-C6)アルキル、-NHCH3、-N(CH3)2、-COOH、-COO(C1-C4アルキル)、-CO(C1-C4アルキル)、-SO2NH(C1-C4アルキル)、-SO2N(C1-C4アルキル)(C1ーC2アルキル)、-SO2NH2、-NHSO2(C1-C4アルキル)、-S(C1-C6アルキル)および-SO2(C1-C6アルキル)から選択される一置換基で置換されており、また、前述のR5基のC1-C4アルキルおよびC1-C6アルキル部は、所望により、一つまたは二つのフルオロ基で、またはC1-C4アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびアセチルより選択される一置換基で置換されていて良く;R6は、水素またはC1-C6アルキルであり、該C1-C6アルキルは、所望により、一つのヒドロキシ、メチル、エトキシまたはフルオロ基で置換されていて良く;R7は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ヒドロキシ、-O(C1-C4アルキル)、-C(O)(C1-C4アルキル)、-C(O)O(C1-C4アルキル)、-OCF3、CF3、-CH2OH、ーCH2OCH3または-CH2OCH2CH3であり;R11は、水素、ヒドロキシ、フルオロまたはメトキシであり;R12は、水素またはC1-C4アルキルであり;また、R16およびR17は、それぞれ独立的に、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシまたはエトキシであるが、R16およびR17の両方がメトキシまたはエトキシであることはなく;また、R16およびR17が一緒になってオキソ(=O)基を形成することもあるが;ただし、Gが、酸素、硫黄、NHまたはNCH3である場合、Gは構造IIIの五員環に二重結合され、さらに結合する窒素が隣接する環炭素原子と二重結合を形成する場合には、R6は存在しない]の化合物、およびその医薬として受け入れうる担体からなる、上記の治療用医薬組成物。

A61K 31/44 , A61P 1/00 , A61P 1/14 , A61P 1/12 , A61P 3/04 , A61P 3/00 , A61P 3/10 , A61P 5/38 , A61P 11/06 , A61P 17/00 , A61P 25/00 , A61P 25/20 , A61P 25/08 , A61P 25/24 , A61P 25/28 , A61P 25/16 , A61P 25/04 , A61P 29/00 , A61P 31/12 , A61P 35/00 , A61P 37/00 , A61P 37/08 , A61P 39/02 , A61K 31/437 , A61K 31/505 , A61K 31/52 , C07D213/69 , C07D213/71 , C07D213/74 , C07D213/80 , C07D239/26 , C07D239/34 , C07D239/38 , C07D239/42 , C07D401/04 , C07D401/12 , C07D405/12 , C07D471/04 104 , C07D471/04 107 , C07D473/22 , C07D473/40 , C07D487/04 140 , C07D487/04 144

A61K 31/44 , A61K 31/00 601 , A61K 31/00 601 J , A61K 31/00 601 G , A61K 31/00 603 K , A61K 31/00 603 , A61K 31/00 603 N , A61K 31/00 606 G , A61K 31/00 611 C , A61K 31/00 617 , A61K 31/00 625 B , A61K 31/00 626 H , A61K 31/00 626 B , A61K 31/00 626 L , A61K 31/00 626 N , A61K 31/00 626 F , A61K 31/00 626 , A61K 31/00 629 A , A61K 31/00 631 H , A61K 31/00 635 , A61K 31/00 637 , A61K 31/00 637 E , A61K 31/00 639 A , A61K 31/435 605 , A61K 31/505 , A61K 31/52 , C07D213/69 , C07D213/71 , C07D213/74 , C07D213/80 , C07D239/26 , C07D239/34 , C07D239/38 , C07D239/42 Z , C07D401/04 , C07D401/12 , C07D405/12 , C07D471/04 104 Z , C07D471/04 107 E , C07D473/22 , C07D473/40 , C07D487/04 140 , C07D487/04 144