シクロヘキサン誘導体および治療薬としてのその使用 | 特許情報

【要約】本発明は、式(I)の化合物に関する。【化1】式中、環Aは、フェニルまたはピリジル環であり、Xは、式(a)(b)、(c)、(d)、および(e)からなる群から選択されたリンカーを表し、【化2】R1,R2、R3、R4、R5、R6、R7、R13,R14、R15、R16、R17、R21a、R21bは、本明細書に定義したとおりである。この化合物は、特にうつ病、不安、疼痛、炎症、偏頭痛、嘔吐、ヘルペス後の神経痛の治療および予防に有用である。

式(I)の化合物、【化1】(式中、環Aは、フェニルまたはピリジル環であり、 Xは、【化2】からなる群から選択したリンカーを表し、 R1は、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、フルオロC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルキルC1〜4アルキル、C1〜6アルコキシ、フルオロC1〜6アルコキシ、C1〜6アルコキシC1〜4アルキル、C1〜6アルコキシC1〜4アルコキシ、フルオロC1〜6アルコキシC1〜4アルキル、C2〜6アルケニルオキシ、C3〜7シクロアルコキシ、C3〜7シクロアルキルC1〜4アルコキシ、フェノキシ、シアノ、ハロゲン、NRaRb、SRa、SORa、SO2Ra、OSO2Ra、NRaCORc、CORa、CO2RaまたはCONRaRbを表し、ただしRaおよびRbはそれぞれ独立に水素、C1〜4アルキル、C3〜5シクロアルキル、フルオロC1〜4アルキル、またはCH2CO2C1〜4アルキルを表し、Rcは、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、フルオロC1〜6アルキル、またはフェニルを表し、 R2は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、またはC1〜6アルコキシを表し、あるいは、R2がR1に隣接している場合、R2とR1は互いに結合して、窒素、酸素、およびイオウから選択された1または2個の原子を含む、5または6員の飽和または不飽和の環を形成してもよく、この環が場合によっては、C1〜4アルキル、CF3、=O、または=Sから選択した基で置換され、 R3は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、フルオロC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、フルオロC1〜6アルコキシ、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルキルC1〜4アルキル、シアノ、SRa、SORa、SO2Ra、NRaRb、NRaCOR14、CORa、CO2Ra、CONRaRbまたはシアノで置換されたC1〜4アルキル、CO2Ra、またはCONRaRbを表し、ただしRaおよびRbは先に定義したとおりであり、あるいは、R3は、窒素、酸素、イオウから選択された1、2、3、または4個のヘテロ原子を含む5または6員の芳香族複素環基を表し、この基は場合によっては、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜7シクロアルキル、C3〜7シクロアルキルC1〜4アルキル、トリフルオロメチル、OCF3、NO2、CN、SRa、SORa、SO2Ra、CORa、CO2Ra、フェニル、-(CH2)rNRaRb、-(CH2)rNRaCORb、-(CH2)rCONRaRb、またはCH2C(O)Raから選択された1個または2個の基で置換され、ただし、RaおよびRbは先に定義したとおりであり、rは、0、1、または2であり、 R4は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、フルオロC1〜6アルキル、フルオロC1〜6アルコキシ、ヒドロキシ、NO2、CN、SRa、SORa、SO2Ra、CO2Ra、CONRaRb、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、またはC1〜4アルコキシで置換されたC1〜4アルキルであり、ただしRaおよびRbは先に定義したとおりであり、 R5は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、フルオロC1〜6アルキル、またはC1〜4アルコキシで置換されたC1〜6アルコキシであり、 R6は、水素、ヒドロキシ、または場合によってはヒドロキシ基で置換されたC1〜4アルキル基を表し、 