グルココルチコイド受容体で活性な化合物

発明者： , , , , , , , ,
出願人/特許権者： ,
代理人 (1件)：遠山勉 (外4名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2001-549333
公開番号（公開出願番号）：特表2003-519110
出願日： 2000年12月06日
公開日（公表日）： 2003年06月17日
要約：

【要約】本発明は、肝臓選択的グルココルチコイド受容体拮抗剤である新規化合物、かかる化合物を調製する方法、ならびに代謝の治療および調節において、特に血中グルコースレベルを低減する際に、かかる化合物を使用する方法に関する。上記化合物は、式(I)で表される化合物である。【化1】

請求項（抜粋）：

下記式I:【化1】(式中、 R1は、COOH、C(O)NHOH、C(O)COOH、SO3H、P(O)(OH)(OR8)、P(O)(OH)[N(R9)(R10)]、およびヘテロアリール(ここで、ヘテロアリール残基はいずれも、1つまたはそれ以上の位置で、互いに独立して、C1〜6アルキル、パーフルオロC1〜6アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、R8O、R8S、R8S(O)、R8S(O)2および(R9)(R10)Nから選択される基によって任意に置換されてもよい)から選択され、 R2およびR3は、R2またはR3の一方が水素でないことを条件として、互いに独立して、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルチオ、ハロC1〜6アルキル、パーフルオロC1〜6アルキル、ハロC1〜6アルキルオキシ、パーフルオロC1〜6アルキルオキシ、およびハロC1〜6アルキルチオから選択され、 R4、R5、R6およびR7は、互いに独立して、下記: (i)C1〜12アルキルおよびパーフルオロC1〜6アルキル(ここで、残基はいずれも、1つまたはそれ以上の位置で、互いに独立して、Aから選択される基によって任意に置換されてもよい)、 (ii)C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、およびC2〜6アルキニル(ここで、残基はいずれも、1つまたはそれ以上の位置で、互いに独立して、Bから選択される基によって任意に置換されてもよい)から選択され、 R4およびR5は任意に、互いに独立して、下記: (iii)Bから選択される基によって任意に置換される、C3〜8ヘテロシクロアルキル、 (iv)アリールおよびヘテロアリール(ここで、残基はいずれも、1つまたはそれ以上の位置で、互いに独立して、Cから選択される基によって任意に置換されてもよい)、から選択され、 R4は任意に、ハロゲン、R8O、R8S、R8S(O)、R8S(O)2、(R9)(R10)N、R8C(Z)N(R11)、(R9)(R10)NC(Z)N(R11)、R8S(O)2N(R11)、および(R9)(R10)NS(O)2N(R11)から選択され、 R6およびR7は、R8OC(Z)O、R8S(O)nOおよびR8S(O)2N(R11)において、R8は水素でなく、またR6およびR7の一方のみが水素であり、またR6がHOである場合にR7は水素であり、またR7がHOである場合にR6は水素であることを条件として、任意に、互いに独立して、水素、ハロゲン、R8O、R8S、R8S(O)、R8S(O)2、(R9)(R10)N、R8C(Z)O、R8OC(Z)O、R8C(Z)N(R11)、R8OC(Z)N(R11)、R8S(O)nO、(R9)(R10)NC(Z)O、(R9)(R10)NS(O)2O、R8S(O)2N(R11)、および(R9)(R10)NS(O)2N(R11)から選択され、 R8、R9、R10およびR11は、互いに独立して、下記: (v)水素、 (vi)C1〜12アルキルおよびパーフルオロC1〜6アルキル(ここで、残基はいずれも、1つまたはそれ以上の位置で、互いに独立して、Aから選択される基によって任意に置換されてもよい)、 (vii)C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、およびC3〜8ヘテロシクロアルキル(ここで、残基はいずれも、1つまたはそれ以上の位置で、互いに独立して、Bから選択される基によって任意に置換されてもよい)、 (viii)アリールおよびヘテロアリール(ここで、残基はいずれも、1つまたはそれ以上の位置で、互いに独立して、Cから選択される基によって任意に置換されてもよい)、から選択されるか、または、 R8、R9、R10およびR11のいずれの対も、それらが結合する原子または複数の原子と一緒に、3〜7員環を有する環を形成し、該環は任意に、1〜3個のヘテロ原子、または1〜3個の二重結合を含有し、Bから選択される基によって任意に置換され、 Aは、ハロゲン、パーフルオロC1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、アリール、C3〜8ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シアノ、ニトロ、アジド、Z、R8O、R8C(Z)、R8C(Z)O、R8OC(Z)、R8S、R8S(O)、R8S(O)2、R8S(O)2O、R8OS(O)2、(R9)(R10)N、(R9)(R10)NC(Z)、(R9)(R10)NC(Z)O、R8C(Z)N(R11)、R8OC(Z)N(R11)、(R9)(R10)NC(Z)N(R11)、(R9)(R10)NS(O)2、R8S(O)2N(R11)、(R9)(R10)NS(O)2N(R11)、およびR8SC(Z)N(R11)(ここでパーフルオロC1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、およびC3〜8ヘテロシクロアルキル残基はいずれも、1つまたはそれ以上の位置で、互いに独立して、Bから選択される基によって任意に置換され、またアリールおよびヘテロアリール残基はいずれも、1つまたはそれ以上の位置で、互いに独立して、Cから選択される基によって任意に置換される)から選択され、 Bは、もしBが二重結合もしくは三重結合に、またはヘテロ原子に直接結合された炭素に直接結合されるなら、Bは、HO、HS、R9HN、(R9)(R10)NC(Z)NH、(R9)(R10)NS(O)2NH、またはR8S(O)2NHでなく、また、もしBが二重結合もしくは三重結合に直接結合されるなら、BはZでないことを条件に、A、あるいは、1つまたはそれ以上の位置で、互いに独立して、Dから選択される基によって任意に置換されるC1〜6アルキルと定義され、 Cは、CがZでないことを条件に、A、あるいは、1つまたはそれ以上の位置で、互いに独立して、Dから選択される基によって任意に置換されるC1〜6アルキルと定義され、 Dは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、Z、R8O、R8C(Z)、R8C(Z)O、R8OC(Z)、R8S、R8S(O)、R8S(O)2、R8S(O)2O、R8OS(O)2、(R9)(R10)N、(R9)(R10)NC(Z)、(R9)(R10)NC(Z)N(R11)、(R9)(R10)NS(O)2、R8S(O)2N(R11)、および(R9)(R10)NS(O)2N(R11)から選択され、 Yは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、ハロC1〜6アルキルオキシ、パーフルオロC1〜6アルキルオキシ、C1〜6アシルオキシ、C1〜6アルキルチオ、ハロC1〜6アルキルチオ、パーフルオロC1〜6アルキルチオ、C1〜6アルキルスルホニルオキシ、アジド、および(R9)(R10)Nから選択され、 Zは、二重結合により連結される置換基であり、O=、S=、R8N=、(R9)(R10)NN=、R8ON=、(R9)(R10)NS(O)2N=、NCN=、O2NCH=、および(R9)(R10)C=から選択され、 nは、0、1、2または3である)で表される化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、立体異性体もしくはプロドラッグ。

