特許
J-GLOBAL ID：200903074800742837

新規化合物FR190895、FR190872及びFR190873、その製造方法およびその用途

発明者：
中島 秀典

中島 秀典 について

, 
佐藤 文治

佐藤 文治 について

, 
堀 康宏

堀 康宏 について

, 
藤田 隆

藤田 隆 について

, 
高瀬 茂弘

高瀬 茂弘 について

, 
寺野 紘

寺野 紘 について


出願人/特許権者：
藤沢薬品工業株式会社

藤沢薬品工業株式会社 について


代理人 (1件)： 高島 一
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願平7-279787
公開番号（公開出願番号）：特開平9-100289
出願日： 1995年10月02日
公開日（公表日）： 1997年04月15日
要約：
【要約】【課題】 細胞周期阻害活性、抗腫瘍活性を有する化合物およびその製造法の提供;医薬組成物、特に細胞周期阻害剤および抗腫瘍剤の提供。【解決手段】 細胞周期阻害活性ひいては抗腫瘍活性を有する化合物FR190895、FR190872およびFR190873、シュードモナス属に属する1以上の該化合物の生産菌を培地に培養することによる該化合物の製造方法、1以上の該化合物を含有する医薬組成物、並びに1以上の該化合物を含有する、細胞周期阻害剤および抗腫瘍剤に関する。【効果】 本発明の化合物は、細胞周期阻害活性及び強い抗腫瘍活性を示し、哺乳動物に対して、経口又は非経口投与により癌化学療法に使用し得る。
請求項（抜粋）：
以下の性質を有する化合物FR190895、FR190872及びFR190873からなる群より選択される化合物。(1)FR190895 a)形状: 淡黄色粉末 b)分子式: C23H24N2 O7 c)融点: 102-105°C d)分子量: 440 [FAB-MS : m/z 441 (M + H)] e)紫外線吸収スペクトル: 図1に示す λmax (CH3OH) : 220 (sh), 273, 305 (sh) nm f)赤外線吸収スペクトル: 図2に示す νmax (KBr) : 3370, 2940, 1710, 1650, 1580, 1510, 1470, 1300, 1250, 1100, 1040 cm -1 g)溶解性: 易溶: メタノール、クロロホルム、ジメチルスルホキシド 不溶: 水 h)呈色反応: 陽性: 硫酸セリウム反応、ヨウ素蒸気との反応 陰性: ニンヒドリン反応、塩化第二鉄反応、モーリッシュ反応 i) 1H核磁気共鳴スペクトル (500 MHz, CDCl 3): 図3に示す δ (ppm) : 9.96 (1H, s, 交換可能), 9.02 (1H, d, J = 10 Hz), 8.61 (1H, d, J = 11 Hz, 交換可能), 7.36 (1H, dd, J = 8, 8 Hz), 7.05 (1H, d, J = 16 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8 Hz), 6.87 (1H, m), 6.74 (1H, d, J = 8 Hz), 6.49 (1H, dd, J = 12, 10 Hz), 6.13 (1H, dd, J = 12, 7 Hz), 5.94 (1H, d, J = 12 Hz), 5.90 (1H, dd, J = 16, 7 Hz), 5.74 (1H, br d, J = 12 Hz), 5.14 (1H, m), 5.06 (1H, m), 3.98 (1H, m), 3.93 (3H, s), 3.73 (1H, m), 3.54 (1H, m), 3.04 (1H, br s, 交換可能), 2.90 (1H, m), 2.50 (1H, m). j)13C核磁気共鳴スペクトル (125 MHz, CDCl 3): 図4に示す δ (ppm) : 169.9 (s), 162.2 (s), 160.5 (s), 147.7 (d), 141.2 (s), 135.4 (d), 135.3 (d), 134.0 (d), 129.0 (d), 127.5 (d), 124.6 (d), 124.3 (d), 123.6 (d), 120.2 (d), 116.7 (d), 113.2 (s), 108.1 (d), 75.0 (d), 67.8 (d), 62.3 (q), 57.9 (d), 57.8 (d), 25.7 (t). k)比旋光度: [α]D 23 = -306 ゚(c = 0.5, CH3OH)(2)FR190872 a)形状: 淡黄色粉末 b)分子式: C23H24N2 O6 c)融点: 104-107°C d)分子量: 424[FAB-MS : m/z 425 (M + H)] e)紫外線吸収スペクトル: 図5に示す λmax (CH 3 OH) : 282, 305 (sh) nm f)赤外線吸収スペクトル: 図6に示す νmax (KBr) : 3340, 3010, 2940, 1710, 1650, 1580, 1510, 1460, 1290, 1250, 1220, 1200, 1040 cm -1 g)溶解性: 易溶: メタノール、クロロホルム、ジメチルスルホキシド 不溶: 水 h)呈色反応: 陽性: 硫酸セリウム反応、ヨウ素蒸気との反応 陰性: ニンヒドリン反応、塩化第二鉄反応、モーリッシュ反応 i) 1H核磁気共鳴スペクトル (500 MHz, CDCl 3): 図7に示す δ (ppm) : 10.75 (1H (OH), s, 交換可能), 9.02 (1H, d, J = 10.3 Hz), 8.39 (1H (NH), d, J = 9.9 Hz, 交換可能), 7.32 (1H, dd, J = 7.7, 7.9 Hz), 6.90-6.82 (3H, m), 6.75 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.72 (1H, dd), 6.50 (1H, dd, J = 10.7, 10.9 Hz), 6.41 (1H, dd, J = 10.0, 10.0 Hz), 6.30 (1H, d, J = 10.0 Hz), 6.09 (1H, d, J = 12.3 Hz), 5.92 (1H, d, J = 11.3 Hz), 5.73 (1H, d, J = 12.2 Hz), 5.30 (1H, dd, J = 4.5, 5.9 Hz), 4.82 (1H, m), 4.34 (1H, m), 3.94 (3H, s), 2.61 (1H, dd, J = 10.7, 12.3 Hz), 2.29 (1H, m). j)13C核磁気共鳴スペクトル (125 MHz, CDCl 3): 図8に示す δ (ppm) : 170.9 (s), 162.6 (s), 162.1 (s), 147.7 (d), 140.9 (s), 135.4 (d), 134.1 (d), 133.3 (d), 132.8 (d), 130.8 (d), 130.7 (d), 130.1 (d), 127.0 (d), 126.0 (d), 124.5 (d), 121.7 (d), 117.4 (d), 110.0 (s), 104.5 (d), 77.5 (d), 72.8 (d), 62.3 (q), 27.7 (t). k)比旋光度: [α]D 23 = -124° (c = 0.5, CH 3 OH) (3)FR190873 a)形状: 淡黄色粉末 b)分子式: C23H24N2 O6 c)分子量: 424[FAB-MS : m/z 425 (M + H)] d)紫外線吸収スペクトル: 図9に示す λmax (CH 3 OH) : 240 (sh), 282, 310 (sh) nm e)赤外線吸収スペクトル: 図10に示す νmax (KBr) : 3400, 3010, 2940, 1710, 1650, 1513, 1460, 1450, 1290, 1260, 1220, 1120, 1043 cm -1 f)溶解性: 易溶: メタノール、クロロホルム、ジメチルスルホキシド 不溶: 水 g)呈色反応: 陽性: 硫酸セリウム反応、ヨウ素蒸気との反応 陰性: ニンヒドリン反応、塩化第二鉄反応、モーリッシュ反応 h) 1H核磁気共鳴スペクトル (500 MHz, CDCl 3): 図11に示す δ (ppm) : 10.10 (1H (OH), br s, 交換可能), 9.02 (1H, d, J = 11 Hz), 8.61 (1H (NH), d, J = 11 Hz, 交換可能), 7.36 (1H, dd, J = 8, 8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 16 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8 Hz), 6.95-6.85 (2H, m), 6.65 (1H, dd, J = 7, 17 Hz), 6.52 (1H, dd, J = 11, 11 Hz), 6.40 (1H, dd, J = 4, 16 Hz), 6.38-6.33 (1H, m), 6.17 (1H, dd, J = 4, 11 Hz), 5.97 (1H, d, J = 11 Hz), 5.82 (1H, m), 5.09 (1H, m), 5.00 (1H, m), 4.60 (1H, m), 3.92 (3H, s), 2.75 (1H, m), 2.55 (1H, m). i)13C核磁気共鳴スペクトル (125 MHz, CDCl 3): 図12に示す δ (ppm) : 171.4 (s), 162.1 (s), 161.1 (s), 147.6 (d), 139.2 (s), 137.5 (d), 135.4 (d), 134.2 (d), 133.4 (d), 130.7 (d), 129.3 (d), 129.0 (d), 126.9 (d), 124.4 (d), 124.4 (d), 117.8 (d), 116.8 (d), 112.4 (s), 106.4 (d), 80.6 (d), 72.0 (d), 62.3 (q), 25.3 (t). j)比旋光度: [α]D 23 = -77° (c = 0.1, CH 3 OH)
IPC (6件)：
C07G 17/00 ,  A61K 35/74 ADU ,  C12N 15/09 ,  C12P 1/04 ,  C12N 1/20 ,  C12R 1:38
FI (5件)：
C07G 17/00 C ,  A61K 35/74 ADU F ,  C12P 1/04 A ,  C12N 1/20 A ,  C12N 15/00 A

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