R7は、水素、ヒドロキシ、-(CH2)nNR8R9、-(CH2)nCO2Ra、カルボシクリル、炭素で結合したヘテロシクリルまたはヘテロアリールを表し、あるいは、R6およびR7は、一緒になって=O、=CHCO2Ra、または-O(CH2)mO-を表し、 R8およびR9はそれぞれ独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、ヒドロキシC1〜6アルキル、(CH2)qC3〜7シクロアルキル、(CH2)qアリール、(CH2)qヘテロシクリル、CHO、C(O)C1〜6アルキル、C(O)(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C(O)(CH2)qアリール、C(O)(CH2)qヘテロシクリル、C(O)(CH2)pNRaRb、(CH2)qCO2C1〜6アルキル、CO2(CH2)qC3〜7シクロアルキル、CO2(CH2)qアリール、CO2(CH2)qヘテロシクリル、CO2(CH2)pNRaRb、(CH2)pNRaCORb、(CH2)pNRaCO2Rb、(CH2)qCONRaアリール、または(CH2)qCONRaヘテロシクリルを表し、ただし、RaおよびRbは、先に定義したとおりであり、あるいは、R8およびR9は、それらが結合している窒素原子と一緒になって【化3】からなる群から選択された脂環式ヘテロ環を表し、 R10およびR11はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ヒドロキシC1〜6アルキル、フルオロC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、(CH2)qC3〜7シクロアルキル、(CH2)qアリール、(C2〜6アルケニル)アリール、(C2〜6アルキニル)アリール、(CH2)qヘテロシクリル、(CH2)qNRaRb、O(CH2)qC3〜7シクロアルキル、O(CH2)qアリール、O(CH2)qヘテロシクリル、O(CH2)pNRaRb、OC(O)C1〜6アルキル、C(O)C1〜6アルキル、C(O)(CH2)qアリール、C(O)(CH2)qヘテロシクリル、C(O)(CH2)qNRaRb、CO2H、CO2C1〜6アルキル、CO2(CH2)qC3〜7シクロアルキ、CO2(CH2)qアリール、CO2(CH2)qヘテロシクリル、またはCO2(CH2)pNRaRbを表し、ただしRaおよびRbは先に定義したとおりであり、あるいは、それらが同じ炭素原子に結合している場合、R10およびR11が一緒になって、=O、=CHCO2Ra、-O(CH2)mO-、-CH2O(CH2)s-、-CH2OCH2C(O)-、-CH2OCH2CH(OH)-、-CH2OCH2C(CH3)2-、-CH2OC(CH3)2CH2-、-C(CH3)2OCH2CH2-、-CH2C(O)OCH2-、-OC(O)CH2CH2-、-C(O)OCH2CH2-、-C(O)OC(CH3)2CH2-、-C(O)OCH2C(CH3)2-、-OCH2(CH2)s-、-OC(CH3)2CH2CH2-、-OCH2C(CH3)2CH2-、-OCH2CH2C(CH3)2-、-OCH2CH=CHCH2-、-OCH2CH(OH)CH2CH2-、-OCH2CH2CH(OH)CH2-、-OCH2C(O)CH2CH2-、-OCH2CH2C(O)CH2-、または次式の基を表してもよく、【化4】あるいは、それらが隣接する炭素原子に結合している場合、R10およびR11は、一緒になって-OCH2CH2-、または-OCH2CH(OH)-を表してもよく、あるいは、R10およびR11は、一緒になって縮合ベンゼン環を形成してもよく、あるいは、R10およびR11は一緒になって、それらが結合しているピロリジン、ピペリジン、またはヘキサメチレンイミンの環を横断するC1〜2アルキレンの架橋を形成し、 R12は、水素、C1〜6アルキル、(CH2)qC3〜7シクロアルキル、(CH2)qアリール、(CH2)qヘテロシクリル、CHO、C(O)C1〜6アルキル、C(O)(CH2)qC3〜7シクロアルキル、C(O)(CH2)qアリール、C(O)(CH2)qヘテロシクリル、CO2C1〜6アルキル、CO2(CH2)qC3〜7シクロアルキル、CO2(CH2)qアリール、CO2(CH2)qヘテロシクリル、またはCO2(CH2)pNRaRbを表し、ただし、RaおよびRbは、先に定義したとおりであり、あるいは、それらが隣接する炭素原子に結合している場合、R12およびR18は、一緒になって縮合イミダゾリルまたはトリアゾリル環を形成してもよく、 R13は、水素、C1〜6アルキル、またはC(O)C1〜6アルキルを表し、 R14、R15、R16およびR17はそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、ヒドロキシC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシC1〜4アルキル、(CH2)pNRaRb、CHO、C(O)C1〜6アルキル、またはCO2C1〜6アルキルを表し、あるいは、R14およびR15は、一緒になって-CH2CH2-を表し、あるいは、R16およびR17は、一緒になって-CH2CH2-を表し、 