ケモカインの関与する疾患の治療薬もしくは予防薬 | 特許情報

【要約】本発明は、MIP-1αおよび/またはMCP-1などのケモカインが関与する疾患の治療薬もしくは予防薬を提供する。すなわち、下記式(I)で表される環状アミン誘導体、その薬学的に許容される酸付加体、またはその薬学的に許容されるC1-C6アルキル付加体を有効成分として含有する、慢性関節リウマチ、腎炎などのケモカインが関与する疾患の治療薬もしくは予防薬。

下記式(I)[式中、R1はフェニル基、C3-C8シクロアルキル基、またはヘテロ原子として酸素原子、硫黄原子、および/もしくは窒素原子を1-3個有する芳香族複素環基を表し、上記R1におけるフェニル基または芳香族複素環基はベンゼン環、またはヘテロ原子として酸素原子、硫黄原子、および/もしくは窒素原子を1-3個有する芳香族複素環基と縮合して縮合環を形成していてもよく、さらに上記R1におけるフェニル基、C3-C8シクロアルキル基、芳香族複素環基、または縮合環は、任意個のハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、カルバモイル基、C1-C6アルキル基、C3-C8シクロアルキル基、C2-C6アルケニル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C3-C5アルキレン基、C2-C4アルキレンオキシ基、C1-C3アルキレンジオキシ基、フェニル基、フェノキシ基、フェニルチオ基、ベンジル基、ベンジルオキシ基、ベンゾイルアミノ基、C2-C7アルカノイル基、C2-C7カルコキシカルボニル基、C2-C7アルカノイルオキシ基、C2-C7アルカノイルアミノ基、C2-C7N-アルキルカルバモイル基、C4-C9N-シクロアルキルカルバモイル基、C1-C6アルキルスルホニル基、C3-C8(アルコキシカルボニル)メチル基、N-フェニルカルバモイル基、ピペリジノカルボニル基、モルホリノカルボニル基、1-ピロリジニルカルボニル基、式:-NH(C=O)O-で表される2価基、式:-NH(C=S)O-で表される2価基、アミノ基、モノ(C1-C6アルキル)アミノ基、またはジ(C1-C6アルキル)アミノ基で置換されていてもよく、これらのフェニル基、C3-C8シクロアルキル基、芳香族複素環基、または縮合環の置換基は、任意個のハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、トリフルオロメチル基、C1-C6アルキル基、またはC1-C6アルコキシ基によってさらに置換されていてもよい。 R2は、水素原子、C1-C6アルキル基、C2-C7アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、またはフェニル基を表し、R2におけるC1-C6アルキル基またはフェニル基は、任意個ののハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、またはC1-C6アルコキシ基によって置換されていてもよい。ただし、j=0のときはR2はヒドロキシ基ではない。 jは0-2の整数を表す。 kは0-2の整数を表す。 mは2-4の整数を表す。 nは0または1を表す。 R3は、水素原子または(それぞれ同一または異なった任意個のハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、またはC1-C6アルコキシ基によって置換されていてもよい1または2個のフェニル基)によって置換されていてもよいC1-C6アルキル基を表す。 R4およびR5は、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシ基、フェニル基、またはC1-C6アルキル基を表し、R4およびR5におけるC1-C6アルキル基は、任意個のハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、カルバモイル基、メルカプト基、グアニジノ基、C3-C8シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、(任意個のハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、もしくはベンジルオキシ基によって置換されていてもよいフェニル基)、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、ベンジルオキシカルボニル基、C2-C7アルカノイル基、C2-C7アルコキシカルボニル基、C2-C7アルカノイルオキシ基、C2-C7アルカノイルアミノ基、C2-C7N-アルキルカルバモイル基、C1-C6アルキルスルホニル基、アミノ基、モノ(C1-C6アルキル)アミノ基、ジ(C1-C6アルキル)アミノ基、または(ヘテロ原子として酸素原子、硫黄原子、および/もしくは窒素原子を1-3個有する芳香族複素環基またはそのベンゼン環との縮今により形成される縮合環)により置換されていてもよく、あるいはR4およびR5は両者一緒になって3-6員環状炭化水素を形成していてもよい。 