セリンプロテアーゼ、特にC型肝炎ウイルスNS3プロテアーゼのインヒビター

発明者： , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：浜田治雄
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2001-572463
公開番号（公開出願番号）：特表2003-529583
出願日： 2001年03月29日
公開日（公表日）： 2003年10月07日
要約：

【要約】本発明は、プロテアーゼインヒビターとして、特にセリンプロテアーゼインヒビターとして、およびより詳細にはC型肝炎NS3プロテアーゼインヒビターとして有用である化合物に関する。従って、これらは、C型肝炎ウイルスの生活環を阻害することによって作用し、およびまた抗ウイルス薬剤として有用である。本発明はまた、これらの化合物を含有する薬学的組成物に関する。本発明の化合物および薬学的組成物は特に、HCV NS3プロテアーゼ活性を阻害することに適切であり、従ってC型肝炎ウイルスおよび増殖についてセリンプロテアーゼに依存する他のウイルスに対する治療的薬剤として有利に使用され得る。本発明はまた、C型肝炎ウイルスNS3プロテアーゼおよび他のセリンプロテアーゼを含むプロテアーゼの活性を阻害するための方法に関し、本発明の化合物および関連される化合物を使用する。

請求項（抜粋）：

式(I)の化合物であって;【化1】ここで:R1は(C1-C6)-直鎖もしくは分岐鎖アルキル、または(C2-C6)-直鎖もしく分岐鎖のアルケニルもしくはアルキニルであり、ここでR1における4つまでの水素原子が必要に応じておよび独立してハロゲンで置換され;ならびにここでR1における任意の末端炭素原子に結合される任意の水素原子は、必要に応じておよび独立して-SHまたは-OHで置換され; R3は以下から選択され、【化2】ここで各R2は独立して-R11、-Ar、-O-R11、-O-Ar、-O-R11-Ar、-R11-C(O)-R11、-N(R11)2、-N(R11)-C(O)O-R11、-N(R11)-C(O)O-R11-Ar、-C(O)O-R11、-O-C(O)-N(R11)2、ハロ、-CN、-NO2、-R11-C(O)-R11、-R11-C(O)O-R11、-C(O)-N(R11)2、-C(O)-N(R11)-Ar、-S(O)2-R11、または-S(O)2-N(R11)2であり; ここでR2における2個までの水素原子が必要に応じておよび独立して以下から選択される異なる部分で置換され、-R11、-Ar、-O-R11、-O-Ar、-O-R11-Ar、-R11-C(O)-R11、-NH(R11)2、-N(R11)-C(O)O-R11、-N(R11)-C(O)O-R11-Ar、-C(O)O-R11、-O-C(O)-N(R11)2、ハロ、-CN、-NO2、-R11-C(O)-R11、-R11-C(O)O-R11、-O-C(O)-R11、-C(O)-N(R11)2、-C(O)-N(R11)-Ar、-N(R11)-C(O)-R11、-R11-C(O)-N(R11)2、-S(O)2-R11、または-S(O)2-N(R11)2; ここで各R11は独立して、水素、(C1-C6)-直鎖もしくは分岐鎖アルキル、または(C2-C6)直鎖もしくは分岐鎖のアルケニルもしくはアルキニルであり;ならびにここで該アルキル、アルケニル、またはアルキニルにおける3個までの水素原子は必要に応じておよび独立してハロで置換され; 各Arは単環、二環式、または三環式系であり、ここで該環系において (a)各環は独立して部分的に不飽和化されるか、または完全に飽和され; (b)各環はC、N、OまたはSから独立して選択される3〜7環原子を含み; (c)Qにおける4個を超えない環原子がN、O、またはSから選択され;ならびに (d)任意のSが必要に応じてS(O)またはS(O)2で置換され; ここで各Arにおける3個までのハロゲン原子が必要に応じておよび独立して以下から選択される部分で置換され、-R11、-Ar、-O-R11、-O-Ar、-N(R11)2、-N(R11)-Ar、-C(O)OR11、-C(O)O-Ar、-C(O)-N(R11)2、-O-C(O)-N(R11)2、-CN、-NO2、-SR11、または-S-Ar;ならびにここでArにおける水素原子はArを含む第1の部分で置換され、該第1の部分はArを含む第2の部分では置換されず、 A1は、結合、-NH-C(R4)-C(O)-、または【化3】で置換され、ここでXは、結合、-O-、-NR-、-C(R)2-、-C(O)-、-C(R)2-C(R)2-、-C(R)2-C(R)2-C(R)2-、-C(R)=C(R)-、-CH(R)-O-、-C(R)-N(R)-、-C(R)2-C(O)-,-O-C(R)2-、-N(R)-C(R)2-、-O-C(O)-、-N(R)-C(O)-、-C(O)-C(R)2-、-C(O)-N(R)-、-C(O)-O-、-O-N(R)-、-N(R)-O-、-N(R)-N(R)-、または-N=N-から選択され;ここで各Rは独立して、-R11、-Ar、-R11-Ar、-C(O)O-R11、-C(O)-N(R11)2、-O-R11、-O-Ar、ハロ、-CN、-NO2、-N(R11)2、-N(R11)-Ar、-S(O)2-R11、または-S(O)2-N(R11)2から選択され; Zは、-R11、-Ar、または-R11-Arから選択され; R4は、-R11、-Ar、-R11-Ar、-C(O)O-Ar、または-O-C(O)-N(R11)2から選択され、ここでR4における3個までの炭素原子は必要に応じておよび独立して、-R11、-Ar、-O-R11、-O-Ar、-O-R11-Ar、-R11-C(O)-R11、-N(R11)2、-N(R11)-C(O)O-R11、-C(O)-N(R11)2、-N(R11)-C(O)O-R11-Ar、-C(O)O-R11、-O-C(O)-N(R11)2、ハロ、-CN、-NO2、-R11-C(O)O-R11、-S(O)2-R11、または-S(O)2-N(R11)2から選択される異なる部分で置換され; 各R5は、独立して-R11、-Ar、-C(O)O-R11、-C(O)O-Ar、-O-C(O)-N(R11)2、-O-C(O)-N(R11)-Ar、-C(O)-N(R11)2、-C(O)-N(R11)-Ar、-O-R11、ハロ、-CN、-NO2、-N(R11)2、または-S(O)2-R11から選択されるか;またはここで-X-Zおよび1つのR5は、それらそれぞれに結合される炭素原子で結合され、O、N、またはSから独立して選択される0〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員環を形成し; Qは、-OR6、-N(R6)2、R11、-R11-O-R11、-R11-NH2、-Ar、A3-NH-C(R7)-、または-A3から選択され;ここで各R6は、R11、-R11-O-R11、-R11-NH2、-R11-Ar、または-Arから独立して選択され;および R7は、-R11または-Arから選択され; A3は、R6、R8-C(O)-、R8-S(O)2-、R6-C(O)-NH-C(R6)-C(O)-、またはR6-NH-C(R6)-C(O)-から選択され;および R8は、-R6、-OR6、または-N(R6)2から選択される、化合物。

