2-ベンゾチアゾリル尿素誘導体およびそのプロテインキナーゼ阻害剤としての使用 | 特許情報

【要約】本発明は、式(I)の化合物、そのラセミ-ジアステレオマー混合物、その光学異性体、そのプロドラッグ、その同位体、または前記化合物、異性体、プロドラッグ、および同位体の製薬上許容される塩(ここで、変数は本願に定義されている。)を対象とする。特に本発明の化合物は、高増殖性疾患、特に癌や血管新生プロセスにおいて重要なチロシンキナーゼの阻害剤として有用である。

式(I)の化合物、そのラセミ-ジアステレオマー混合物、その光学異性体、そのプロドラッグ、その同位体、または前記化合物、異性体、プロドラッグ、および同位体の製薬上許容される塩。【化1】[式中、Qは、Hであり、またはX1およびQとX1が結合している2個の窒素原子およびこれら2個の窒素原子が結合しているC=Y基とともに【化2】を形成する結合を表し、 Q1は、(C1〜C6)アルキルであり、 Yは、OまたはSであり、 Wは、H、Cl、Br、I、NO2、CN、SCN、OCF3、-Xq-(C(R10)2)a-Y1q-(C(R10)2)a-Z1q、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル-アルケニル、およびヘテロシクリル-アルキニルからからなる群から選択される場合によって置換された基であり、 Y1およびXは、それぞれ独立に、フェニル、ヘテロシクリル、NR10、O、S、SO、SO2、CF2、CFR、C=O、(C=O)NR10、SONR10、SO2NR10、NR10(C=O)、NR10SO、NR10SO2、NR10SO2NR10、NR10(C=O)NR10、【化3】からなる群から選択され、 qは、出現ごとに、独立に、0または1であり、 aは、出現ごとに、独立に、0または1から5の整数であり、 R10は、出現ごとに、独立に、H、場合によって置換されたアリール、場合によって置換されたヘテロシクリル、および場合によって置換されたアルキル基からなる群から選択され、その際前記場合により置換されたアルキル基は、1個または複数のヒドロキシ、ハロ、もしくは場合によって置換されたアミノで場合によって置換されたC1〜6アルキル基;1個または複数のヒドロキシ、ハロ、もしくは場合によって置換されたアミノで場合によって置換されたC1〜6アルコキシ基;ヒドロキシ;ハロ;または場合によって置換されたアミノのうちの1個または複数で場合によって置換されており、 Z1は、H、場合によって置換されたアルキル、場合によって置換されたアリール、または場合によって置換されたヘテロシクリルであり、 X1は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキルであり、または下記のR3とともに結合を表し、または上記のQとともに結合を表し、 R1およびR2は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、COOH、COOX3、SX3、SO2X3、SOX3、C(O)X3、NHC(O)X3、C(O)NHX3、NHSO2X3、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、NHX3、NX3X3、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホナト、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリル-アルキル、ヘテロシクリル-アルケニル、ヘテロシクリル-アルキニル、ヘテロシクリル-アルキルオキシ、ヘテロシクリルチオ、ヘテロシクリルスルフィニル、ヘテロシクリルスルホニル、シクロアルキル、-(CH2)m-(CHX2)CN、-(CH2)m-(CHX2)COOH、-(CH2)m-(CHX2)COOX3、-(CH2)m-(CHX2)SO2X3、-(CH2)m-(CHX2)C(O)X3、-(CH2)m-(CHX2)C(O)NHX3、および-(CH2)m-(CHX2)NHSO2X3からなる場合によって置換された基から選択され、ここで、mは0から4であり、 X2は、出現ごとに、独立に、H、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボニル、S(O)pアルキル、S(O)pアリール、S(O)pヘテロシクリル、アミノ、アルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ペルハロアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル-アルキルからなる群から選択され場合によって置換された部分であり、 pは、0、1、または2であり、 X3は、出現ごとに、独立に、Hまたは、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリル-アルキルからなる群から選択され場合によって置換された部分であり、あるいは、R1が、ベンゾチアゾール環の7位にあるとき、R1およびWは、これらが結合する炭素原子とともに場合によって置換された5員または6員複素環を形成することができ、 R3は、水素、またはカルボニル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-アルキル、ヘテロシクリル-ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-シクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、チオアルコキシ、およびアシルからなる群から選択され場合によって置換された部分であり、またはR3およびX1は、これらが結合する窒素原子とともに【化4】を形成し、ここで Zは、出現ごとに、独立に、オキソ、または-C(O)(C1〜C6)アルキル、-C(O)アリール、-C(O)N(C1〜C6)アルキル、-C(O)N-アリール、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、アミノ、モノ-(C1〜C6)アルキルアミノ、ジ-(C1〜C6)アルキルアミノ、-COO(C1〜C6)アルキル、ピリジル、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキル、およびフェニル(C1〜C6)アルケニルからなる群から選択される場合によって置換された部分からなる群から選択され、ここで、上記の場合によって置換された各部分は、オキソ、アミノ、ニトロ、モノ-(C1〜C6)アルキルアミノ、ビ-(C1〜C6)アルキルアミノ、ヒドロキシ、ニトリル、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、CF3、(C1〜C6)アルキル、-C(O)(C1〜C6)アルキル、-COOH、-COO(C1〜C6)アルキル、-S-(C1〜C6)アルキル、-S-アリール、(C1〜C6)アルコキシ、-SO2NH2、フェニル、フェニル(C1〜C6)アルキル、-O-(C1〜C6)アルキル-OH、-O-(C1〜C6)アルキル-O-(C1〜C6)アルキル、-O-(C2〜C6)アルキル-N-((C1〜C6)アルキル)n、-N-(C1〜C6)アルキル-OH、-N-(C1〜C6)アルキル-O-(C1〜C6)アルキル、-C(O)NH2、-C(O)N((C1〜C6)アルキル)n、-S(O)n(C1〜C6)アルキル、-S(O)nアリール、-S(O)nヘテロシクリル、およびヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立に選択される1個または複数の置換基により場合によって置換され、ここで、言及したアルキル基は、アルキル部分に1個または複数の不飽和結合を場合によって有し、 nは、0、1、または2であり、ただし、 1)QがHであり、YがOであり、R1およびR2がそれぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシアルキル、または場合によって置換されたフェニルであり、X1が水素またはアルキルであるとき、R3はアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル、または場合によって置換されたフェニルではなく、 2)QがHであり、YがOであり、R1およびR2がそれぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシアルキル、または場合によって置換されたフェニルであるとき、X1およびR3は一緒になって【化5】を形成することはなく、 3)WがCl、Br、またはIであり、Qが水素であり、YがOであり、X1がHであるとき、R3はアミノ、モノ-(C1〜C6)アルキルアミノ、ビ-(C1〜C6)アルキルアミノ、ヒドロキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、および-SO2NH2からなる群から独立に選択される1から3個の置換基で場合によって置換された【化6】またはフェニルではなく、 4)WがCl、Br、またはIであり、QがHであり、R1が7-Clであり、R2がHであり、X1がアルキルであるとき、R3はアルキル、アルコキシ、またはシクロアルキルではなく、 5)WがCl、Br、またはIであり、QがHであり、R1が7-Clであり、R2がHであり、X1がHであるとき、R3はアルキルまたはシクロアルキルアミノではなく、 6)WがCl、Br、I、またはNO2であり、QがHであり、YがOであり、X1がHであり、R1がOHであり、R2がNO2、アミノ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、またはジアルキルアミノのとき、R3はHまたはアルキルではなく、 7)WがCl、Br、またはIであり、QがHであり、YがOであり、R1がCF3、CH2F、NO2、アルキル、またはアルコキシであり、R2がHであり、X1がHであるとき、R3はハロ、CF3、アルキル、またはアルコキシで場合によって置換されたナフチルまたはフェニルではなく、 8)WがCl、Br、またはIであり、QがHであり、R1がアルキルであり、R2がHであり、X1がHまたはアルキルであるとき、R3はアルキルまたはアルコキシではなく、 9)WがClであり、QがHであり、YがSであり、R1およびR2がそれぞれHであり、X1がHであるとき、R3はエチルではなく、 10)WがClであり、QがHであり、YがOであり、R1およびR2がそれぞれHであり、X1がHであるとき、R3はn-ブチルではなく、 11)WがHであるとき、R1およびR2は同時にHではない]

