Xa因子阻害薬およびトロンビン阻害薬としてのアミジノインドール類、アミジノアゾール類、およびそれらの類似体

発明者： , , , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：谷義一 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平10-505249
公開番号（公開出願番号）：特表2002-514162
出願日： 1997年06月30日
公開日（公表日）： 2002年05月14日
要約：

【要約】本出願は、式(I)であらわされる、Xa因子またはトロンビンの阻害薬として有用なアミジノインドール類、アミジノアゾール類、およびそれらの類似体について述べている:式中、W、W1、W2、およびW3はCHおよびNから選択され、但し、W1およびW2の1つがC(C(=NH)NH2)であり、W、W1、W2、およびW3が多くとも2つがNであり、JaおよびJbの1つが-(CH2)n-Z-A-Bによって置換されている。

請求項（抜粋）：

下記の式(I)の化合物:またはそれらの立体異性体または薬剤学的に許容可能な塩であり、式中、 WおよびW3はCHおよびNから選択され、 W1およびW2はC、CHおよびNから選択され、但し、W、W1、W2、およびW3の0〜2個はNであり、 DおよびDaの一方はH、C1-4アルコキシ、CN、C(=NR7)NR8R9、NHC(=NR7)NR8R9、NR8CH(=NR7),C(O)NR8R9、および(CH2)tNR8R9から選択され、他方は存在せず、但し、DおよびDaの1つがHである場合はW、W1、W2、およびW3の少なくとも1つはNであり、 JaおよびJbの一方は-(CH2)n-Z-A-Bで置換されており、 J、Ja、およびJbは一緒になって、0〜2個のR1で置換された、N、O、およびSからなる群から選択される1〜2個のヘテロ原子を含む芳香族複素環系を形成し、但し、JbのみがCまたはNであることができ、あるいはJ、Ja、およびJbが一緒になって、JbがNで、JおよびJaが0〜1個のR1で置換されたCH2である複素環を形成することができ、あるいは、J、Ja、およびJbは一緒になって、JbがCHで、JがNR1であり、Jaが0〜1個のR1で置換されたCH2である複素環を形成することができ、 R1はH、C1-4アルキル、(CH2)rOR3、(CH2)rNR3R3'、(CH2)rC(=O)R2、(CH2)r(CH=CH)(CH2)rC(=O)R2、(CH2)rNR3C(=O)R2、(CH2)rSO2R4、(CH2)rNR3SO2R4、および、(CH2)r-(N、OおよびSから選択されるヘテロ原子1〜4個を有する5員複素環系)から選択され、 R2は、H、OR3、C1-4アルキル、NR3R3'、CF3、および0〜2個のR6で置換されたC3-10炭素環残基から選択され、 R3およびR3'は独立してH、C1-4アルキル、および0〜2個のR6で置換されたC3-10炭素環残基から選択され、 R4はC1-4アルキル、NR3R3'、および0〜2個のR6で置換されたC3-10炭素環残基から選択され、 ZはCH=CH、CH((CH2)mQ(CH2)mR5)、CH((CH2)mQ(CH2)mR5)C(O)NR3、CH((CH2)mC(O)(CH2)mR5a)、N((CH2)qQ(CH2)mR5)、N(Q’(CH2)mR5)、C(O)N((CH2)mQ’(CH2)mR5a)、C(O)(CH2)r、C(O)O(CH2)r、OC(O)(CH2)r、C(O)(CH2)rNR3(CH2)r、NR3C(O)(CH2)r、OC(O)NR3(CH2)r、NR3C(O)O(CH2)r、NR3C(O)NR3(CH2)r、S(O)p(CH2)r、SO2CH2、SCH2C(O)NR3、SO2NR3(CH2)r、NR3SO2(CH2)r、およびNR3SO2NR3(CH2)rから選択され、 Qは、結合、O、NR3、C(O)、C(O)NR3、NR3C(O)、SO2、NR3SO2、およびSO2NR3から選択され、 Q’は結合、C(O)、C(O)NR3、SO2、およびSO2NR3から選択され、 R5はH、C1-4アルキル、0〜2個のR6で置換されたC3-10炭素環残基、および0〜2個のR6で置換された、N、OおよびSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜10員複素環系から選択され、ただし、QがSO2またはNR3SO2であるときはR5はH以外のものであり、Q’がSO2であるときはR5はH以外のものであり、 R5aはNHR5、OR5、およびR5から選択され、 Aは、 0〜2個のR6で置換されたベンジルと、 0〜2個のR6で置換されたフェネチルと、 0〜2個のR6で置換されたフェニル-CH=と、 0〜2個のR6で置換されたC3-10炭素環残基と、 