特許
J-GLOBAL ID:200903073688192431

成長ホルモン放出特性を持つ化合物

発明者:
出願人/特許権者:
代理人 (1件): 石田 敬 (外3名)
公報種別:公表公報
出願番号(国際出願番号):特願平7-517109
公開番号(公開出願番号):特表平9-507217
出願日: 1994年12月22日
公開日(公表日): 1997年07月22日
要約:
【要約】一般式 A-B-C-D-(E)p(pは0または1)の合成ペプチドであって、所望により(Y-N-R18)、たとえばアミノメチレン(-CH2NH-)によりアミド結合(-CONH)が置換されている隣接アミノ酸及び/またはペプチドのN末端またはC末端における修飾の存在により改良された耐酵素による蛋白質分解性を有しているペプチド。該ペプチド誘導体は下垂体からの成長ホルモンの放出を刺激する。
請求項(抜粋):
一般式Iの化合物であって、 A-B-C-D(-E)p I式中、pは0または1;Aは水素またはR1-(CH2)q-(X)r-(CH2)s-CO-、式中、qは0または1〜5の整数; rは0または1; sは0または1〜5の整数; R1は水素、イミダゾリル、グアニジノ、ピペラジノ、モノホリノ、ピペリジノまたは N(R2)-R3、式中、R2及びR3は独立して、水素または所望により1またはそれより多いヒドロキシル、ピリジニルまたはフラニル基で置換された低級アルキルであり、 Xはrが1のとき-NH-,-CH2-,-CH=CH-, 式中、R16及びR17はそれぞれ独立して水素または低級アルキル、Bは(G)t-(H)uで、式中、 tは0または1; uは0または1; G及びHは、天然のL-アミノ酸もしくはそれらの対応するD-異性体または非天然アミノ酸、たとえば、1,4-ジアミノブタン酸、アミノイソブタン酸、1,3-ジアミノプロピオン酸、4-アミノフェニルアラニン、3-ピリジルアラニン、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-3-カルボン酸、1,2,3,4-テトラヒドロノルハルマン-3-カルボン酸、N-メチルアントラニル酸、アントラニル酸、N-ベルジルグリシン、3-アミノ-3-メチル安息香酸、3-アミノ-3-メチルブタン酸、サルコシン、ニペコチン酸もしくはイソ-ニペコチン酸からなる群から選択したアミノ酸残基であり、式中、t及びuが共に1であるときはG及びHの間のアミド結合ルキルであり、Cは式-NH-CH((CH2)w-R4)-CO-のD-アミノ酸であって、式中、 wは0,1または2で R4は からなる群から選択したものであって、各々、所望によりハロゲン、低級アルキル、低級アルキルオキシ、低級アルキルアミノ、アミノまたはヒドロキシ置換されており、Dは、pが1のとき、式-NH-CH((CH2)k-R5)-CO-のD-アミノ酸であるかまたは、pが0のとき、Dは-NH-CH((CH2)1-R5)-CH2-R6または-NH-CH((CH2)m-R5)-CO-R6であって、式中、 kは0,1または2; lは0,1または2; mは0,1または2;で、 R5は からなる群から選択したものであり、各々、所望により、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ アミノまたはヒドロキシ置換されており、 R6はピペラジノ、モルホリノ、ピペリジノ、-OHまたは-N(R7)-R8であり、R7,R8は各々独立して水素または低級アルキルであり、Eはpが1のとき、-NH-CH(R10)-(CH2)v-R9で、式中、 vは0または1〜8の整数であり、 R9は、水素、イミダゾリル、グアニジノ、ピペラジノ、モル 式中、nは0,1または2で、R19は水素または低級アルキル、 oは1〜3の整数、 またはN(R11)-R12で、式中、R11びR12は独立して、水素または低級アルキル、または、 各々、所望により、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシまたはアミノ基及びヘキサピラノースもしくはヘキサピラノシル-ヘキサピラノールからのアマドリ転移生成物 及び R10はpが1のとき、H,-COOH,-CH2-R13,-CO-R13または-CH2-OHからなる群から選択したものであって、式中、R13はピペラジノ、モルホリノ、ピペリジノ、-OHまたは-N(R14)-R15であって、R14及びR15は各々独立して水素または低級アルキルであり、BとCの間のアミド基または(t及びuが両方共0のとき)AとCの間のアミド基は所望により、ルキルまたは低級アルアルキル)で置換されているか、pが1及びR18は上記のとおり)置換されている化合物またはそれらの医薬として使用可能な塩。
IPC (10件):
C07K 5/08 ,  A61K 38/00 ADD ,  A61K 38/04 AAM ,  A61K 38/04 ADT ,  A61K 38/04 ADU ,  A61K 38/04 ADY ,  A61K 38/04 AEE ,  C07K 5/10 ,  C07K 7/06 ZNA ,  C07K 14/60
FI (10件):
C07K 5/08 ,  C07K 5/10 ,  C07K 7/06 ZNA ,  C07K 14/60 ,  A61K 37/02 ADD ,  A61K 37/43 AEE ,  A61K 37/43 ADY ,  A61K 37/43 ADT ,  A61K 37/43 AAM ,  A61K 37/43 ADU
引用特許:
審査官引用 (1件)
  • 特表平5-509105

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