アリールおよびヘテロアリール置換縮合ピロール抗炎症剤

発明者： , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：川口義雄 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平10-523914
公開番号（公開出願番号）：特表2001-506980
出願日： 1997年11月18日
公開日（公表日）： 2001年05月29日
要約：

【要約】本発明は、TNF-α、IL-1β、IL-6および/またはIL-8媒介性疾患、および疼痛および糖尿病などの他の病気などの疾患または状態の予防および治療に有用な新しい種類の新規なアリールおよびヘテロアリール置換縮合ピロール化合物類を含む。具体的に、本発明の化合物は、炎症を含む疾患または状態の予防および治療に有用である。したがって、本発明は、本発明の化合物を含む医薬組成物、本発明の化合物および組成物を用いる炎症、および疼痛および糖尿病などの他の病気の予防および治療方法、本発明の化合物の調製に有用な中間体および方法も含む。本発明はまた、それらの化合物を製造する方法、ならびにそれらの方法において有用な中間体類に関する。

請求項（抜粋）：

下式で表され、上式で、 X1が、N、CHまたはCR1;X2が、N、CHまたはCR2;X3が、N、CHまたはCR3;およびX4が、N、CHまたはCR4;ただし、X1、X2、X3およびX4のうち、少なくとも1つが、NまたはCHであり、X1、X2、X3およびX4のうち、2つ以下がN; ここで、R1、R2、R3、およびR4がそれぞれ独立に、-Z-Y、ただし、(1)R2およびR4が、双方とも置換または無置換のアミノ基であることはない;(2)それぞれの-Z-Yにおけるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環基の総数が0〜3;および(3)R1、R2、R3およびR4を合わせたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環基の総数が0〜4; ここで、それぞれのZが独立に、 (1)結合; (2)(a)アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノまたはハロのうち1〜3の基、および(b)アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アルキルまたはハロアルキルのうち1〜3の基により任意選択で置換された複素環、アリールまたはヘテロアリールのうち1〜2の基;により任意選択で置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニル基;(3)アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルのうち1〜3の基により任意選択で置換された複素環基; または (4)アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アルキルまたはハロアルキルのうち1〜3の基により任意選択で置換されたアリールまたはヘテロアリール基; それぞれのYが独立に、 (1)Zが結合以外であるという条件で水素基; (2)ハロ、シアノまたはニトロ基; (3)-C(O)-R20、-C(O)-OR21、-C(O)-NR5R21または-C(NR5)-NR5R21基; (4)-OR21、-O-C(O)-R21、-O-C(O)-NR5R21または-O-C(O)-NR22-S(O)2-R20基; (5)-SR21、-S(O)-R20、-S(O)2-R20、-S(O)2-NR5R21、-S(O)2-NR22-C(O)-R21、-S(O)2-NR22-C(O)-OR20または-S(O)2-NR22-C(O)-NR5R21基;または (6)-NR5R21、-NR22-C(O)-R21、-NR22-C(O)-OR20、-NR22-C(O)-NR5R21、-NR22-C(NR5)-NR5R21、-NR22-S(O)2-R20または-NR22-S(O)2-NR5R21基; ここで、それぞれのR5が独立に、 (1)水素基; (2)アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノまたはハロのうち1〜3の基により任意選択で置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニル基; または (3)アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルのうち1〜3の基により任意選択で置換されたアリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基; ここで、それぞれのR20が独立に、 (1)-CO2R23、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、N-(アルコキシカルボニル)-N-(アルキル)アミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロまたはアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルカノイル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アルキルまたはハロアルキルのうち1〜3の基により任意選択で置換されたアラルコキシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール基のうち1〜3の基により任意選択で置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニル基; (2)アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルのうち1〜3の基により任意選択で置換された複素環基;または (3)アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、アルキルまたはハロアルキルのうち1〜3の基により任意選択で置換されたアリールまたはヘテロアリール基; それぞれのR21が独立に、水素基またはR20; それぞれのR22が独立に、 (1)水素基; (2)アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アルキルまたはハロアルキルのうち1〜3の基により任意選択で置換された複素環、アリールまたはヘテロアリールのうち1つの基により任意選択で置換されたアルキル基;または (3)アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アルキルまたはハロアルキルのうち1〜3の基により任意選択で置換された複素環、アリールまたはヘテロアリール基;およびそれぞれのR23が独立に、水素またはアルキル、またはアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アルキルまたはハロアルキルのうち1〜3の基により任意選択で置換されたアリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキル;および R10が、水素、R30、-C(O)-R29、-C(O)-OR30、-C(O)-NR31R32、-S(O)2-R30または-S(O)2-NR31R32基; R11およびR12がそれぞれ独立に、 (1)R30; (2)ハロまたはシアノ基; (3)-C(O)-R30、-C(O)-OR29、-C(O)-NR31R32または-C(NR31)-NR31R32基: (4)-OR29、-O-C(O)-R29、-O-C(O)-NR31R32または-O-C(O)-NR33-S(O)2-R30基; (5)-SR29、-S(O)-R30、-S(O)2-R30、-S(O)2-NR31R32、-S(O)2-NR33-C(O)-R30、-S(O)2-NR33-C(O)-OR30または-S(O)2-NR33-C(O)-NR31R32基;または (6)-NR31R32、-NR33-C(O)-R29、-NR33-C(O)-OR30、-NR33-C(O)-NR31R32、-NR33-C(NR31)-NR31R32、-NR33-S(O)2-R30または-NR33-S(O)2-NR31R32基;のうち1〜3の基により任意選択で置換されたアリールまたはヘテロアリール基; ただし、R11およびR12のそれぞれに置換されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環基の総数が、0〜1; ここで、それぞれのR30が独立に、 (1)-NR31R31、-CO2R23、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロまたはアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アルキルまたはハロアルキルのうち1〜3の基により任意選択で置換されたアラルコキシ、アラルキルチオ、アラルキルスルホニル、複素環、アリールまたはヘテロアリール基のうち1〜3の基により任意選択で置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニル基; (2)アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルのうち1〜3の基により任意選択で置換された複素環基; または (3)アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アルキルまたはハロアルキルのうち1〜3の基により任意選択で置換されたアリールまたはヘテロアリール基; それぞれのR29が独立に、水素基またはR30; それぞれのR31およびR32が独立に、 (1)水素基; (2)アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルのうち1〜3の基により任意選択で置換されたシクロアルキル、アリール、複素環またはヘテロアリール基により任意選択で置換されたアルキル基;または (3)アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルのうち1〜3の基により任意選択で置換されたアリール、ヘテロアリール、複素環またはシクロアルキル基; ここで、それぞれのR33が独立に、 (1)水素基;または (2)アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキルまたはハロアルキルのうち1〜3の基により任意選択で置換された複素環、アリール、またはヘテロアリールのうち1つの基により任意選択で置換されたアルキル基;およびただし、X1、X2、X3およびX4のそれぞれが炭素原子を表すとき、R11が置換アリール基でR12がヘテロアリール基、またはR11がヘテロアリール基でR12が置換アリール基である化合物、または薬剤学的に許容可能なその塩。

IPC (27件)：

C07D401/04 , A61K 31/4439 , A61P 1/04 , A61P 3/10 , A61P 9/10 , A61P 9/10 101 , A61P 11/02 , A61P 11/06 , A61P 11/16 , A61P 17/04 , A61P 19/02 , A61P 19/08 , A61P 19/10 , A61P 21/00 , A61P 25/28 , A61P 27/02 , A61P 29/00 101 , A61P 31/12 , A61P 31/16 , A61P 31/18 , A61P 31/22 , A61P 35/00 , A61P 35/02 , A61P 37/06 , A61P 37/08 , C07D471/04 104 , C07D487/04 140

FI (27件)：

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