C07D277/82 , A61K 31/428 , A61K 31/429 , A61K 31/439 , A61K 31/4439 , A61K 31/445 , A61K 31/4453 , A61K 31/454 , A61K 31/496 , A61K 31/53 , A61K 31/5377 , A61K 31/551 , A61K 31/69 , A61K 31/695 , A61P 1/04 , A61P 1/16 , A61P 3/10 , A61P 5/14 , A61P 7/06 , A61P 9/00 , A61P 9/08 , A61P 9/10 , A61P 9/10 103 , A61P 9/14 , A61P 11/00 , A61P 11/06 , A61P 13/12 , A61P 15/00 , A61P 17/00 , A61P 17/00 101 , A61P 17/02 , A61P 17/06 , A61P 19/02 , A61P 25/04 , A61P 25/28 , A61P 27/02 , A61P 27/10 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 31/04 , A61P 31/18 , A61P 31/20 , A61P 31/22 , A61P 33/02 , A61P 35/00 , A61P 35/02 , A61P 37/02 , A61P 37/06 , A61P 43/00 111 , A61P 43/00 123 , C07D295/12 , C07D417/04 , C07D417/06 , C07D417/12 , C07D417/14 , C07D451/02 , C07D451/04 , C07D453/02 , C07D487/08 , C07D513/04 301 , C07D513/04 321 , C07M 7:00