R18およびR19はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、またはオキソ(=O)を表し、 R20は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜4アルキル、ヒドロキシC1〜4アルキル、またはフルオロC1〜4アルキルを表し、 R21aは、水素、ハロゲン、またはヒドロキシを表し、R21bは、水素を表し、あるいは、R21aおよびR21bは、ともにフッ素を表し、または一緒になってオキソ(=O)を表し、 nは、0、1、または2であり、 mは、1または2であり、 pは、1、2、3、または4であり、 qは、0、1、2、3、または4であり、 sは、1、2、または3である) ならびに、薬剤として許容されるその塩およびそのN-オキシド。

C07C233/11 , A61K 31/165 , A61K 31/167 , A61K 31/196 , A61K 31/223 , A61K 31/27 , A61K 31/357 , A61K 31/40 , A61K 31/421 , A61K 31/4355 , A61K 31/438 , A61K 31/439 , A61K 31/444 , A61K 31/451 , A61K 31/472 , A61K 31/495 , A61K 31/496 , A61K 31/4985 , A61K 31/506 , A61K 31/5375 , A61K 31/541 , A61K 31/55 , A61P 1/08 , A61P 25/04 , A61P 25/06 , A61P 25/22 , A61P 25/24 , A61P 29/00 , A61P 43/00 111 , C07C233/23 , C07C233/32 , C07C233/41 , C07C237/04 , C07C237/06 , C07C271/20 , C07C271/22 , C07C271/24 , C07C309/66 , C07D207/06 , C07D207/08 , C07D211/14 , C07D211/18 , C07D211/22 , C07D211/38 , C07D211/42 , C07D211/46 , C07D211/48 , C07D211/58 , C07D211/60 , C07D211/62 , C07D211/74 , C07D217/04 , C07D241/08 , C07D263/22 , C07D265/30 , C07D275/04 , C07D295/12 , C07D309/14 , C07D317/72 , C07D401/04 , C07D403/04 , C07D403/06 , C07D405/04 , C07D417/04 , C07D453/06 , C07D487/04 144 , C07D487/04 145 , C07D491/048 , C07D491/107 , C07D491/113 , C07M 7:00

C07C233/11 , A61K 31/165 , A61K 31/167 , A61K 31/196 , A61K 31/223 , A61K 31/27 , A61K 31/357 , A61K 31/40 , A61K 31/421 , A61K 31/4355 , A61K 31/438 , A61K 31/439 , A61K 31/444 , A61K 31/451 , A61K 31/472 , A61K 31/495 , A61K 31/496 , A61K 31/4985 , A61K 31/506 , A61K 31/5375 , A61K 31/541 , A61K 31/55 , A61P 1/08 , A61P 25/04 , A61P 25/06 , A61P 25/22 , A61P 25/24 , A61P 29/00 , A61P 43/00 111 , C07C233/23 , C07C233/32 , C07C233/41 , C07C237/04 A , C07C237/04 D , C07C237/04 Z , C07C237/06 , C07C271/20 , C07C271/22 , C07C271/24 , C07C309/66 , C07D207/06 , C07D207/08 , C07D211/14 , C07D211/18 , C07D211/22 , C07D211/38 , C07D211/42 , C07D211/46 , C07D211/48 , C07D211/58 , C07D211/60 , C07D211/62 , C07D211/74 , C07D217/04 , C07D241/08 , C07D263/22 , C07D265/30 , C07D275/04 , C07D295/12 A , C07D295/12 Z , C07D309/14 , C07D317/72 , C07D401/04 , C07D403/04 , C07D403/06 , C07D405/04 , C07D417/04 , C07D453/06 , C07D487/04 144 , C07D487/04 145 , C07D491/048 , C07D491/107 , C07D491/113 , C07M 7:00

4C022FA02 , 4C033AA07 , 4C033AA17 , 4C033AA20 , 4C034AB10 , 4C050AA01 , 4C050AA04 , 4C050BB05 , 4C050BB06 , 4C050BB07 , 4C050CC08 , 4C050CC15 , 4C050CC16 , 4C050CC17 , 4C050EE01 , 4C050EE03 , 4C050EE04 , 4C050FF01 , 4C050GG01 , 4C050HH01 , 4C054AA02 , 4C054CC03 , 4C054DD01 , 4C054EE01 , 4C054EE03 , 4C054EE08 , 4C054EE12 , 4C054EE24 , 4C054EE33 , 4C054FF01 , 4C054FF03 , 4C054FF05 , 4C054FF08 , 4C054FF11 , 4C054FF22 , 4C054FF23 , 4C054FF24 , 4C054FF30 , 4C054FF33 , 4C056AA01 , 4C056AA02 , 4C056AB01 , 4C056AC02 , 4C056AC03 , 4C056AD01 , 4C056AE01 , 4C056AE02 , 4C056BA01 , 4C056BB04 , 4C056BC06 , 4C056EA03 , 4C056EC12 , 4C062AA15 , 4C063AA01 , 4C063BB02 , 4C063BB03 , 4C063CC34 , 4C063CC41 , 4C063CC62 , 4C063CC78 , 4C063DD12 , 4C063DD29 , 4C063DD34 , 4C063EE01 , 4C064AA08 , 4C064CC01 , 4C064DD01 , 4C064EE01 , 4C064FF04 , 4C064GG03 , 4C069AA01 , 4C069AA02 , 4C069AA05 , 4C069BA01 , 4C069BA02 , 4C069BB05 , 4C069BB15 , 4C069BB38 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BA13 , 4C086BC07 , 4C086BC21 , 4C086BC30 , 4C086BC31 , 4C086BC50 , 4C086BC69 , 4C086BC73 , 4C086BC80 , 4C086BC88 , 4C086CB05 , 4C086CB17 , 4C086CB22 , 4C086GA07 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA03 , 4C086ZA08 , 4C086ZA12 , 4C086ZA71 , 4C086ZB11 , 4C086ZC02 , 4C086ZC42 , 4C206AA01 , 4C206AA02 , 4C206AA03 , 4C206FA51 , 4C206GA09 , 4C206GA31 , 4C206HA22 , 4C206MA01 , 4C206MA04 , 4C206NA14 , 4C206ZA03 , 4C206ZA08 , 4C206ZA12 , 4C206ZA71 , 4C206ZB11 , 4C206ZC02 , 4C206ZC42 , 4H006AA01 , 4H006AA03 , 4H006AB21 , 4H006AB22 , 4H006BJ20 , 4H006BJ50 , 4H006BM10 , 4H006BM20 , 4H006BM30 , 4H006BM71 , 4H006BM72 , 4H006BN10 , 4H006BN20 , 4H006BP30 , 4H006BR70 , 4H006BT12 , 4H006BU36 , 4H006BU42 , 4H006BV22 , 4H006BV24 , 4H006BV54 , 4H006RA14 , 4H006RA28