IPC (8件)：

C07K 5/103 ZNA , A61K 31/13 , A61K 31/7052 , A61K 38/00 , A61K 38/21 , A61K 45/00 , A61P 31/14 , C12N 9/99

FI (8件)：

C07K 5/103 ZNA , A61K 31/13 , A61K 31/7052 , A61K 45/00 , A61P 31/14 , C12N 9/99 , A61K 37/02 , A61K 37/66 G

Fターム (99件)：

4C084AA02 , 4C084AA03 , 4C084AA06 , 4C084AA07 , 4C084AA19 , 4C084BA16 , 4C084BA23 , 4C084BA32 , 4C084DA22 , 4C084DA23 , 4C084DA24 , 4C084MA02 , 4C084MA13 , 4C084MA17 , 4C084MA22 , 4C084MA23 , 4C084MA28 , 4C084MA31 , 4C084MA32 , 4C084MA35 , 4C084MA37 , 4C084MA52 , 4C084MA56 , 4C084MA57 , 4C084MA58 , 4C084MA59 , 4C084MA60 , 4C084MA63 , 4C084MA66 , 4C084NA14 , 4C084ZB072 , 4C084ZB331 , 4C084ZC202 , 4C084ZC541 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086AA04 , 4C086EA11 , 4C086MA01 , 4C086MA02 , 4C086MA10 , 4C086MA13 , 4C086MA17 , 4C086MA22 , 4C086MA23 , 4C086MA28 , 4C086MA31 , 4C086MA32 , 4C086MA35 , 4C086MA37 , 4C086MA52 , 4C086MA56 , 4C086MA57 , 4C086MA58 , 4C086MA59 , 4C086MA60 , 4C086MA63 , 4C086MA66 , 4C086NA14 , 4C086ZB33 , 4C086ZC54 , 4C206AA01 , 4C206AA02 , 4C206AA03 , 4C206AA04 , 4C206FA29 , 4C206KA01 , 4C206MA01 , 4C206MA02 , 4C206MA04 , 4C206MA28 , 4C206MA33 , 4C206MA37 , 4C206MA42 , 4C206MA43 , 4C206MA48 , 4C206MA51 , 4C206MA52 , 4C206MA55 , 4C206MA57 , 4C206MA72 , 4C206MA76 , 4C206MA77 , 4C206MA78 , 4C206MA79 , 4C206MA80 , 4C206MA83 , 4C206MA86 , 4C206NA14 , 4C206ZB33 , 4C206ZC54 , 4H045AA10 , 4H045AA30 , 4H045BA13 , 4H045DA56 , 4H045EA29 , 4H045FA31 , 4H045FA58

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