特許

J-GLOBAL ID：200903076190962689

異常アルツハイマー病病理と関連する新規APP突然変異

発明者： クリュ,マルク ,  デ・ヨンヘ,クリス ,  クマール・シン,サミール ,  ファン・ブルックホーフェン,クリスティン
出願人/特許権者： フラームス・インテルウニフェルシタイル・インステイチュート・フォール・ビオテヒノロヒー・ヴェーゼットウェー
代理人 (2件)： 津国 肇 ,  篠田 文雄
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2002-508009
公開番号（公開出願番号）：特表2004-502427
出願日： 2001年07月06日
公開日（公表日）： 2004年01月29日
要約：

本発明は、アルツハイマー病(AD)の分野に属する。特に、本発明は、非常に攻撃的な形態のADをもたらす、アミロイド前駆体タンパク(APP)に同定された新規な突然変異(T714I)、APP714を提供する。この突然変異は、推定γ42セクレターゼ切断部位に相当するアミロイドβペプチド(Aβ)の43番目のコドンに関与する。この新規な突然変異は、Aβ40及びAβ42の両方の分泌を変更し、インビトロでAβ42/Aβ40比を10倍上昇させる。さらに、これらの患者の脳における主要なアミロイド斑病理学は、主にN短縮型Aβ42から構成された拡散「プレアミロイド」タイプのものである。密にコア形成した斑は、欠如はしていないが、有意に低減していた。また、Aβ40が主に沈着する脳内の通常の部位、例えば脳アミロイド血管障害(CAA)又は老人斑コアの血管内は、完全にAβ42形態から構成されていた。一緒にすると、これらは、脳内に最も早く沈着するアミロイドのひとつにおけるN短縮型Aβ42の沈着、すなわち拡散斑は、充分に確立された「アミロイドカスケード」を通じて又は未だ未知のメカニズムによって、充分にADを引き起こすことができることを示す。

請求項（抜粋）：

ヒトアミロイド前駆体タンパク質770のコドン714突然変異体をコードする単離されたポリヌクレオチド配列又はそのアイソフォームもしくはそのフラグメント。

IPC (9件)：

C12N15/09 ,  A01K67/027 ,  C07K14/47 ,  C12N1/21 ,  C12N5/10 ,  C12Q1/02 ,  G01N33/15 ,  G01N33/48 ,  G01N33/50

FI (9件)：

C12N15/00 A ,  A01K67/027 ,  C07K14/47 ,  C12N1/21 ,  C12Q1/02 ,  G01N33/15 Z ,  G01N33/48 N ,  G01N33/50 Z ,  C12N5/00 B

Fターム (35件)：

2G045AA29 ,  2G045BB14 ,  2G045BB24 ,  2G045BB50 ,  2G045CB01 ,  2G045FB03 ,  2G045JA01 ,  4B024AA01 ,  4B024AA11 ,  4B024BA80 ,  4B024CA04 ,  4B024DA02 ,  4B024DA05 ,  4B024DA06 ,  4B024EA04 ,  4B024GA11 ,  4B024HA08 ,  4B063QA18 ,  4B063QQ79 ,  4B063QR77 ,  4B065AA90X ,  4B065AA93Y ,  4B065AB01 ,  4B065BA02 ,  4B065CA44 ,  4B065CA46 ,  4H045AA10 ,  4H045AA20 ,  4H045AA30 ,  4H045BA09 ,  4H045CA40 ,  4H045EA20 ,  4H045EA21 ,  4H045EA50 ,  4H045FA74