多発性硬化症の治療方法

発明者： ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：青山葆 (外1名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-527246
公開番号（公開出願番号）：特表2002-500187
出願日： 1999年01月06日
公開日（公表日）： 2002年01月08日
要約：

【要約】【化1】X4が1-置換されたシクロヘキシル基であり、その他の基がエステルまたはチオエステルである式(I)の化合物、またはWが炭素数2〜6の脂肪族基であり、R3が酸、アミド、芳香族または複素環式芳香族であり、Zがアルコールまたはアルコール誘導体で示される式(II)の化合物を投与することからなる多発性硬化症の治療方法。

請求項（抜粋）：

式(I):【化1】[式中: R1は、-(CR4R5)nC(O)O(CR4R5)mR6、-(CR4R5)nC(O)NR4(CR4R5)mR6、-(CR4R5)nO(CR4R5)mR6または-(CR4R5)rR6であり、ここでアルキル基は、1個以上のハロゲンで置換されてもよく; mは、0ないし2であり; nは、1ないし4であり; rは、0ないし6であり; R4およびR5は、独立して、水素またはC1-2アルキルから選択され; R6は、水素、メチル、ヒドロキシル、アリール、ハロゲンで置換されたアリール、アリールオキシC1-3アルキル、ハロゲンでで置換されたアリールオキシC1-3アルキル、インダニル、インデニル、C7-11ポリシクロアルキル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、テトラヒドロチエニル、チエニル、テトラヒドロチオピラニル、チオピラニル、C3-6シクロアルキル、あるいは1個または2個の不飽和結合を有するC4-6シクロアルキルであり、ここでシクロアルキルおよび複素環部はOH、1個ないし3個のメチル基または1個のエチル基で置換されてもよい; ただし: a) R6がヒドロキシルである場合、mは2;または b) R6がヒドロキシルである場合、rは2ないし6:または c) R6が2-テトラヒドロピラニル、2-テトラヒドロチオピラニル、2-テトラヒドロフラニルまたは2-テトラヒドロチエニルである場合、mは1または2;または d) R6が2-テトラヒドロピラニル、2-テトラヒドロチオピラニル、2-テトラヒドロフラニルまたは2-テトラヒドロチエニルである場合、rは1ないし6; e) nが1、mが0である場合、-(CR4R5)nO(CR4R5)mR6中のR6はH以外であり; XはYR2、ハロゲン、ニトロ、NR4R5またはホルミルアミンであり; YはOまたはS(O)m’であり; m’は0、1、または2であり; X2はOまたはNR8であり; X3は水素またはXであり; X4は【化2】 (a) (b)であり; X5は、H、R9、OR8、CN、C(O)R8、C(O)OR8、C(O)NR 8R8またはNR8R8であり; R2は、独立して、1個以上のハロゲンで置換されてもよい-CH3および-CH2CH3からなる群より選択され;sは、0ないし4であり;R3は、水素、ハロゲン、C1-4アルキル、CH2NHC(O)C(O)NH2、ハロ-置換されたC1-4アルキル、-CH=CR8’R8’、R8’で置換されてもよいシクロプロピル’、CN、OR8、CH2OR8、NR8R10、CH2NR8R10、C(Z’)H、C(O)OR8、C(O)NR8R10またはC≡CR8’であり; Z’は、O、NR9、NOR8、NCN、C(-CN)2、CR8CN、CR8NO2、CR8C(O)OR8、CR8C(O)NR8R8、C(-CN)NO2、C(-CN)C(O)OR9またはC(-CN)C(O)NR8R8であり; Zは、C(Y’)R14、C(O)OR14、C(Y’)NR10R14、C(NR10)NR10R14、CN、C(NOR8)R14、C(O)NR8NR8C(O)R8、C(O)NR8NR10R14、C(NOR14)R8、C(NR8)NR10R14、C(NR14)NR8R8、C(NCN)NR10R14、C(NCN)SR9、(2-、4-または5-イミダゾリル)、(3-、4-または5-ピラゾリル)、(4-または5-トリアゾリル[1,2,3])、(3-または5-トリアゾリル[1,2,4])、(5-テトラゾリル)、(2-、4-または5-オキサゾリル)、(3-、4-または5-イソキサゾリル)、(3-または5-オキサジアゾリル[1,2,4])、(2-オキサジアゾリル[1,3,4])、(2-チアジアゾリル[1,3,4])、(2-、4-または5-チアゾリル)、(2-、4-または5-オキサゾリジニル)、(2-、4-または5-チアゾリジニル)または(2-、4-または5-イミダゾリジニル)であり;ここで、すべての複素環式環系はR14で1回以上置換されてもよく; 