窒素含有複素環式化合物のフルオロアルコキシベンジルアミノ誘導体の医薬的使用 | 特許情報

【要約】 (修正有)【課題】各種CNS疾患及び他の疾患の治療法の提供。【解決手段】下記式(I)のフルオロアルコキシベンジルアミノ誘導体を投与することによる、睡眠障害;自閉症;異常発育障害;慢性関節リウマチ;変形性関節症;線維筋肉痛;ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症;摂食障害;潰瘍性大腸炎;クローン病;過敏性腸症候群;機能性腹痛;慢性疲労症候群;乳幼児突然死症候群(SIDS);過活動性膀胱障害;せき;かゆみ;しゃっくり;月経前症候群;精神分裂病;妄想障害;精神障害;分裂病形態障害;無月経異常;肥満症;てんかん;一次運動障害、痙攣、スコット症候群、ツアレット症候群、麻痺、筋萎縮性側策硬化症(ALS);運動不能症、ジスキネジー、パーキンソン病又はハンティングトン病のような運動障害;乳房痛症候群;乗物酔い;免疫機能不全;全汎不安障害;パニック障害;恐怖症;強迫障害;外傷後ストレス障害;うつ病;循環気質;双極性障害;心臓神経疾患、不整脈;行動嗜癖を含めた嗜癖;HIV-1関連痴呆、AIDS痴呆群(ADC)、HIV脳症、HIV関連神経痛;AIDS関連神経痛;てんかん;注意欠陥活動過剰症から選択される疾患又は異常の治療方法。(特に、式中Qは、1-アザビシクロ[2.2.2]-オクタン基、ピペリジン基である。)

哺乳動物における睡眠障害;自閉症;異常発育障害;慢性関節リウマチ;変形性関節症;線維筋肉痛;ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症;体の異形症のような分離異常;食欲不振および病的飢餓のような摂食障害;潰瘍性大腸炎;クローン病;過敏性腸症候群;機能性腹痛;慢性疲労症候群;乳幼児突然死症候群(SIDS);過活動性膀胱障害;慢性膀胱炎;化学療法誘導性膀胱炎;せき、アンギオテンシン変換酵素(ACE)誘導性のせき;かゆみ;しゃっくり;月経前症候群;月経前不快障害;精神分裂病;分裂病様障害;妄想障害;物質誘導性精神障害;短期精神障害;共有精神障害;一般的な病気による精神障害;分裂病形態障害;無月経症のような無月経異常;肥満症;てんかん;一次運動障害、痙攣、スコット症候群、ツアレット症候群、麻痺、筋萎縮性側策硬化症(ALS)、運動不能硬直障害、運動不能症、ジスキネジー、パーキンソン病またはハンティングトン病に伴う無静止脚症候群および運動障害のような運動障害;乳房痛症候群;乗物酔い;免疫機能不全;全汎不安障害;パニック障害;社会恐怖症、広所恐怖症および特異的恐怖症を含めた恐怖症;強迫障害;外傷後ストレス障害;大うつ病、単一症状うつ病、再発性うつ病、子供虐待誘導うつ病、産後うつ病および気分変調を含めたうつ病;循環気質;双極性障害;心臓神経疾患、例えば心臓神経性失神、神経性失神、過敏性頚動脈洞、神経血管症候群、および胃腸障害に対して二次的な不整脈を含めた不整脈;行動嗜癖を含めた嗜癖;HIV-1関連痴呆、AIDS痴呆群、HIV脳症、HIV関連神経痛;AIDS関連神経痛;てんかん;注意欠陥活動過剰症から選択される疾患または異常の治療方法であって、該哺乳動物にそのような疾患または異常の治療に有効な量の式I【化1】(式中、X1は、水素、1〜3個のフッ素原子で置換されていてもよい(C1-C10)アルコキシ、または1〜3個のフッ素原子で置換されていてもよい(C1-C10)アルキルであり;X2およびX3は、ハロ、水素、ニトロ、1〜3個のフッ素原子で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル、1〜3個のフッ素原子で置換されていてもよい(C1-C10)アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、フェニル、シアノ、アミノ、(C1-C6)アルキルアミノ、ジ-(C1-C6)アルキルアミノ、-C(=O)-NH-(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル-C(=O)-NH-(C1-C6)アルキル、ヒドロキシ(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルコキシ(C1-C4)アルキル、-NHC(=O)Hおよび-NHC(=O)-(C1-C6)アルキルから独立して選択され;そしてQは式【化2】の基であり、ここで、R1は、ハロ、1〜3個のフッ素原子で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル、1〜3個のフッ素原子で置換されていてもよい(C1-C10)アルコキシ、カルボキシ、ベンジルオキシカルボニルおよび(C1-C3)アルコキシ-カルボニルから独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいフリル、チエニル、ピリジル、インドリル、ビフェニルおよびフェニルから選択される基であり;R13は、(C3-C4)分枝アルキル、(C5-C6)分枝アルケニル、(C5-C7)シクロアルキル、およびR1の定義で指定された基から選択され;R2は、水素または(C1-C6)アルキルであり;R3は、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ピリジル、ベンズヒドリル、チエニルまたはフリルであり、そしてR3は、ハロ、1〜3個のフッ素原子で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル、および1〜3個のフッ素原子で置換されていてもよい(C1-C10)アルコキシから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく;Yは(CH2)lであり、ここで、lは0〜3の整数であり、あるいはYは式【化3】の基であり;Zは、酸素、硫黄、アミノ、(C1-C3)アルキルアミノまたは(CH2)nであり、ここで、nは0、1または2であり;oは2または3であり;pは0または1であり;R4は、ハロ、1〜3個のフッ素原子で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル、1〜3個のフッ素原子で置換されていてもよい(C1-C10)アルコキシ、カルボキシ、(C1-C3)アルコキシ-カルボニルおよびベンジルオキシカルボニルから独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいフリル、チエニル、ピリジル、インドリル、ビフェニルまたはフェニルであり;R5は、ハロ、1〜3個のフッ素原子で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル、および1〜3個のフッ素原子で置換されていてもよい(C1-C10)アルコキシから独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいチエニル、ビフェニルまたはフェニルであり;Xは(CH2)qであり、ここで、qは1〜6の整数であり、(CH2)qの炭素-炭素単結合のいずれか1つは炭素-炭素二重結合で置き換えられていてもよく、(CH2)qの炭素原子のいずれか1つはR8で置換されていてもよく、(CH2)qの炭素原子のいずれか1つはR9で置換されていてもよく;mは0〜8の整数であり、(CH2)mの炭素-炭素単結合のいずれか1つは炭素-炭素二重結合または炭素-炭素三重結合で置き換えられていてもよく、(CH2)mの炭素原子のいずれか1つはR11で置換されていてもよく;R6は、水素、(C1-C6)直鎖もしくは分枝アルキル、(C3-C7)シクロアルキル(炭素原子の1つは窒素、酸素または硫黄で置き換えられていてもよい);ビフェニル、フェニル、インダニルおよびナフチルから選択されるアリール;チエニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびキノリルから選択されるヘテロアリール;フェニル(C2-C6)アルキル、ベンズヒドリルおよびベンジルから選択される基であり、ここで、各アリールおよびヘテロアリール基並びにベンジル、フェニル(C2-C6)アルキルおよびベンズヒドリルのフェニル部分は、ハロ、ニトロ、1〜3個のフッ素原子で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル、1〜3個のフッ素原子で置換されていてもよい(C1-C10)アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキルアミノ、(C1-C6)アルキル-O-C(=O)-、(C1-C6)アルキル-O-C(=O)-(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル-C(=O)-O-、(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C1-C6)アルキル-O-、(C1-C6)アルキル-C(=O)-、(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C1-C6)アルキル-、ジ-(C1-C6)アルキルアミノ、-C(=O)NH-(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル-C(=O)-NH-(C1-C6)アルキル-、-NHC(=O)Hおよび-NHC(=O)-(C1-C6)アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、上記ベンズヒドリルのフェニル部分の1つは、ナフチル、チエニル、フリルまたはピリジルで置き換えられていてもよい;R7は水素、フェニルまたは(C1-C6)アルキルであり;あるいはR6およびR7は、これらが結合している炭素と一緒になって、炭素原子の1つが酸素、窒素または硫黄で置き換えられていてもよい3〜7個の炭素原子を有する飽和炭素環式環を形成し;R8およびR9は、水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、オキソ(=O)、ニトリル、ヒドロキシ-(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ-(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキルアミノ、ジ-(C1-C6)アルキルアミノ、(C1-C6)アルコキシ、(C1-C6)アルキル-O-C(=O)-、(C1-C6)アルキル-O-C(=O)-(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルキル-C(=O)-O-、(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C1-C6)アルキル-O-、(C1-C6)アルキル-C-、(C1-C6)アルキル-C(=O)-(C1-C6)アルキル-、およびR6の定義で示された基から各々独立して選択され;R10は、NHC(=O)R12、NHCH2R12、NHSO2R12、またはR6、R8およびR9のいずれかの定義で示された基の1つであり;R11は、オキシイミノ(=NOH)、またはR6、R8およびR9のいずれかの定義で示された基の1つであり;R12は、(C1-C6)アルキル、水素、フェニル(C1-C6)アルキル、または(C1-C6)アルキルで置換されていてもよいフェニルであり;ただし、(a)mが0のとき、R11はなく、(b)R8、R9、R10またはR11もこれが結合している炭素と一緒になって、R7を有する環を形成することはできず、(c)Qが式VIIIの基であるとき、R8およびR9は同じ炭素原子に結合することができず、(d)R8およびR9が同じ炭素原子に結合しているとき、R8およびR9のいずれかは、水素、フルオロ、(C1-C6)アルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキルおよび(C1-C6)アルコキシ(C1-C6)アルキルから独立して選択されるか、あるいはR8およびR9はこれらが結合している炭素と一緒になって(C3-C6)飽和炭素環式環を形成し、これはこれらが結合している窒素含有環と共にスピロ化合物を形成し、(e)X1、X2またはX3もフッ素化アルコキシ基でないとき、R1、R3、R4、R5、R6、R7およびR13の少なくとも1つはフッ素化アルコキシ基で置換されたアリール基である)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または(2S,3S)-3-(6-メトキシ-3-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロイソベンゾフラン-5-イル)メチルアミノ-2-フェニルピペリジン;(2S,3S)-3-(6-メトキシ-1-メチル-1-トリフルオロメチルイソクロマン-7-イル)メチルアミノ-2-フェニルピペリジン;(2S,3S)-3-(6-メトキシ-3-メチル-3-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロイソベンゾフラン-5-イル)メチルアミノ-2-フェニルピペリジン;(2S,3S)-3-(6-メトキシ-3-フェニル-3-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロイソベンゾフラン-5-イル)メチルアミノ-2-フェニルピペリジン;(2S,3S)-3-[1-(6-メトキシ-3-メチル-3-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロイソベンゾフラン-5-イル)エチルアミノ]-2-フェニルピペリジン;(2S,3S)-3-[(1R)-6-メトキシ-1-メチル-1-トリフルオロメチルイソクロマン-7-イル]メチルアミノ-2-フェニルピペリジン;(2S,3S)-3-[(3R)-6-メトキシ-3-メチル-3-トリフルオロメチル-1,3-ジヒドロイソベンゾフラン-5-イル]メチルアミノ-2-フェニルピペリジン;(2S,3S)-N-(5-エチル-2-メトキシフェニル)メチル-2-ジフェニルメチル-1-アザビシクロ[2.2.2]-オクタン-3-アミン;(2S,3S)-N-(5-イソプロピル-2-メトキシフェニル)メチル-2-ジフェニルメチル-1-アザビシクロ[2.2.2]-オクタン-3-アミン;(2S,3S)-N-(5-sec-ブチル-2-メトキシフェニル)メチル-2-ジフェニルメチル-1-アザビシクロ[2.2.2]-オクタン-3-アミン;(2S,3S)-N-(5-t-ブチル-2-メトキシフェニル)メチル-2-ジフェニルメチル-1-アザビシクロ[2.2.2]-オクタン-3-アミン;および(2S,3S)-N-(5-メチル-2-メトキシフェニル)メチル-2-ジフェニルメチル-1-アザビシクロ[2.2.2]-オクタン-3-アミン;よりなる群から選択される化合物もしくはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。

A61K 31/439 , A61K 31/445 , A61K 31/4525 , A61K 31/453 , A61P 1/04 , A61P 1/06 , A61P 1/08 , A61P 1/14 , A61P 3/04 , A61P 11/14 , A61P 13/10 , A61P 19/02 , A61P 21/02 , A61P 25/00 101 , A61P 25/02 101 , A61P 25/04 , A61P 25/06 , A61P 25/08 , A61P 25/14 , A61P 25/16 , A61P 25/18 , A61P 25/20 , A61P 25/22 , A61P 25/24 , A61P 31/18 , A61P 37/00 , C07D211/56 , C07D405/12 , C07D453/02

4C054AA02 , 4C054BB01 , 4C054CC01 , 4C054DD05 , 4C054DD08 , 4C054EE30 , 4C054FF01 , 4C063AA01 , 4C063BB09 , 4C063CC76 , 4C063CC79 , 4C063DD10 , 4C063EE01 , 4C064AA06 , 4C064CC01 , 4C064DD02 , 4C064EE07 , 4C064GG03 , 4C086AA01 , 4C086BC07 , 4C086BC21 , 4C086CB17 , 4C086GA02 , 4C086MA01 , 4C086NA14 , 4C086ZA02 , 4C086ZA05 , 4C086ZA06 , 4C086ZA08 , 4C086ZA12 , 4C086ZA14 , 4C086ZA18 , 4C086ZA20 , 4C086ZA22 , 4C086ZA29 , 4C086ZA59 , 4C086ZA66 , 4C086ZA68 , 4C086ZA70 , 4C086ZA94 , 4C086ZA96 , 4C086ZB07 , 4C086ZC20 , 4C086ZC54 , 4C086ZC55