C07D277/82 , A61K 31/428 , A61K 31/429 , A61K 31/439 , A61K 31/4439 , A61K 31/445 , A61K 31/4453 , A61K 31/454 , A61K 31/496 , A61K 31/53 , A61K 31/5377 , A61K 31/551 , A61K 31/69 , A61K 31/695 , A61P 1/04 , A61P 1/16 , A61P 3/10 , A61P 5/14 , A61P 7/06 , A61P 9/00 , A61P 9/08 , A61P 9/10 , A61P 9/10 103 , A61P 9/14 , A61P 11/00 , A61P 11/06 , A61P 13/12 , A61P 15/00 , A61P 17/00 , A61P 17/00 101 , A61P 17/02 , A61P 17/06 , A61P 19/02 , A61P 25/04 , A61P 25/28 , A61P 27/02 , A61P 27/10 , A61P 29/00 , A61P 29/00 101 , A61P 31/04 , A61P 31/18 , A61P 31/20 , A61P 31/22 , A61P 33/02 , A61P 35/00 , A61P 35/02 , A61P 37/02 , A61P 37/06 , A61P 43/00 111 , A61P 43/00 123 , C07D295/12 A , C07D417/04 , C07D417/06 , C07D417/12 , C07D417/14 , C07D451/02 , C07D451/04 , C07D453/02 , C07D487/08 , C07D513/04 301 , C07D513/04 321 , C07M 7:00

4C033AE04 , 4C033AE05 , 4C033AE13 , 4C033AE14 , 4C033AE17 , 4C033AE20 , 4C050AA03 , 4C050BB07 , 4C050CC07 , 4C050EE01 , 4C050FF01 , 4C050GG04 , 4C050HH04 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB01 , 4C063BB02 , 4C063BB03 , 4C063BB07 , 4C063BB09 , 4C063CC62 , 4C063CC75 , 4C063CC76 , 4C063CC92 , 4C063DD03 , 4C063DD04 , 4C063DD10 , 4C063DD12 , 4C063DD22 , 4C063DD25 , 4C063DD34 , 4C063DD36 , 4C063DD41 , 4C063DD43 , 4C063DD47 , 4C063DD54 , 4C063DD62 , 4C063EE01 , 4C064AA01 , 4C064AA04 , 4C064AA06 , 4C064AA25 , 4C064AA30 , 4C064CC01 , 4C064CC02 , 4C064DD01 , 4C064DD06 , 4C064EE06 , 4C064FF01 , 4C064FF02 , 4C064GG03 , 4C064GG17 , 4C064GG18 , 4C072AA01 , 4C072AA02 , 4C072AA07 , 4C072BB06 , 4C072CC02 , 4C072CC16 , 4C072CC17 , 4C072EE13 , 4C072FF03 , 4C072FF13 , 4C072GG08 , 4C072HH07 , 4C072JJ02 , 4C072JJ05 , 4C072UU01 , 4C086AA01 , 4C086AA03 , 4C086BC02 , 4C086BC03 , 4C086BC05 , 4C086BC06 , 4C086BC17 , 4C086BC21 , 4C086BC36 , 4C086BC38 , 4C086BC50 , 4C086BC60 , 4C086BC62 , 4C086BC64 , 4C086BC73 , 4C086BC84 , 4C086CB03 , 4C086CB09 , 4C086CB14 , 4C086CB15 , 4C086CB16 , 4C086CB17 , 4C086DA43 , 4C086GA02 , 4C086GA03 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA10 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086NA15 , 4C086ZA02 , 4C086ZA08 , 4C086ZA33 , 4C086ZA36 , 4C086ZA39 , 4C086ZA44 , 4C086ZA55 , 4C086ZA59 , 4C086ZA66 , 4C086ZA75 , 4C086ZA81 , 4C086ZA89 , 4C086ZA94 , 4C086ZA96 , 4C086ZB05 , 4C086ZB07 , 4C086ZB08 , 4C086ZB11 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4C086ZB27 , 4C086ZB33 , 4C086ZB35 , 4C086ZB38 , 4C086ZC06 , 4C086ZC20 , 4C086ZC35 , 4C086ZC41 , 4C086ZC55