0〜2個のR6で置換された、N、O、およびSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜10員複素環系とから選択され、 Bは、 X-Y、C3-6アルキル、NR3R3’、C(=NR3)NR3R3’、NR3C(=NR3)NR3R3’、0〜2個のR6で置換されたベンジル、0〜2個のR6で置換されたC3-10炭素環残基、およびR6で置換された、N、O、およびSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜10員複素環系から選択され、あるいは、AおよびBは一緒になって0〜2個のR6で置換されたC9-10炭素環残基または0〜2個のR6で置換された、N、O、およびSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む9〜10員複素環系を形成することができ、 Xは、C1-4アルキレン、-C(O)-、-C(O)CR3R3’-、-CR3R3’C(O)、-S(O)p-、-S(O)pCR3R3’-、-CR3R3’S(O)p-、-S(O)2NR3-、-NR3S(O)2-、-C(O)NR3-、-NR3C(O)-、-NR3-、-NR3CR3R3’-、-CR3R3’NR3-、O、-CR3R3’O-および-OCR3R3’-から選択され、 Yは、 0〜2個のR6で置換されたC3-10炭素環残基、および 0〜2個のR6で置換された、N、O、およびSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5〜10員複素環系から選択され、 R6は、H、OH、(CH2)nOR3、ハロ、C1-4アルキル、CN、NO2、(CH2)rNR3R3’、(CH2)rC(O)R3、NR3C(O)R3’、NR3C(O)NR3R3’、CH(=NH)NH2、NHC(=NH)NH2、SO2NR3R3’、CONHSO2R4、NR3SO2NR3R3’、NR3SO2-C1-4アルキル、および(C1-4アルキル)-テトラゾリルから選択され、 R7は、H、OH、C1-6アルキル、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、C6-10アリールオキシ、C6-10アリールオキシカルボニル、C6-10アリールメチルカルボニル、C1-4アルキルカルボニルオキシC1-4アルコキシカルボニル、C6-10アリールカルボニルオキシC1-4アルコキシカルボニル、C1-6アルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、およびフェニルC1-4アルコキシカルボニルから選択され、 R8はH、C1-6アルキルおよび(CH2)n-フェニルから選択され、 R9はH,C1-6アルキルおよび(CH2)n-フェニルから選択され、 nは0、1、2、3、および4から選択され、 mは0、1、および2から選択され、 pは0、1、および2から選択され、 qは1および2から選択され、 rは0、1、2、3、および4から選択され、但し、(a)ZがCH2以外のものであり、そして(b)ZがCH((CH2)mQ(CH2)mR5)またはCH((CH2)mC(O)(CH2)mR5a)であるならば、Bは、X-Y、C3-10炭素環残基、または5〜10員複素環系以外のものであることを特徴とする化合物。

IPC (23件)：

C07D209/08 , A61K 31/404 , A61K 31/41 , A61K 31/416 , A61K 31/4184 , A61K 31/4439 , A61K 31/454 , A61K 31/496 , A61P 7/02 , A61P 43/00 111 , C07D209/14 , C07D209/16 , C07D209/18 , C07D231/12 , C07D231/56 , C07D235/06 , C07D401/06 , C07D401/12 , C07D403/06 , C07D403/10 , C07D403/12 , C07D405/14 , C07D471/04 107

FI (24件)：

C07D209/08 , A61K 31/404 , A61K 31/41 , A61K 31/416 , A61K 31/4184 , A61K 31/4439 , A61K 31/454 , A61K 31/496 , A61P 7/02 , A61P 43/00 111 , C07D209/14 , C07D209/16 , C07D209/18 , C07D231/12 , C07D231/56 A , C07D231/56 Z , C07D235/06 , C07D401/06 , C07D401/12 , C07D403/06 , C07D403/10 , C07D403/12 , C07D405/14 , C07D471/04 107

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