pは0または1を表す。 qは0または1を表す。 Gは、-CO-、-SO2-、-CO-O-、-NR7-CO-、-CO-NR7-、-NH-CO-NH-、-NH-CS-NH-、-NR7SO2-、-SO2-NR7-、-NH-CO-O-、または-O-CO-NH-で表される基を表す。ここで、R7は水素原子またはC1-C6アルキル基を表すか、あるいはR7はR5と一緒になってC2-C5アルキレン基を形成していてもよい。 R6は、フェニル基、C3-C8シクロアルキル基、C3-C6シクロアルケニル基、ベンジル基、または、ヘテロ原子として酸素原子、硫黄原子、および/もしくは窒素原子を1-3個有する芳香族複素環基を表し、上記R6におけるフェニル基、ベンジル基、または芳香族複素環基は、ベンゼン環、またはヘテロ原子として酸素原子、硫黄原子、および/もしくは窒素原子を1-3個有する芳香族複素環基と縮合して縮合環を形成していてもよく、さらに上記R6におけるフェニル基、C3-C8シクロアルキル基、C3-C6シクロアルケニル基、ベンジル基、芳香族複素環基、または縮合環は、任意個のハロゲン原子、ヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、チオシアナト基、カルボキシル基、カルバモイル基、トリフルオロメチル基、C1-C6アルキル基、C3-C8シクロアルキル基、C2-C6アルケニル基、C1-C6アルコキシ基、C3-C8シクロアルキルオキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C3アルキレンジオキシ基、フェニル基、フェノキシ基、フェニルアミノ基、ベンジル基、ベンゾイル基、フェニルスルフィニル基、フェニルスルホニル基、3-フェニルウレイド基、C2-C7アルカノイル基、C2-C7アルコキシカルボニル基、C2-C7アルカノイルオキシ基、C2-C7アルカノイルアミノ基、C2-C7N-アルキルカルバモイル基、C1-C6アルキルスルホニル基、フェニルカルバモイル基、N,N-ジ(C1-C6アルキル)スルファモイル基、アミノ基、モノ(C1-C6アルキル)アミノ基、ジ(C1-C6アルキル)アミノ基、ベンジルアミノ基、C2-C7(アルコキシカルボニル)アミノ基、C1-C6(アルキルスルホニル)アミノ基、またはビス(C1-C6アルキルスルホニル)アミノ基により置換されていてもよく、これらのフェニル基、C3-C8シクロアルキル基、C3-C8シクロアルケニル基、ベンジル基、芳香族複素環基、または縮金環の置換基は、任意個のハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、トリフルオロメチル基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、モノ(C1-C6アルキル)アミノ基、またはジ(C1-C6アルキル)アミノ基によってさらに置換されていてもよい。]で表される化合物、その薬学的に許容される酸付加体、またはその薬学的に許容されるC1-C6アルキル付加体を有効成分とする、ケモカインもしくはケモカインレセプターが関与する疾患の治療薬もしくは予防薬。

A61K 31/40 , A61K 31/404 , A61K 31/4155 , A61K 31/4178 , A61K 31/4184 , A61K 31/4192 , A61K 31/422 , A61K 31/423 , A61K 31/4245 , A61K 31/427 , A61K 31/429 , A61K 31/433 , A61K 31/4439 , A61K 31/445 , A61K 31/4525 , A61K 31/4535 , A61K 31/454 , A61K 31/4545 , A61K 31/4709 , A61K 31/506 , A61K 31/5377 , A61K 31/55 , A61P 9/00 , A61P 11/00 , A61P 25/00 , A61P 29/00 , A61P 37/00 , A61P 43/00 , C07D207/14 , C07D207/33 , C07D207/34 , C07D211/34 , C07D211/60 , C07D211/62 , C07D223/02 , C07D401/06 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D403/06 , C07D403/12 , C07D403/14 , C07D405/06 , C07D405/12 , C07D405/14 , C07D409/06 , C07D409/12 , C07D409/14 , C07D413/14 , C07D417/06 , C07D513/04