三環性アミノアルコール誘導体のアジドを経由する製造法

発明者： ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：平木祐輔
公報種別：再公表公報
出願番号（国際出願番号）：JP2000001767
公開番号（公開出願番号）：WO2000-059885
出願日： 2000年03月23日
公開日（公表日）： 2000年10月12日
要約：

【要約】糖尿病、肥満、高脂血症等の治療および予防に有用な一般式(1)[式中、R1は低級アルキル基またはベンジル基を示し、*1は不斉炭素原子を意味する。R2は水素原子、ハロゲン原子または水酸基を示し、Aは下記置換基(式中、XはNH、OまたはSを示し、R5は水素原子、水酸基、アミノ基またはアセチルアミノ基を示す。*2はR5が水素原子でないときに不斉炭素原子を示す。)のいずれかを示す。]で示される三環性アミノアルコール誘導体のアジドを経由する製造法であって、短工程で工業的に作業性のよい、簡便かつ安価なコストの、実用的な製造プロセスが得られる。

請求項（抜粋）：

一般式(8)[式中、R1は、低級アルキル基またはベンジル基を示し、R21は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基または保護化された水酸基を示す。R3は、アミノ基の保護基または水素原子を示す。]で表される化合物を、アジド化剤にてアジド化し、一般式(7)[式中、R1、R21およびR3は、前記とそれぞれ同じ意味を表わす。]で表される化合物を生成せしめ、(i)該一般式(7)の化合物を還元して、一般式(5)[式中、R1、R21およびR3は、前記とそれぞれ同じ意味を表わす。*1は、不斉炭素原子を示す。]で表される化合物を生成せしめるか、または(ii)該一般式(7)の化合物を不斉還元して、一般式(6)[式中、R1、R21、R3および*1は、前記とそれぞれ同じ意味を表わす。]で表される化合物を生成せしめ、次いでさらにアジド基を還元して、該一般式(5)の化合物を生成せしめるか、または(iii)該一般式(8)で表される化合物を、その側鎖末端の臭素原子をアミノ化反応によりアミノ基となすことにより、一般式(9)[式中、R1、R21およびR3は、前記とそれぞれ同じ意味を表わす。]の化合物を生成せしめ、次いで該一般式(9)の化合物を還元して、該一般式(5)の化合物を生成せしめるか、のいずれかの方法により取得された該一般式(5)の化合物を、保護化の必要がある場合は保護化して、一般式(4)[式中、R1、R21、R3および*1は、前記とそれぞれ同じ意味を表わす。R4は、アミノ基の保護基、または水素原子を示す。]で表される化合物となし、(a)該一般式(4)の化合物と、一般式(10)[式中、A’は、下記置換基(式中、Xは、NH、OまたはSを示し、R51は、水素原子、保護基で保護された水酸基、保護基で保護されたアミノ基またはアセチルアミノ基を示す。*2はR51が水素原子でないときに不斉炭素を示す。)のいずれかを示す。]で表される化合物とを反応せしめ、下記一般式(3)[式中、R1、R21、R3、R4、A’および*1は、前記とそれぞれ同じ意味を表わす。]で表される化合物を生成せしめるか、或いは該一般式(4)の化合物と、一般式(15)[式中、B1は脱離基を示す。]で表される化合物とを反応せしめ、一般式(14)[式中、R1、R21、R3、R4、B1および*1は、前記とそれぞれ同じ意味を表わす。]で表される化合物を生成せしめ、A’-OH(A’は前記と同じ意味を表す。)と反応せしめて、一般式(3)の化合物を生成せしめるかのいずれかの方法により得られた該一般式(3)の化合物をさらに還元して、一般式(2)[式中、R1、R21、R3、R4、A’および*1は、前記とそれぞれ同じ意味を表わす。]で表される化合物を生成せしめるか、或いは(b)該一般式(4)の化合物と一般式(11)[式中、A’は前記と同じ意味を表す。]で表される化合物と反応後、さらに還元せしめるか、または該一般式(4)の化合物と一般式(12)[式中、B2は脱離基を示し、A’は前記と同じ意味を表す。]で表される化合物とを反応せしめて、一般式(2)の化合物を生成せしめるか、いずれかの方法により得られた該一般式(2)の化合物を必要に応じて、一括または段階的に保護基を脱保護することにより、一般式(1)[式中、R1および*1は、前記とそれぞれ同じ意味を表わす。R2は、水素原子、ハロゲン原子または水酸基を示す。Aは、下記置換基(式中、Xは、NH、OまたはSを示し、R5は、水素原子、水酸基、アミノ基またはアセチルアミノ基を示す。*2はR5が水素原子でないときに不斉炭素原子を示す。)のいずれかを示す。]で表される化合物を生成せしめることを特徴とする、一般式(1)の化合物の製造法。

IPC (12件)：

C07D209/88 , A61K 31/343 , A61K 31/381 , A61K 31/403 , A61P 3/04 , A61P 3/06 , A61P 3/10 , C07C303/40 , C07C311/05 , C07C311/13 , C07D307/91 , C07D333/76

FI (12件)：

C07D209/88 , A61K 31/343 , A61K 31/381 , A61K 31/403 , A61P 3/04 , A61P 3/06 , A61P 3/10 , C07C303/40 , C07C311/05 , C07C311/13 , C07D307/91 , C07D333/76

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