プレニル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬 | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】本発明は、プレニル蛋白トランスフェラーゼおよび腫瘍遺伝子蛋白Rasのプレニル化を阻害するペプチド様大環状化合物に関する。本発明はさらに、本発明の化合物を含む化学療法組成物ならびにプレニル蛋白トランスフェラーゼおよび腫瘍遺伝子蛋白Rasのプレニル化を阻害する方法に関するものでもある。

下記式Aの化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩または立体異性体。【化1】 [式中、 R1a、R1b、R1c、R1dおよびR1eは独立に、 a)水素 b)未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、R10O-、R11S(O)m-、R10C(O)NR10-、(R10)2N-C(O)-、CN、NO2、(R10)2N-C(NR10)-、R10C(O)-、R10OC(O)-、N3、-N(R10)2またはR11OC(O)NR10-; c)未置換または置換C1〜C6アルキルであって、置換C1〜C6アルキル上の置換基が、未置換もしくは置換アリール、複素環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、ハロゲン、R10O-、R4S(O)m-、R4S(O)2NR10-、R10C(O)NR10-、(R10)2N-C(O)-、CN、(R10)2N-C(NR10)-、R10C(O)-、R10OC(O)-、N3、-N(R10)2およびR11OC(O)NR10-から選択されるものから選択され;あるいは 2個のR1a、2個のR1b、2個のR1c、2個のR1dまたは2個のR1eが同一炭素上で一体となって-(CH2)v-を形成していても良く; R4は、未置換であるかあるいは a)C1-4アルコキシ、 b)アリールまたは複素環、 c)ハロゲン、 d)HO、 e)-C(=O)-R11、 f)-SO2R11、 g)N(R10)2または h)C1-4パーフルオロアルキルで置換されている、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、複素環、アリールから選択され; R6およびR7は独立に、 1)水素、 2)R10C(O)-もしくはR10OC(O)-ならびに 3)未置換であるかあるいは a)R10O-、 b)アリールまたは複素環、 c)ハロゲン、 d)R10C(O)NR10-、 e)-C(=O)-R10、 f)-SO2R11、 g)N(R10)2、 h)C3-6シクロアルキル、 i)C6〜C10多環アルキル環、 j)C1〜C6パーフルオロアルキル、 k)(R10)2N-C(NR10)-、 l)R10OC(O)-、 m)R11OC(O)NR10-、 n)CNおよび o)NO2 から選択される1以上の置換基で置換されたC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、複素環、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、C6〜C10多環アルキル環から選択されるか;あるいは R6とR7が一体となって環を形成していても良く; R8は独立に、 a)水素; b)未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、C3〜C10シクロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、パーフルオロアルキル、F、Cl、Br、R12O-、R11S(O)m-、R10C(O)NR10-、(R10)2NC(O)-、R102N-C(NR10)-、CN、NO2、R10C(O)-、R10OC(O)-、N3、-N(R10)2またはR11OC(O)NR10-;および c)未置換であるか、あるいは未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、C3〜C10シクロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、パーフルオロアルキル、F、Cl、Br、R10O-、R11S(O)m-、R10C(O)NH-、(R10)2NC(O)-、R102N-C(NR10)-、CN、R10C(O)-、R10OC(O)-、N3、-N(R10)2またはR10OC(O)NH-によって置換されたC1〜C6アルキルから選択され; R9は、 a)水素; b)C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、パーフルオロアルキル、F、Cl、Br、R10O-、R11S(O)m-、R10C(O)NR10-、(R10)2NC(O)-、R102N-C(NR10)-、CN、NO2、R10C(O)-、R10OC(O)-、N3、-N(R10)2またはR11OC(O)NR10-;および