グルココルチコイド選択性消炎剤

発明者： , , ,
出願人/特許権者： ,
代理人 (1件)：川口義雄 (外3名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-531450
公開番号（公開出願番号）：特表2002-503666
出願日： 1999年02月15日
公開日（公表日）： 2002年02月05日
要約：

【要約】式(I):【化1】を有する化合物は、哺乳動物においてグルココルチコイド受容体を部分的もしくは完全に拮抗、抑制、作動または調節するために、並びに哺乳動物において免疫、自己免疫及び炎症性疾患を治療するために有用である。式(I)を有する化合物を含む医薬組成物及び哺乳動物における免疫または自己免疫疾患の抑制方法をも開示する。

請求項（抜粋）：

式I: 【化1】[式中記号【化2】は、2個の二重結合が隣接して位置しない条件で単結合または二重結合を表し; Aは、L<SB>1</SB>-R<SB>A</SB>{式中、L<SB>1</SB>は(1)共有結合、(2)-O-、(3)-S(O)<SB>t</SB>-(式中、tは0、1または2である)、(4)-C(X)-、(5)-NR<SB>7</SB>-(式中、R<SB>7</SB>は(a)水素、(b)アリール、(c)炭素数3〜12のシクロアルキル、(d)アルキル部分の炭素数が1〜12のアルカノイル、(e)アルキル部分の炭素数が1〜12のアルコキシカルボニル、(f)アルキル部分の炭素数が1〜12であり、1〜2個のアリール基で置換されたアルコキシカルボニル、(g)炭素数1〜12のアルキル、(h)アリール及び炭素数3〜12のシクロアルキルから独立して選択される1〜2個の置換基で置換された炭素数1〜12のアルキル、(i)炭素-炭素二重結合の炭素が窒素に直接結合しない条件で、炭素数3〜12のアルケニル、及び(j)炭素-炭素三重結合の炭素が窒素に直接結合しない条件で、炭素数3〜12のアルキニルから選択される)、(6)-NR<SB>8</SB>C(X)NR<SB>9</SB>-(式中、XはOまたはSであり、R<SB>8</SB>及びR<SB>9</SB>は独立して(a)水素、(b)アリール、(c)炭素数3〜12のシクロアルキル、(d)炭素数1〜12のアルキル、(e)アリール及び炭素数3〜12のシクロアルキルから独立して選択される1〜2個の置換基で置換された炭素数1〜12のアルキル、(f)炭素-炭素二重結合の炭素が窒素に直接結合しない条件で、炭素数3〜12のアルケニル、及び(g)炭素-炭素三重結合の炭素が窒素に直接結合しない条件で、炭素数3〜12のアルキニルから選択される)、(7)-X’C(X)-(式中、Xは前記と同義であり、X’はOまたはSである)、(8)-C(X)X’-、(9)-X’C(X)X”-(式中、XがOのときX’及びX”の少なくとも1個はOである条件で、X及びX’は前記と同義であり、X”はOまたはSである)、(10)-NR<SB>8</SB>C(X)-、(11)-C(X)NR<SB>8</SB>-、(12)-NR<SB>8</SB>C(X)X’-、(13)-X’C(X)NR<SB>8</SB>-、(14)-SO<SB>2</SB>NR<SB>8</SB>-、(15)-NR<SB>8</SB>SO<SB>2</SB>-、及び(16)-NR<SB>8</SB>SO<SB>2</SB>NR<SB>9</SB>-から選択され、(6)〜(16)はその右端がR<SB>A</SB>に結合しており、R<SB>A</SB>は(1)-OH、(2)-OG(式中、Gは-OH保護基である)、(3)-SH、(4)-CN、(5)ハロ、(6)炭素数1〜12のハロアルコキシ、(7)炭素数1〜12のペルフルオロアルコキシ、(8)-CHO、(9)-NR<SB>7</SB>R<SB>7’</SB>(式中、R<SB>7</SB>は前記と同義であり、R<SB>7’</SB>は(a)水素、(b)アリール、(c)炭素数3〜12のシクロアルキル、(d)アルキル部分の炭素数が1〜12のアルカノイル、(e)アルキル部分の炭素数が1〜12のアルコキシカルボニル、(f)アルキル部分の炭素数が1〜12であり、1〜2個のアリール基で置換されたアルコキシカルボニル、(g)炭素数