式(a)中の点線は単結合または二重結合を示し; Y’は、OまたはSであり; R7は、-(CR4R5)qR12またはC1-6アルキル(ここでR12またはC1-6アルキル基は、1個または3個のフッ素で置換されていてもよいC1-2アルキルで1回以上置換されていてもよい)、-F、-Br、-Cl、-NO2、-NR10R11、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OR8、-CN、-C(O)NR10R11、-OC(O)NR10R11、-OC(O)R8、-NR10C(O)NR10R11、-NR10C(O)R11、-NR10C(O)OR9、-NR10C(O)R13、-C(NR10)NR10R11、-C(NCN)NR10R11、-C(NCN)SR9、-NR10C(NCN)SR9、-NR10C(NCN)NR10R11、-NR10S(O)2R9、-S(O)m’R9、-NR10C(O)C(O)NR10R11、-NR10C(O)C(O)R10、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリルまたはテトラゾリルであり; qは、0、1または2であり; R12は、C3-7シクロアルキル、(2-、3-または4-ピリジル)、ピリミジル、ピラゾリル、(1-または2-イミダゾリル)、チアゾリル、トリアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、フラニル、(2-または3-チエニル)、(4-または5-チアゾリル)、キノリニル、ナフチルまたはフェニルであり; R8は、独立して、水素またはR9から選択され; R8’は、R8またはフッ素であり; R9は、1個ないし3個のフッ素で置換されてもよいC1-4アルキルであり; R10は、OR8またはR11であり; R11は、水素または1個ないし3個のフッ素で置換されてもよいC1-4アルキルであるか;またはR10およびR11がNR10R11である場合、それらは窒素と一緒になって、O、NまたはSから選択される一つ以上のヘテロ原子を含んでもよい5ないし7員環を形成し; R13は、オキサゾリジニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、イソキサゾリル、オキサジアゾリルまたはチアジアゾリルであり、これら複素環式環の各々は炭素原子で結合しており、それぞれ置換されていないかまたは1個または2個のC1-2アルキル基で置換されており; R14は、水素またはR7であるか;またはR10およびR14がNR10R14である場合、それらは窒素と一緒になってO、NまたはSから選択される1個以上のヘテロ原子を含んでもよい5ないし7員環を形成する; ただし:f) R12がN-ピラゾリル、N-イミダゾリル、N-トリアゾリル、N-ピロリル、N-ピペラジニル、N-ピペリジニルまたはN-モルホリニルである場合、qは1以外である;またはg) X2R1がOCF2HまたはOCF3、XがF、OCF2HまたはOCF3、X3がH、sが0、X5がH、ZがC(O)OR14であり、またR14がC1-7の置換されていないアルキルである場合、R3はH以外である]で示される化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を多発性硬化症を患う哺乳動物に投与することを含む、多発性硬化症の治療方法。

IPC (10件)：

A61K 31/275 , A61K 31/41 , A61K 31/4245 , A61K 31/433 , A61P 25/00 , C07D257/04 , C07C255/46 , C07D271/06 , C07D271/10 , C07D285/12

FI (10件)：

A61K 31/275 , A61K 31/41 , A61K 31/4245 , A61K 31/433 , A61P 25/00 , C07D257/04 E , C07C255/46 , C07D271/06 , C07D271/10 , C07D285/12 A

Fターム (28件)：

4C036AD02 , 4C036AD08 , 4C036AD17 , 4C036AD30 , 4C056AA01 , 4C056AB02 , 4C056AC05 , 4C056AC07 , 4C056AD01 , 4C056AE03 , 4C056FA16 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086BC71 , 4C086BC85 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086ZA02 , 4C206AA01 , 4C206AA02 , 4C206HA13 , 4C206MA01 , 4C206MA04 , 4C206ZA02 , 4H006AA01 , 4H006AC21 , 4H006AC22 , 4H006AC29

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