グリシン輸送阻害剤 | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】本発明は、中枢および末梢神経系の障害、とりわけ精神病、痛み、癲癇、神経変性性疾患(アルツハイマー病)、卒中、頭部外傷、多発性硬化症などを治療するための医薬の製造のためのグリシン輸送を阻害するα,α-ジフェニル-1-ピペリジンブタンアミドの使用に関する。本発明はさらに、新規化合物、それらの製造法およびそれらの製薬学的形態を含んで成る。

中枢および末梢神経系の障害を治療するための医薬の製造のためのグリシン輸送阻害化合物[前記化合物は、式【化1】を有する]、そのN-オキシド、立体異性体もしくは製薬学的に許容できる付加塩の使用であって、上式中、R1およびR2はそれぞれ独立に水素もしくはC1-4アルキルを表わす;Xは、式【化2】上式中、点線は任意の結合を表わす;【化3】は、式【化4】上式中、R6およびR7はそれぞれ水素を表わすか、もしくは、双方はそれらが結合される2個の炭素原子と一緒になってフェニル環を形成しうる;R8は水素もしくはハロを表わす;nは1もしくは2である、の基を表わす;R4は、水素、ヒドロキシ、C1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルオキシC1-4アルキルもしくはアリールC1-4アルキルオキシを表わす;R5は、ジアリールメチルオキシC1-4アルキル、もしくは式【化5】上式中、B1は-CH2、-CH(OH)-、-NH-、-CH2-NH-もしくは直接結合を表わす;B2は、-NH-、-CH2-もしくは直接結合を表わす;B3は、-NR12-、-CH2-、-C(=O)-もしくは直接結合を表わす;B7は、-C1-4アルカンジイル-NH-もしくは-NH-C1-4アルキル-を表わす;B8は、-NR19-、-CH2-もしくは-CH(アリール)-を表わす;各Yは独立にOもしくはSを表わす;-a1=a2-a3=a4-は、式 -CH=CH-CH=CH- (b-1-a)もしくは -N=CH-N=CH- (b-1-b);上式中、基(b-1-a)中の水素原子はヒドロキシにより置換されうる、の二価の基を表わす;R9は、C1-4アルキル;または、アリール、チエニル、フラニル、ヒドロキシC1-4アルキルで置換されるフラニル、もしくはチアゾリルで置換されるC1-4アルキルを表わす;R10は、アリール、アリールアミノ、C1-4アルキルアミノ、C1-4アルキルチオを表わす;R11は、水素、C1-4アルキル、ハロもしくはトリフルオロメチルを表わす;R12は水素もしくはC1-4アルキルカルボニルを表わす;R13は、水素、C1-4アルキルもしくはアリールを表わす;R14は水素もしくはハロを表わす;R15およびR16はそれぞれ独立に水素もしくはアリールを表わす;R17は水素もしくはC1-4アルキルを表わす;R18は、アリール、10,11-ジヒドロ-5H-ジベンズ[b,f]アゼピン-5-イル、またはC3-7シクロアルキルおよびアリールからそれぞれ独立に選択される1もしくは2個の置換基で場合によっては置換されるC1-4アルキルを表わす;R19は、水素、C1-4アルキルカルボニルもしくはジアリールC1-4アルキルを表わす;R20、R21、R22およびR23はそれぞれ独立に水素、C1-4アルキルもしくはアリールを表わす;R24は水素もしくはトリフルオロメチルを表わす;R25は水素もしくはハロを表わす、の基を表わす;そしてR5が式(b-3)の基を表わす場合には、R4はフェニルC1-4アルキルアミノカルボニルでもまたありうる;そしてR4およびR5は一緒になって式【化6】上式中、R26およびR27はそれぞれ独立に水素、C1-4アルキル、アリールもしくはアリールC1-4アルキルを表わす、のスピロ基を形成しうる;アリールは、フェニル、またはC1-4アルキル、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびC1-4アルキルオキシから独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換されるフェニルを表わす、の基を表わす、使用。

C07D211/22 , A61K 31/4355 , A61K 31/445 , A61K 31/4468 , A61K 31/4525 , A61K 31/454 , A61K 31/4545 , A61K 31/519 , A61K 31/55 , A61P 9/10 , A61P 25/00 , A61P 25/04 , A61P 25/08 , A61P 25/18 , A61P 43/00 111 , C07D211/32 , C07D211/34 , C07D211/48 , C07D211/50 , C07D211/58 , C07D211/62 , C07D401/04 , C07D401/06 , C07D401/12 , C07D405/06 , C07D405/14 , C07D409/14 , C07D413/12 , C07D417/04 , C07D417/06 , C07D417/14 , C07D471/04 105 , C07D487/04 152 , C07D513/04 355

C07D211/22 , A61K 31/4355 , A61K 31/445 , A61K 31/4468 , A61K 31/4525 , A61K 31/454 , A61K 31/4545 , A61K 31/519 , A61K 31/55 , A61P 9/10 , A61P 25/00 , A61P 25/04 , A61P 25/08 , A61P 25/18 , A61P 43/00 111 , C07D211/32 , C07D211/34 , C07D211/48 , C07D211/50 , C07D211/58 , C07D211/62 , C07D401/04 , C07D401/06 , C07D401/12 , C07D405/06 , C07D405/14 , C07D409/14 , C07D413/12 , C07D417/04 , C07D417/06 , C07D417/14 , C07D471/04 105 E , C07D487/04 152 , C07D513/04 355

4C050AA01 , 4C050BB05 , 4C050CC10 , 4C050EE03 , 4C050FF01 , 4C050GG01 , 4C050HH04 , 4C054AA02 , 4C054BB01 , 4C054CC03 , 4C054DD01 , 4C054DD23 , 4C054EE01 , 4C054EE05 , 4C054EE08 , 4C054EE16 , 4C054FF01 , 4C054FF04 , 4C054FF05 , 4C054FF10 , 4C054FF12 , 4C054FF13 , 4C054FF25 , 4C054FF30 , 4C054FF38 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB01 , 4C063BB02 , 4C063BB03 , 4C063BB09 , 4C063CC10 , 4C063CC19 , 4C063CC26 , 4C063CC52 , 4C063CC62 , 4C063CC76 , 4C063CC92 , 4C063DD04 , 4C063DD06 , 4C063DD10 , 4C063DD26 , 4C063EE01 , 4C065AA03 , 4C065BB06 , 4C065CC09 , 4C065DD02 , 4C065EE02 , 4C065HH01 , 4C065PP13 , 4C072AA01 , 4C072BB02 , 4C072CC02 , 4C072CC16 , 4C072DD06 , 4C072EE13 , 4C072FF09 , 4C072GG01 , 4C072HH07 , 4C072UU01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086AA04 , 4C086BC21 , 4C086BC31 , 4C086BC32 , 4C086BC39 , 4C086BC69 , 4C086BC82 , 4C086BC84 , 4C086CB05 , 4C086CB11 , 4C086CB26 , 4C086GA02 , 4C086GA07 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086ZA02 , 4C086ZA06 , 4C086ZA08 , 4C086ZA18 , 4C086ZA20 , 4C086ZC41