1〜12のアルキル、(h)アリール及び炭素数3〜12のシクロアルキルから独立して選択される1〜2個の置換基で置換された炭素数1〜12のアルキル、(i)炭素-炭素二重結合の炭素が窒素に直接結合しない条件で、炭素数3〜12のアルケニル、及び(j)炭素-炭素三重結合の炭素が窒素に直接結合しない条件で、炭素数3〜12のアルキニルから選択される)、(10)-C(X)NR<SB>8</SB>R<SB>9</SB>、(11)-OSO<SB>2</SB>R<SB>11</SB>(式中、R<SB>11</SB>は(a)アリール、(b)炭素数3〜12のシクロアルキル、(c)炭素数1〜12のアルキル、(d)1〜4個のハロ置換基で置換された炭素数1〜12のアルキル、及び(e)炭素数1〜12のペルフルオロアルキルから選択される)、(12)炭素数1〜12のアルキル、(13)L<SB>1</SB>が共有結合以外のとき炭素-炭素二重結合の炭素はL<SB>1</SB>に直接結合しない条件で、炭素数2〜12のアルケニル、(14)L<SB>1</SB>が共有結合以外のとき炭素-炭素三重結合の炭素はL<SB>1</SB>に直接結合しない条件で、炭素数2〜12のアルキニル、(15)炭素数3〜12のシクロアルキル、(16)L<SB>1</SB>が共有結合以外のとき炭素-炭素二重結合の炭素はL<SB>1</SB>に直接結合しない条件で、炭素数4〜12のシクロアルケニル、(17)炭素数1〜12のペルフルオロアルキル、(18)アリール、及び(19)ヘテロ環から選択され、但し、R<SB>A</SB>が(1)〜(11)のときL<SB>1</SB>は共有結合であり、前記(12)、(13)及び(14)は任意に、(a)炭素数1〜12のアルコキシ、(b)2個の-OH基が同一炭素に結合しない条件で、-OH、(c)2個の-SH基が同一炭素に結合しない条件で、-SH、(d)-CN、(e)ハロ、(f)-CHO、(g)-NO<SB>2</SB>、(h)炭素数1〜12のハロアルコキシ、(i)炭素数1〜12のペルフルオロアルコキシ、(j)-NR<SB>7</SB>R<SB>7’</SB>、(k)=NNR<SB>7</SB>R<SB>7’</SB>、(l)-NR<SB>7</SB>NR<SB>7’</SB>R<SB>7”</SB>(式中、R<SB>7</SB>及びR<SB>7’</SB>は前記と同義であり、R<SB></SB><SB>7”</SB>は(i)水素、(ii)アリール、(iii)炭素数3〜12のシクロアルキル、(iv)アルキル部分の炭素数が1〜12のアルカノイル、(v)アルキル部分の炭素数が1〜12のアルコキシカルボニル、(vi)アルキル部分の炭素数が1〜12であり、1〜2個のアリール基で置換されたアルコキシカルボニル、(vii)炭素数が1〜12のアルキル、(viii)アリール及び炭素数3〜12のシクロアルキルから独立して選択される1〜2個の置換基で置換された炭素数1〜12のアルキル、(ix)炭素-炭素二重結合が窒素に直接結合しない条件で、炭素数3〜12のアルケニル、及び(x)炭素-炭素三重結合が窒素に直接結合しない条件で、炭素数3〜12のアルキニルから選択される)<HAN>、</HAN>(m)-CO<SB>2</SB>R<SB>10</SB>(式中、R<SB>10</SB>は(i)アリール、(ii)1〜3個の炭素数1〜12のアルキル置換基で置換されたアリール、(iii)炭素数3〜12のシクロアルキル、(iv)炭素数1〜12のアルキル、及び(v)アリールまたは炭素数3〜12のシクロアルキルで置換された炭素数1〜12のアルキルから選択される)、(n)-C(X)NR<SB>8</SB>R<SB>9</SB>、(o)=N-OR<SB>10</SB>、(p)=NR<SB>10</SB>、(q)-S(O)<SB>t</SB>R<SB>10</SB>、(r)-X’C(X)R<SB>10</SB>、(s)(=X)、及び(t)-OSO<SB>2</SB>R<SB>11</SB><SB></SB>から独立して選択される1〜3個の置換基で置換され得、前記(15)及び(16)は任意に、(a)炭素数1〜12のアルキル、(b)アリール、(c)炭素数1〜12のアルコキシ、(d)ハロ、及び(e)2個の-OH基が同一炭素