c)未置換であるかあるいはパーフルオロアルキル、F、Cl、Br、R10O-、R11S(O)m-、R10C(O)NR10-、(R10)2NC(O)-、R102N-C(NR10)-、CN、R10C(O)-、R10OC(O)-、N3、-N(R10)2またはR11OC(O)NR10-によって置換されたC1〜C6アルキルから選択され; R10は独立に、水素、C1〜C6アルキル、未置換もしくは置換ベンジル、未置換もしくは置換アリールおよび未置換もしくは置換複素環から選択され; R11は独立に、C1〜C6アルキル、未置換もしくは置換アリールおよび未置換もしくは置換複素環から選択され; R12は独立に、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C3パーフルオロアルキル、未置換もしくは置換ベンジル、未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、ならびに未置換もしくは置換アリールまたは未置換もしくは置換複素環で置換されたC1〜C6アルキルから選択され; A1は、結合、-C(O)-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、O、-N(R10)-、-S(O)2N(R10)-、-N(R10)S(O)2-およびS(O)mから選択され; A2は、結合、-C(O)-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、O、-N(R10)-、-S(O)2N(R10)-、-N(R10)S(O)2-、S(O)mおよび-C(R1d)2-から選択され; Wはヘテロアリールであり; Vは、 a)ヘテロアリールおよび b)アリールから選択され; XおよびYは独立に、-C(O)-、-C(O)NR10-、-NR10C(O)-、-NR10C(O)-O-、-O-C(O)NR10-、-NR10-C(O)NR10-、-C(O)NR10C(O)-、O、-N(R10)-、-S(O)2N(R10)-、-N(R10)S(O)2-およびS(O)mから選択され; Z1は、未置換もしくは置換アリールおよび未置換もしくは置換複素環から選択され;その置換アリールまたは置換複素環は、1以上の 1)未置換であるかあるいは a)C1-4アルコキシ、 b)NR6R7、 c)C3-6シクロアルキル、 d)アリールもしくは複素環、 e)HO、 f)-S(O)mR4、 g)-C(O)NR6R7、 h)-Si(C1-4アルキル)3または i)C1-4パーフルオロアルキルで置換されたC1-8アルキル、C2-8アルケニルまたはC2-8アルキニル、 2)置換もしくは未置換アリールまたは置換もしくは未置換複素環、 3)ハロゲン、 4)OR6、 5)NR6R7、 6)CN、 7)NO2、 8)CF3、 9)-S(O)mR4、 10)-OS(O)2R4、 11)-C(O)NR6R7、 12)-C(O)OR6または 13)C3〜C6シクロアルキルで置換されており; Z2は、結合、未置換もしくは置換アリールおよび未置換もしくは置換複素環から選択され;その置換アリールまたは置換複素環は、1以上の 1)未置換であるかあるいは a)C1-4アルコキシ、 b)NR6R7、 c)C3-6シクロアルキル、 d)アリールもしくは複素環、 e)HO、 f)-S(O)mR4、 g)-C(O)NR6R7、 h)-Si(C1-4アルキル)3または i)C1-4パーフルオロアルキルで置換されたC1-8アルキル、C2-8アルケニルまたはC2-8アルキニル、 2)置換もしくは未置換アリールまたは置換もしくは未置換複素環、 3)ハロゲン、 4)OR6、 5)NR6R7、 6)CN、 7)NO2、 8)CF3、 9)-S(O)mR4、 10)-OS(O)2R4、 11)-C(O)NR6R7、 12)-C(O)OR6または 13)C3〜C6シクロアルキルで置換されており; mは0、1または2であり; nは0、1、2、3または4であり; pは0、1、2、3または4であり; qは1または2であり; rは0〜5であり; sは独立に0、1、2または3であり; tは1、2、3または4であり; vは2〜6である。]

C07D498/08 , A61K 31/337 , A61K 31/4188 , A61P 9/00 , A61P 9/10 101 , A61P 13/12 , A61P 27/02 , A61P 31/10 , A61P 31/12 , A61P 31/14 , A61P 35/00 , A61P 43/00 , A61P 43/00 111 , C07D515/08

4C072AA03 , 4C072BB02 , 4C072CC04 , 4C072CC11 , 4C072EE09 , 4C072FF05 , 4C072GG01 , 4C072GG07 , 4C072HH02 , 4C072HH06 , 4C072HH07 , 4C072UU01 , 4C086AA03 , 4C086BA02 , 4C086CB22 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA20 , 4C086ZA33 , 4C086ZA81 , 4C086ZB26 , 4C086ZB33 , 4C086ZC20