抗新生物薬としての2,4,ジ(ヘテロ-)アリールアミノ(-オキシ)-5-置換ピリミジン

発明者： , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：社本一夫 (外5名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2001-563498
公開番号（公開出願番号）：特表2003-525279
出願日： 2001年02月26日
公開日（公表日）： 2003年08月26日
要約：

【要約】式(I)(式中、Q1、Q2、GおよびR1は、定義の通りである)のピリミジン誘導体;およびそれらの薬学的に許容しうる塩および in vivo 加水分解性エステルを記載する。それらの製造方法、医薬組成物、およびサイクリン依存性セリン/トレオニンキナーゼ(CDK)およびフォーカルアドヒージョンキナーゼ(FAK)の阻害剤としてのそれらの使用も記載する。【化1】

請求項（抜粋）：

式(I)【化1】(式中、Q1およびQ2は、独立して、アリール、または炭素に連結したヘテロアリールより選択され;そしてQ1およびQ2の一方またはQ1およびQ2の両方が、N-(C1-2アルキル)アミノ、N,N-ジ-(C1-2アルキル)アミノ、フェニル、複素環式基、フェノキシ、複素環式基-O-、置換C1-2アルキル、置換C1-2アルコキシ、置換C1-2アルコキシカルボニル、置換N-(C1-2アルキル)アミノ、置換C1-2アルコキシC1-2アルキル、置換C2-4アルケニルおよび置換C2-4アルキニルより選択される1個の置換基で環炭素上に置換されていて;ここにおいて、C1-2アルキル、C1-2アルコキシ、C1-2アルコキシカルボニル、N-(C1-2アルキル)アミノ、C1-2アルコキシC1-2アルキル、C2-4アルケニルおよびC2-4アルキニルの該置換基は、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ホルミル、ホルムアミド、カルボキシ、シアノ、アミノ、ウレイド、カルバモイル、スルファモイル、C1-4アルカノイル、C1-4アルコキシカルボニル、フェニル、複素環式基、ベンゾイル、複素環式基-C(O)-、C1-4アルキルS(O)a(式中、aは0〜2である)、N’-(C1-4アルキル)ウレイド、N’,N’-ジ-(C1-4アルキル)ウレイド、N’-(C1-4アルキル)-N-(C1-4アルキル)ウレイド、N’,N’-ジ-(C1-4アルキル)-N-(C1-4アルキル)ウレイド、N-C1-4アルキルアミノ、N,N-ジ-(C1-4アルキル)アミノ、N-(C1-4アルキル)スルファモイル、N,N-ジ-(C1-4アルキル)スルファモイル、N-C1-4アルキルカルバモイル、N,N-ジ-(C1-4アルキル)カルバモイルおよびC1-4アルカノイルアミノより選択され;ここにおいて、いずれのフェニル、ベンジル、ベンゾイルまたは複素環式基も、Raより選択される1個またはそれより多い基で環炭素上に置換されていてよく;そしてここにおいて、いずれかの複素環式基が-NH-部分を含有する場合、その窒素は、Rbより選択される基で置換されていてもよく; Gは、-O-または-NR2-であり; R2は、水素、C1-6アルキル、C3-6アルケニルおよびC3-6アルキニルより選択され;ここにおいて、該C1-6アルキル、C3-6アルケニルおよびC3-6アルキニルは、Rcより選択される1個またはそれより多い基で置換されていてよく; R1は、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、N-(C1-3アルキル)アミノ、N,N-ジ-(C1-3アルキル)アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、C1-3アルキル[ハロ、シアノ、アミノ、N-(C1-3アルキル)アミノ、N,N-ジ-(C1-3アルキル)アミノ、ヒドロキシおよびトリフルオロメチルより独立して選択される1個または2個の置換基で置換されていてよい]、C3-5アルケニル[3個までのハロ置換基または1個のトリフルオロメチル置換基で置換されていてよい]、C3-5アルキニル、C1-3アルコキシ、メルカプト、C1-3アルキルスルファニル、カルボキシおよびC1-3アルコキシカルボニルより選択され; Q1は、ハロ、メルカプト、ニトロ、ホルミル、ホルムアミド、カルボキシ、シアノ、アミノ、ウレイド、カルバモイル、スルファモイル、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル[ここにおいて、該C1-4アルキル、C2-4アルケニルおよびC2-4アルキニルは、Rdより選択される1個またはそれより多い基で置換されていてよい]、C1-4アルカノイル、C1-4アルコキシカルボニル、複素環式基、C1-4アルキルS(O)a(式中、aは0〜2である)[ヒドロキシで置換されていてよい]、N’-(C1-4アルキル)ウレイド、N’,N’-ジ-(C1-4アルキル)ウレイド、N’-(C1-4アルキル)-N-(C1-4アルキル)ウレイド、N’,N’-ジ-(C1-4アルキル)-N-(C1-4アルキル)ウレイド、N-C1-4アルキルアミノ、N,N-ジ-(C1-4アルキル)アミノ、N-(C1-4アルキル)スルファモイル、N,N-ジ-(C1-4アルキル)スルファモイル、N-C1-4アルキルカルバモイル、N,N-ジ-(C1-4アルキル)カルバモイルおよびC1-4アルカノイルアミノより独立して選択される1〜4個の置換基で環炭素上に置換されていてよく;そして更に独立して、または上の置換基に加えて、 