に結合しない条件で、-OHから独立して選択される1〜4個の置換基で置換され得、前記(18)及び(19)は任意に、(a)炭素数1〜12のアルキル、(b)アルキル部分の炭素数が1〜12のアルカノイルオキシ、(c)アルキル部分の炭素数が1〜12のアルコキシカルボニル、(d)炭素数1〜12のアルコキシ、(e)ハロ、(f)2個の-OH基が同一炭素に結合しない条件で、-OH、(g)炭素数1〜12のチオアルコキシ、(h)炭素数1〜12のペルフルオロアルキル、(i)-NR<SB>7</SB>R<SB>7’</SB>、(j)-CO<SB>2</SB>R<SB>10</SB>、(k)-OSO<SB>2</SB>R<SB>11</SB>、及び(l)(=X)から独立して選択される1〜5個の置換基で置換され得る}であり; R<SB>1</SB>、R<SB>2</SB>、R<SB>3</SB>及びR<SB>4</SB>は独立して、水素またはAであるか;または R<SB>1</SB>及びR<SB>2</SB>は一緒になって、-X<SP>*</SP>-Y<SP>*</SP>-Z<SP>*</SP>-{式中、X<SP>*</SP>は-O-または-CH<SB>2</SB>-であり、Y<SP>*</SP>は-C(O)-または-(C(R<SB>12</SB>)(R<SB>13</SB>))<SB>v</SB>-(式中、R<SB>12</SB>及びR<SB>13</SB>は独立して水素または炭素数1〜12のアルキルであり、vは1、2または3である)であり、Z<SP>*</SP>は-CH<SB>2</SB>-、-CH<SB>2</SB>S(O)<SB>t</SB>-、-CH<SB>2</SB>O-、-CH<SB>2</SB>NR<SB>7</SB>-、-NR<SB>7</SB>-及び-O-から選択される}であり; L<SB>2</SB>は、(1)共有結合、(2)炭素数1〜12のアルキレン、(3)(a)炭素数3〜8のスピロアルキル、(b)炭素数5〜8のスピロアルケニル、(c)オキソ、(d)ハロ、及び(e)2個の-OH基が同一炭素に結合しない条件で-OHから独立して選択される1〜2個の置換基で置換された炭素数1〜12のアルキレン、(4)炭素数2〜12のアルキニレン、(5)-NR<SB>7</SB>-、(6)-C(X)-、(7)-O-、及び(8)-S(O)<SB>t</SB>-から選択され; R<SB>5</SB>は、(1)ハロ、(2)-C(=NR<SB>7</SB>)OR<SB>10</SB>、(3)-CN(4)炭素数1〜12のアルキル、(5)L<SB>3</SB>が共有結合以外のとき炭素-炭素三重結合の炭素はL<SB>3</SB>に直接結合しない条件で、炭素数2〜12のアルキニル、(6)炭素数3〜12のシクロアルキル、(7)ヘテロ環、(8)アリール、(9)R<SB>5</SB>が(9)のときL<SB>3</SB>は-NR<SB>7</SB>-または-O-以外である条件で、【化3】{式中、炭素-炭素二重結合はZまたはE配置にあり、R<SB>19</SB>、R<SB>20</SB>及びR<SB>2</SB><SB>1</SB>は独立して、(a)水素、(b)ハロ、(c)炭素数1〜12のアルキル、及び(d)(i)炭素数1〜12のアルコキシ、(ii)2個の-OH基が同一炭素に結合しない条件で-OH、(iii)2個の-SH基が同一炭素に結合しない条件で-SH、(iv)-CN、(v)ハロ、(vi)-CHO、(vii)-NO<SB>2</SB>、(viii)炭素数1〜12のハロアルコキシ、(ix)炭素数1〜12のペルフルオロアルコキシ、(x)-NR<SB>8’</SB>R<SB>9’</SB>、(xi)=NNR<SB>8’</SB>R<SB>9</SB>、(xii)-NR<SB>7</SB>NR<SB>8’</SB>R<SB>9’</SB>、(xiii)-CO<SB>2</SB>R<SB>10</SB>、(xiv)-C(X)NR<SB>8’</SB>R<SB>9’</SB>、(xv)=N-OR<SB>10</SB>、(xvi)=NR<SB>10</SB>、(xvii)-S(O)<SB>t</SB>R<SB>10</SB>、(xviii)-X’C(X)R<SB>10</SB>、(xix)