抗微生物剤として有用な置換アミノメチルイソオキサゾリン誘導体 | 特許情報

【要約】本発明は、式(I)【化1】[式中、R1はH、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノまたはアルキルアミノであり;YはH、FまたはCH3であり;WはOまたはSであり;環Pは硫黄、窒素および酸素原子よりなる群から選択される1ないし3個の原子を有する5員のヘテロ芳香族基(ここに該5員のヘテロ芳香族基は、それに縮合したベンゼンまたはナフチルをさらに有し得る)、少なくとも1個の窒素原子を有する6員のヘテロ芳香族基(ここに該6員のヘテロ芳香族基は、それに縮合したベンゼン、ナフチル、または硫黄、窒素および酸素原子よりなる群から選択される1ないし3個の原子を有する5員のヘテロ芳香族基をさらに有し得る)であり;Qは1またはそれを超える窒素、硫黄および/または酸素を含む4-、5-、6-、7-または9-員の複素環基である]で示される新規な置換アミノヘテロ芳香族イソオキサゾリン誘導体を提供する。本発明の化合物は、感染症を予防および治療するための高い抗微生物活性を有する。

式I【化1】[式中: R<SB>1</SB>は (a)H、 (b)1またはそれを超えるハロ、-OH、C<SB>1-4</SB>アルコキシまたはC<SB>1-4</SB>アシルオキシで置換されていてもよいC<SB>1-8</SB>アルキル、 (c)C<SB>3-6</SB>シクロアルキル、 (d)C<SB>1-8</SB>アルコキシ、 (e)アミノ、または (f)NH(C<SB>1-3</SB>アルキル)であり、ここにC<SB>1-3</SB>アルキルは1またはそれを超えるハロで置換されていてもよく; Yは (a)H、 (b)F、または (c)CH<SB>3</SB>であり; Wは (a)O、または (b)Sであり; 環Pは (a)硫黄、窒素および酸素原子よりなる群から選択される1ないし3個の原子を有する5員のヘテロ芳香族基であり、ここに該5員のヘテロ芳香族基はそれに縮合したベンゼンまたはナフチルをさらに有し得、 (b)1ないし3個の窒素原子を有する6員のヘテロ芳香族基であり、ここに該6員のヘテロ芳香族基はそれに縮合したベンゼン、ナフチル、または硫黄、窒素および酸素原子よりなる群から選択される1ないし3個の原子を有する5員のヘテロ芳香族基をさらに有し得、または (c)ベンゼン、ナフチル、少なくとも1個の窒素原子を有する6員のヘテロ芳香族基、または硫黄、窒素および酸素原子よりなる群から選択される1ないし3個の原子を有する5員のヘテロ芳香族基とそれに縮合したフェニルであり; Qは (a)以下のi、ii、iii、iv、v、vi、vii、viiiおよびix;【化2】よりなる構造から選択される1ないし4個の窒素原子を有する5員の複素環基、 (b)以下のx、xi、xii、xiii、xiv、xv、xvi、xviiおよびxviii;【化3】よりなる構造から選択される1ないし4個の窒素原子を有する9員の複素環基、 (c)以下のxix、xx、xxi、xxiiおよびxxiii;【化4】よりなる構造から選択される窒素原子を有する複素環、 (d)【化5】 (e)【化6】または (f)【化7】であり; ここに、R<SB>2</SB>は (a)H、 (b)ハロ、 (c)-OH、 (d)-OR<SB>3</SB>、 (e)-SR<SB>3</SB>、 (f)-S(O)<SB>i</SB>R<SB>3</SB>、 (g)-CN、 (h)-O<SB>2</SB>CR<SB>3</SB>、 (i)-NHC(=O)R<SB>3</SB>、 (j)-NHCO<SB>2</SB>R<SB>3</SB>、 (k)-NHSO<SB>2</SB>R<SB>3</SB>、 (l)-CO<SB>2</SB>R<SB>4</SB>、 (m)-C(=O)N(R<SB>3</SB>)<SB>2</SB>、 (n)-C(=O)R<SB>3</SB>、 (o)C<SB>1-8</SB>アルキル、 (p)C<SB>3-8</SB>シクロアルキル、ここに、基(o)および(p)は1またはそれを超える前記の基(a)-(n)で置換されていてもよく、 (q)1またはそれを超える前記の基(a)-(p)で置換されていてもよいフェニル、 (r)-CH=CHCO<SB>2</SB>Et、または (s)-C(=NR<SB>4</SB>)R<SB>5</SB>であり; R<SB>3</SB>は (a)H、 (b)C<SB>1-6</SB>アルキル、 (c)C<SB>3-8</SB>シクロアルキル、ここに、基(b)および(c)は1またはそれを超えるハロ、-OH、C<SB>1-4</SB>アルコキシ、C<SB>1-4</SB>アシル、C<SB>1-4</SB>アシルオキシまたは-OC(=O)CH<SB>2</SB>N(CH<SB>3</SB>)<SB>2</SB>で置換されていてもよく、または (d)1またはそれを超える前記の基(b)ないし(c)で置換されていてもよいフェニルであり; R<SB>4</SB>は (a)-OH、または (b)-OCH<SB>3</SB>であり; R<SB>5</SB>は (a)H、または (b)-CH<SB>3</SB>であり; R<SB>6</SB>は (a)-H、 (b)-OR<SB>10</SB>、 (c)-SR<SB>10</SB>、 (d)-NR<SB>11</SB>R<SB>12</SB>、 (e)-CN、 (f)C<SB>1-4</SB>アルコキシカルボニル、 (g)カルボキサミド、 (h)1またはそれを超えるハロ、-OH、C<SB>1-4</SB>アルコキシまたはC<SB>1-4</SB>アシルオキシで置換されていてもよいC<SB>1-4</SB>アシル、 (i)-N(OH)(C<SB>1-6</SB>アルキル)、 (j)-N(OH)CH<SB>2</SB>フェニル、 (k)-NSO<SB>2</SB>(C<SB>1-6</SB>アルキル)、ここにC<SB>1-6</SB>アルキルは1またはそれを超えるハロ、C<SB>1-6</SB>アルコキシまたはフェニルで置換されていてもよく、または (l)Fであり; R<SB>7</SB>は (a)H、 (b)-OH、 (c)-O(C<SB>1-6</SB>アルキル)、 (d)C<SB>1-4</SB>アルキル、 (e)フェニル、または (f)Fであり; R<SB>8</SB>は (a)H、 (b)ハロ、-OH、-CO<SB>2</SB> C<SB>1-4</SB>アルキル、C<SB>1-3</SB>アシルオキシ、C<SB>1-</SB><SB>3</SB>アルキルオキシまたは-N(C<SB>1-4</SB>アルキル)<SB>2</SB>で置換されていてもよいC<SB>1-3</SB>アルキル、 (c)フェニル、または (d)ピリジルであり; R<SB>9</SB>は (a)O、 (b)S、 (c)-NR<SB>13</SB>、または (d)-CR<SB>14</SB>R<SB>15</SB>であり; R<SB>10</SB>は (a)H、 (b)1またはそれを超えるハロ、-CN、-OH、C<SB>1-8</SB>アルコキシ、C<SB>1-8</SB>アシルオキシ、C<SB>1-4</SB>アルコキシカルボニルまたはフェニルで置換されていてもよいC<SB>1-8</SB>アルキル、 (c)1またはそれを超える-OH、C<SB>1-8</SB>アルコキシ、C<SB>1-8</SB>アシルオキシで置換されていてもよいC<SB>1-8</SB>アシル、 (d)C<SB>1-8</SB>アルコキシカルボニル、 (e)当該カルボキサミドの窒素上でC<SB>1-4</SB>アルキルまたはフェニルで置換されていてもよいカルボキサミド、または (f)1またはそれを超えるハロ、-CN、C<SB>1-3</SB>アルコキシ、C<SB>1-3</SB>アルコキシカルボニルまたはC<SB>1-4</SB>アルキルで置換されていてもよいフェニルであり; R<SB>11</SB>およびR<SB>12</SB>は同一または異なり、 (a)H、 (b)1またはそれを超えるハロ、-CN、-OH、C<SB>1-8</SB>アルコキシ、C<SB>1-8</SB>アシルオキシ、C<SB>1-8</SB>アルコキシカルボニル、フェニルで置換されていてもよいC<SB>1-8</SB>アルキル、 (c)1またはそれを超える-OH、アミノ、C<SB>1-8</SB>アルコキシ、C<SB>1-8</SB>アシルオキシ、C<SB>1-4</SB>アシルアミノで置換されていてもよいC<SB>1-8</SB>アシル、 (d)1またはそれを超えるハロ、-OH、アミノ、C<SB>1-8</SB>アルコキシ、C<SB>1-8</SB>アシルオキシ、C<SB>1-4</SB>アシルアミノ、C<SB>1-4</SB>アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよいベンゾイル、 (e)C<SB>1-8</SB>アルコキシカルボニル、 (f)ベンジルオキシカルボニル、 (g)tert-ブトキシカルボニル、 (h)当該カルボキサミドの窒素上でC<SB>1-4</SB>アルキルまたはフェニルで置換されていてもよいカルボキサミド、 (i)トリフルオロアセチル、または (j)C<SB>1-6</SB>アシルであり; R<SB>13</SB>は (a)H、 (b)-OR<SB>10</SB>、 (c)-NHR<SB>10</SB>、または (d)フェニルで置換されていてもよいC<SB>1-8</SB>アルキルであり; R<SB>14</SB>およびR<SB>15</SB>は同一または異なり、 (a)H、 (b)ハロ、-OH、C<SB>1-4</SB>アルコキシ、C<SB>1-4</SB>アルコキシカルボニルまたはフェニルで置換されていてもよいC<SB>1-4</SB>アルキル、 (c)C<SB>1-8</SB>アシル、 (d)C<SB>1-4</SB>アルコキシカルボニル、 (e)-CN、または (f)Fであり; R<SB>16</SB>は (a)O、または (b)Sであり; R<SB>17</SB>およびR<SB>18</SB>は同一または異なり、 (a)H、 (b)ハロ、-OHまたはC<SB>1-4</SB>アルコキシで置換されていてもよいC<SB>1-4</SB>アルキル、 (c)-OH、 (d)-OHまたはC<SB>1-4</SB>アルコキシで置換されていてもよいC<SB>1-4</SB>アルコキシ、 (e)NR<SB>11</SB>R<SB>12</SB>、または (f)C<SB>1-4</SB>アシルオキシであり; R<SB>19</SB>は (a)H、または (b)-CH<SB>3</SB>であり; Eは (a)-O-、または (b)-S(=O)<SB>m</SB>-であり; R<SB>20</SB>は (a)H、 (b)-CH<SB>3</SB>、 (c)-CN、 (d)-CO<SB>2</SB>H、 (e)-CO<SB>2</SB>R<SB>22</SB>、または (f)-(CH<SB>2</SB>)<SB>i</SB>R<SB>23</SB>であり; R<SB>21</SB>は (a)H、または (b)-CH<SB>3</SB>であり; R<SB>22</SB>は (a)H、 (b)ハロ、-OH、C<SB>1-4</SB>アルコキシ、C<SB>1-4</SB>アシルオキシまたは-O-CH<SB>2</SB>-フェニルで置換されていてもよいC<SB>1-6</SB>アルキル、 (c)C<SB>3-6</SB>シクロアルキル、 (d)アミノ、 (e)-N(C<SB>1-6</SB>アルキル)<SB>2</SB>、 (f)-NH(C<SB>1-6</SB>アルキル)、または (g)C<SB>1-6</SB>アルコキシであり; R<SB>23</SB>は (a)-OH、 (b)-OR<SB>22</SB>、 (c)-OC(=O)R<SB>22</SB>、 (d)アミノ、 (e)-NHC(=O)R<SB>22</SB>、または (f)-N(R<SB>24</SB>)<SB>2</SB>であり; R<SB>24</SB>は (a)H、 (b)ハロ、-OH、C<SB>1-4</SB>アルコキシ、アミノ、-N(C<SB>1-6</SB>アルキル)<SB>2</SB>、または-NH(C<SB>1-6</SB>アルキル)で置換されていてもよいC<SB>1-4</SB>アルキル、または (c)p-トルエンスルホニルであり; Zは (a)H、 (b)-C(=O)R<SB>27</SB>、 (c)C<SB>1-6</SB>アルキル、 (d)ベンジル、 (e)フェニル、ここに基(d)および(e)は1またはそれを超えるハロ、-OCH<SB>3</SB>、-OH、アミノまたはC<SB>1-4</SB>アルキルで置換されていてもよく、 (f)-OR<SB>28</SB>、 (g)-OC(=O)R<SB>29</SB>、 (h)-S-C<SB>1-6</SB>アルキル、 (i)-SO<SB>2</SB>-C<SB>1-6</SB>アルキル、 (j)フェニルスルホニル、 (k)p-トルエンスルホニル、 (l)-SO<SB>2</SB>-N(R<SB>30</SB>)<SB>2</SB>、 (m)-C(O)-OR<SB>31</SB>、 (n)-C(O)-N(R<SB>30</SB>)<SB>2</SB>、 (o)-N(R<SB>30</SB>)<SB>2</SB>、または (p)以下のxxiv、xxv、xxvi、xxvii、xxviii、xxix;【化8】よりなる構造から選択される1ないし3個の窒素原子を有する6員の複素環基であり、 Lは (a)H、 (b)アミノ、 (c)C<SB>1-4</SB>アルキル、または (d)ハロであり; R<SB>25</SB>およびR<SB>26</SB>は同一または異なり、 (a)H、 (b)C<SB>1-6</SB>アルキル、または (c)C<SB>3-6</SB>シクロアルキルであり; R<SB>27</SB>は (a)C<SB>1-6</SB>アルキル、 (b)C<SB>1-8</SB>アルキルヒドロキシル、 (c)フェニル、または (d)【化9】であり; R<SB>28</SB>は (a)H、 (b)C<SB>1-6</SB>アルキル、 (c)ビニル、または (d)1またはそれを超えるハロ、C<SB>1-4</SB>アルコキシ、-OH、アミノまたはC<SB>1-4</SB>アルキルで置換されていてもよいフェニルであり; R<SB>29</SB>は (a)C<SB>1-6</SB>アルキル、または (b)フェニルであり; R<SB>30</SB>は独立して、 (a)H、 (b)C<SB>1-4</SB>アルキル、または (c)C<SB>1-4</SB>アルキルまたはC<SB>1-4</SB>アルコキシで置換されていてもよいフェニルであり; R<SB>31</SB>は (a)C<SB>1-6</SB>アルキル、 (b)C<SB>1-4</SB>アルキルまたはC<SB>1-4</SB>アルコキシで置換されていてもよいフェニル、または (c)C<SB>1-4</SB>アルキルまたはC<SB>1-4</SB>アルコキシで置換されていてもよいベンジルであり; ここに、R<SB>32</SB>およびR<SB>33</SB>は同一または異なり、 (a)H、 (b)ハロ、 (c)1またはそれを超えるR<SB>45</SB>で置換されていてもよいC<SB>1-8</SB>アルキル、 (d)C<SB>3-6</SB>シクロアルキル、 (e)-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-OR<SB>36</SB>、または (f)-C(=O)-R<SB>38</SB>であり; R<SB>34</SB>およびR<SB>35</SB>は同一または異なり、 (a)H、 (b)1またはそれを超えるR<SB>45</SB>で置換されていてもよいC<SB>1-8</SB>アルキル、 (c)C<SB>1-8</SB>アルコキシ、 (d)C<SB>1-8</SB>アルキルチオ、 (e)-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-OR<SB>39</SB>、 (f)-O-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-OR<SB>39</SB>、 (g)-NR<SB>40</SB>R<SB>41</SB>、 (h)-N=CH-NR<SB>42</SB>R<SB>43</SB>、 (i)-C(=O)-NR<SB>40</SB>R<SB>41</SB>、または (j)-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-C(=A)-R<SB>38</SB>、ここにAはOまたはエチレンケタールであり、あるいは、R<SB>34</SB>とR<SB>35</SB>とは一緒に結合して、 (k)=O、 (l)=NR<SB>44</SB>、 (m)=S、または (n)=CR<SB>42</SB>R<SB>43</SB>を形成し; R<SB>36</SB>およびR<SB>37</SB>は同一または異なり、 (a)H、 (b)1またはそれを超えるR<SB>45</SB>で置換されていてもよいC<SB>1-8</SB>アルキル、または (c)-CH<SB>2</SB>OCH<SB>3</SB>であり; R<SB>38</SB>は (a)H、 (b)-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-OH、 (c)1またはそれを超えるR<SB>45</SB>で置換されていてもよいC<SB>1-8</SB>アルキル、 (d)C<SB>1-8</SB>アルコキシ、 (e)-O-CH<SB>2</SB>-O-C(=O)-R<SB>36</SB>、または (f)-(CH<SB>2</S・・・

C07D261/04 , A61K 31/42 , A61K 31/4355 , A61K 31/4439 , A61K 31/4545 , A61K 31/496 , A61K 31/5377 , A61K 31/55 , A61P 31/04 , C07D413/04 , C07D413/14 , C07D471/04 101 , C07D471/04 102 , C07D491/048

4C056AA01 , 4C056AB01 , 4C056AC01 , 4C056AD01 , 4C056AE02 , 4C056BA03 , 4C056BA11 , 4C063AA01 , 4C063BB01 , 4C063CC51 , 4C063CC52 , 4C063CC62 , 4C063CC75 , 4C063CC76 , 4C063CC79 , 4C063CC81 , 4C063CC92 , 4C063DD06 , 4C063DD07 , 4C063DD12 , 4C063DD14 , 4C063DD15 , 4C063DD25 , 4C063DD26 , 4C063DD29 , 4C063DD34 , 4C063DD51 , 4C063EE01 , 4C065AA04 , 4C065AA05 , 4C065BB04 , 4C065BB06 , 4C065BB09 , 4C065BB10 , 4C065DD02 , 4C065DD03 , 4C065EE02 , 4C065HH01 , 4C065JJ01 , 4C065PP09 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC67 , 4C086BC69 , 4C086BC70 , 4C086BC82 , 4C086BC84 , 4C086CB05 , 4C086CB09 , 4C086CB22 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086MA52 , 4C086MA55 , 4C086MA63 , 4C086NA14 , 4C086ZB35