Q1は、アリール、C3-8シクロアルキルおよび複素環式基より独立して選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;ここにおいて、該アリール、C3-8シクロアルキルまたは複素環式基は、Reより選択される1個またはそれより多い基で環炭素上に置換されていてもよく;そしてここにおいて、該複素環式基が-NH-部分を含有する場合、その窒素は、Rfより選択される基で置換されていてもよく; Q2は、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ホルミル、ホルムアミド、カルボキシ、シアノ、アミノ、ウレイド、カルバモイル、スルファモイル、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4アルコキシ[ここにおいて、該C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニルおよびC1-4アルコキシは、Rgより選択される1個またはそれより多い基で置換されていてよい]、C1-4アルカノイル、C1-4アルコキシカルボニル、複素環式基、C1-4アルキルS(O)a(式中、aは0〜2である)[ヒドロキシで置換されていてよい]、N’-(C1-4アルキル)ウレイド、N’,N’-ジ-(C1-4アルキル)ウレイド、N’-(C1-4アルキル)-N-(C1-4アルキル)ウレイド、N’,N’-ジ-(C1-4アルキル)-N-(C1-4アルキル)ウレイド、N-C1-4アルキルアミノ、N,N-ジ-(C1-4アルキル)アミノ、N-(C1-4アルキル)スルファモイル、N,N-ジ-(C1-4アルキル)スルファモイル、N-C1-4アルキルカルバモイル、N,N-ジ-(C1-4アルキル)カルバモイル、C2-4アルケニルオキシ、C2-4アルキニルオキシ、C1-4アルカノイルアミノより独立して選択される1〜4個の置換基で環炭素上に置換されていてよく;そして更に独立して、または上の置換基に加えて、 Q2は、アリール、C3-8シクロアルキルまたは複素環式基より独立して選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく;ここにおいて、該アリール、C3-8シクロアルキルまたは複素環式基は、Rhより選択される1個またはそれより多い基で環炭素上に置換されていてもよく;そしてここにおいて、該複素環式基が-NH-部分を含有する場合、その窒素は、Riより選択される基で置換されていてもよく; Rc、RdおよびRgは、独立して、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、シアノ、ホルミル、ホルムアミド、カルボキシ、ニトロ、メルカプト、カルバモイル、スルファモイル、N-C1-4アルキルアミノ、N,N-ジ-(C1-4アルキル)アミノ、C1-4アルカノイル、C1-4アルカノイルオキシ、C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル、N-C1-4アルキルカルバモイル、N,N-ジ-(C1-4アルキル)カルバモイル、C1-4アルカノイルアミノ、C1-4アルキルS(O)a(式中、aは0〜2である)、C1-4アルキルスルホニルアミノ、N-(C1-4アルキル)スルファモイル、N-(C1-4アルキル)2スルファモイル、N-(C1-4アルキル)カルバモイル、N-(C1-4アルキル)2カルバモイル、フェニル、フェニルチオ、フェノキシ、C3-8シクロアルキルおよび複素環式基より選択され;ここにおいて、該フェニル、フェニルチオ、フェノキシ、C3-8シクロアルキルまたは複素環式基は、Rjより選択される1個またはそれより多い基で環炭素上に置換されていてもよく;そしてここにおいて、該複素環式基が-NH-部分を含有する場合、その窒素は、Rkより選択される基で置換されていてもよく; Ra、Re、RhおよびRjは、独立して、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、シアノ、ホルミル、ホルムアミド、カルボキシ、ニトロ、メルカプト、カルバモイル、スルファモイル、C1-4アルキル[ハロ、シアノ、アミノ、N-C1-4アルキルアミノ、N,N-ジ-(C1-4アルキル)アミノまたはヒドロキシより選択される1個またはそれより多い基で置換されていてよい]、C2-4アルケニル[ハロより選択される1個またはそれより多い基で置換されていてよい]、C2-4アルキニル、N-C1-4アルキルアミノ、N,N-ジ-(C1-4アルキル)アミノ、C1-4アルカノイル、C1-4アルカノイルオキシ、C1-4アルコキシ[ハロより選択される1個またはそれより多い基で置換されていてよい]、C1-4アルコキシカルボニル、N-C1-4アルキルカルバモイル、N,N-ジ-(C1-4アルキル)カルバモイル、C1-4アルカノイルアミノ、C1-4アルキルS(O)a(式中、aは0〜2である)、C1-4アルキルスルホニルアミノ、N-(C1-4アルキル)スルファモイル、N-(C1-4アルキル)2スルファモイル、フェニル、C3-8シクロアルキルおよび複素環式基より選択され;そして Rb、Rf、RiおよびRkは、独立して、C1-4アルキル、C1-4アルカノイル、C1-4アルキルスルホニル、カルバモイル、N-(C1-4アルキル)カルバモイル、N,N-(C1-4アルキル)カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより選択される)を有するピリミジン誘導体;またはその薬学的に許容しうる塩または in vivo 加水分解性エステル。

IPC (10件)：

C07D239/48 , A61K 31/505 , A61K 31/506 , A61K 31/5377 , A61P 35/00 , A61P 43/00 105 , A61P 43/00 111 , C07D401/12 , C07D403/12 , C07D453/02

FI (10件)：

C07D239/48 , A61K 31/505 , A61K 31/506 , A61K 31/5377 , A61P 35/00 , A61P 43/00 105 , A61P 43/00 111 , C07D401/12 , C07D403/12 , C07D453/02

Fターム (25件)：

4C063AA01 , 4C063BB07 , 4C063CC29 , 4C063DD07 , 4C063DD10 , 4C063EE01 , 4C064AA06 , 4C064CC01 , 4C064DD05 , 4C064EE05 , 4C064FF01 , 4C064GG14 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC42 , 4C086BC50 , 4C086BC73 , 4C086GA07 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZB21 , 4C086ZB26 , 4C086ZC02

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