(=X)、(xx)-O-(CH<SB>2</SB>)<SB>q</SB>-Z-R<SB>10</SB>、(xxi)-OC(X)NR<SB>8’</SB>R<SB>9’</SB>、(xxii)-L<SB>B</SB>R<SB>30</SB>、(xxiii)アルキル基の炭素数が1〜12のアルカノイルオキシ、(xxiv)-OSO<SB>2</SB>R<SB>11</SB>、及び(xxv)-NR<SB>7</SB>(X)NR<SB>8’</SB>R<SB></SB><SB>9</SB>で置換された炭素数1〜12のアルキルから選択されるか、またはR<SB>20</SB>及びR<SB>21</SB>は一緒になって、(a)炭素数3〜12のシクロアルキル、(b)炭素数4〜12のシクロアルケニル、及び(c) 【化4】(式中、R<SB>22</SB>及びR<SB>23</SB>は独立して水素または炭素数1〜12のアルキルから選択される)から選択される}、及び(10)炭素数4〜12のシクロアルケニルから選択され、但し、R<SB>5</SB>が(1)、(2)または(3)のときL<SB>2</SB>は共有結合であり、前記(4)〜(8)は任意に、(a)2個の-OH基が同一炭素に結合しない条件で、-OH、(b)2個の-SH基が同一炭素に結合しない条件で、-SH、(c)-CN、(d)ハロ、(e)-CHO、(f)-NO<SB>2</SB>、(g)炭素数1〜12のハロアルコキシ、(h)炭素数1〜12のペルフルオロアルコキシ、(i)-NR<SB>8’</SB>R<SB>9’</SB>(式中、R<SB>8’</SB>及びR<SB>9’</SB>は(i)水素、(ii)アルキル部分の炭素数が1〜12のアルカノイル、(iii)アルキル部分の炭素数が1〜12のアルコキシカルボニル、(iv)アルキル部分の炭素数が1〜12であり、1〜2個のフェニル置換基で置換されたアルコキシカルボニル、(v)炭素数3〜12のシクロアルキル、(vi)炭素数1〜12のアルキル、(vii)炭素数1〜12のアルコキシ、炭素数3〜12のシクロアルキル及びアリールから独立して選択される1〜3個の置換基で置換された炭素数1〜12のアルキル、(viii)炭素-炭素二重結合の炭素が窒素に直接結合しない条件で、炭素数3〜12のアルケニル、(ix)炭素-炭素三重結合の炭素が窒素に直接結合しない条件で、炭素数3〜12のアルキニル、(x)アリール、及び(xi)炭素数1〜12のアルキル、アルキル部分の炭素数が1〜12のアルカノイルオキシ、アルキル部分の炭素数が1〜12のアルコキシカルボニル、炭素数1〜12のアルコキシ、ハロ、2個の-OH基が同一炭素に結合しない条件で-OH、炭素数1〜12のチオアルコキシ、炭素数1〜12のペルフルオロアルキル、-NR<SB>7</SB>R<SB>7’</SB>、-CO<SB>2</SB>R<SB>10</SB>、-OSO<SB></SB><SB>2</SB>R<SB>11</SB>、及び(=X)から独立して選択される1〜5個の置換基で置換されたアリールから選択されるか、またはR<SB>8’</SB>及びR<SB>9’</SB>はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、(i)アジリジン、(ii)アゼチジン、(iii)ピロリジン、(iv)ピペリジン、(v)ピラジン、(vi)モルホリン、(vii)チオモルホリン、及び(viii)チオモルホリンスルホンから選択される環を形成し、前記(i)〜(viii)は任意に1〜3個の炭素数1〜12のアルキル置換基で置換され得る)、(j)=NNR<SB>8’</SB>R<SB>9’</SB>、(k)-NR<SB>7</SB>NR<SB>8’</SB>R<SB>9’</SB>、(l)-CO<SB>2</SB>R<SB>8</SB>、(m)-C(X)NR<SB>8’</SB>R<SB>9’</SB>、(n)=N-OR<SB>8</SB>、(o)=NR<SB>8</SB>、(p)-S(O)<SB>t</SB>R<SB>10</SB>、(q)-X’C(X)R<SB>8</SB>、(r)(=X)、(s)-O-(CH<SB>2</SB>)<SB>q</SB>-Z-R<SB>10</SB>(式中、R<SB>10</SB>は前記と同義であり、qは1、2または3であり、ZはOまたは-S(O)<SB>t</SB>-である)、(t)-OC(X)NR<SB>8’</SB>R<SB>9’</SB>、(u)-OSO<SB>2</SB>R<SB>11</SB>、(v)アルキル基の炭素数が1〜12のアルカノイルオキシ、(w)-L<SB>B</SB>R<SB>30</SB>(式中、L<SB>B</SB>は(i)共有結合、(ii)-O-、(iii)-S(O)<SB></SB><SB>t</SB>-、及び(iv)-C(X)-から選択され、R<SB>30</SB>は(i)炭素数1〜12のアルキル、(ii)L<SB>B</SB>が共有結合以外のとき炭素-炭素二重結合の炭素はL<SB>B</SB>に直接結合しない条件で、炭素数1〜12のアルケニル、(iii)L<SB>B</SB>が共有結合以外のとき炭素-炭素三重結合の炭素はL<SB>B</SB>に直接結合しない条件で、炭素数1〜12のアルキニル、(iv)アリール、(v)炭素数1〜12のアルキル、ハロ、-NO<SB>2</SB>、及び2個の-OH基が同一炭素に結合しない条件で-OHから独立して選択される1〜5個の置換基で置換されたアリール、(vi)ヘテロ環、及び(vii)炭素数1〜12のアルキル、ハロ、-NO<SB>2</SB>、及び2個の-OH基が同一炭素に結合しない条件で-OHから独立して選択される1〜5個の置換基で置換されたヘテロ環から選択され、前記(i)、(ii)及び(iii)は任意に、炭素数3〜12のシクロアルキル、2個の-OH基が同一炭素に結合しない条件で-OH、アリール及びヘテロ環で置換され得る)、(x)-X’C(X)X”R<SB>10</SB>、(y)-C(=NR<SB>7</SB>)OR<SB>10</SB>、及び(z)-NR<SB>7</SB>(X)NR<SB>8’</SB>R<SB>9’</SB><SB></SB>から独立して選択される1〜5個の置換基で置換され得、前記(9)及び(10)のシクロアルケニル基またはR<SB>20</SB>とR<SB>21</SB>が一緒になって形成される環は任意に、(a)炭素数1〜12のアルコキシ、(b)2個の-OH基が同一炭素に結合しない条件で、-OH、(c)2個の-SH基が同一炭素に結合しない条件で、-SH、(d)-CN、(e)ハロ、(f)-CHO、(g)-NO<SB>2</SB>、(h)炭素数1〜12のハロアルコキシ、(i)炭素数1〜12のペルフルオロアルコキシ、(j)-NR<SB>8’</SB>R<SB>9’</SB>、(k)=NNR<SB>8’</SB>R<SB>9’</SB>、(l)-NR<SB>7</SB>NR<SB>8’</SB>R<SB>・・・

IPC (7件)：

C07D491/052 , A61K 31/4741 , A61P 29/00 , A61P 37/02 , A61P 43/00 111 , C07D311:00 , C07D221:00

FI (7件)：

C07D491/052 , A61K 31/4741 , A61P 29/00 , A61P 37/02 , A61P 43/00 111 , C07D311:00 , C07D221:00

Fターム (27件)：

4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086CB22 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA02 , 4C086ZA36 , 4C086ZA51 , 4C086ZA59 , 4C086ZA66 , 4C086ZA75 , 4C086ZA81 , 4C086ZA89 , 4C086ZA94 , 4C086ZA96 , 4C086ZB05 , 4C086ZB07 , 4C086ZB11 , 4C086ZB13 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4C086ZB27 , 4C086ZC02 , 4C086ZC35 , 4C086ZC42

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