IPC (57件)：

C07C 59/68 , A61K 31/166 , A61K 31/192 , A61K 31/195 , A61K 31/341 , A61K 31/40 , A61K 31/404 , A61K 31/4453 , A61K 31/495 , A61P 3/00 , A61P 3/04 , A61P 3/06 , A61P 3/08 , A61P 3/10 , A61P 3/14 , A61P 5/46 , A61P 7/00 , A61P 7/02 , A61P 9/10 , A61P 9/12 , A61P 11/02 , A61P 11/06 , A61P 13/12 , A61P 15/00 , A61P 17/00 , A61P 17/02 , A61P 19/02 , A61P 19/10 , A61P 25/00 101 , A61P 25/18 , A61P 25/20 , A61P 25/22 , A61P 25/24 , A61P 27/02 , A61P 29/00 , A61P 31/18 , A61P 35/00 , A61P 35/02 , A61P 37/06 , A61P 37/08 , A61P 43/00 , C07C 69/92 , C07C205/37 , C07C217/58 , C07C217/80 , C07C217/86 , C07C229/60 , C07C233/25 , C07C233/75 , C07C235/48 , C07C311/17 , C07C317/18 , C07C323/16 , C07C323/52 , C07D209/12 , C07D295/12 , C07D307/28

FI (58件)：

Fターム (129件)：

4C086AA01 , 4C086AA03 , 4C086BA03 , 4C086BC13 , 4C086BC21 , 4C086BC50 , 4C086MA01 , 4C086MA05 , 4C086ZA02 , 4C086ZA05 , 4C086ZA12 , 4C086ZA16 , 4C086ZA18 , 4C086ZA33 , 4C086ZA36 , 4C086ZA42 , 4C086ZA45 , 4C086ZA51 , 4C086ZA54 , 4C086ZA59 , 4C086ZA68 , 4C086ZA70 , 4C086ZA81 , 4C086ZA89 , 4C086ZA96 , 4C086ZA97 , 4C086ZB02 , 4C086ZB11 , 4C086ZB13 , 4C086ZB15 , 4C086ZB26 , 4C086ZB27 , 4C086ZC03 , 4C086ZC21 , 4C086ZC35 , 4C086ZC39 , 4C086ZC42 , 4C086ZC55 , 4C204BB01 , 4C204BB09 , 4C204CB03 , 4C204DB15 , 4C204EB02 , 4C204FB01 , 4C204GB01 , 4C206AA01 , 4C206AA03 , 4C206DA22 , 4C206DB17 , 4C206DB54 , 4C206GA07 , 4C206GA28 , 4C206GA31 , 4C206JA13 , 4C206JA19 , 4C206JA30 , 4C206KA01 , 4C206MA01 , 4C206MA04 , 4C206MA13 , 4C206MA14 , 4C206NA14 , 4C206ZA02 , 4C206ZA05 , 4C206ZA12 , 4C206ZA16 , 4C206ZA18 , 4C206ZA33 , 4C206ZA36 , 4C206ZA42 , 4C206ZA45 , 4C206ZA51 , 4C206ZA54 , 4C206ZA59 , 4C206ZA68 , 4C206ZA70 , 4C206ZA81 , 4C206ZA89 , 4C206ZA96 , 4C206ZA97 , 4C206ZB02 , 4C206ZB11 , 4C206ZB13 , 4C206ZB15 , 4C206ZB26 , 4C206ZB27 , 4C206ZC03 , 4C206ZC21 , 4C206ZC35 , 4C206ZC39 , 4C206ZC42 , 4C206ZC55 , 4H006AA01 , 4H006AA03 , 4H006AB20 , 4H006AB21 , 4H006AB22 , 4H006AB23 , 4H006AB24 , 4H006AB26 , 4H006AB27 , 4H006AB28 , 4H006AB29 , 4H006BJ20 , 4H006BJ50 , 4H006BM30 , 4H006BM71 , 4H006BM73 , 4H006BN10 , 4H006BP10 , 4H006BP20 , 4H006BP30 , 4H006BP60 , 4H006BS10 , 4H006BS30 , 4H006BT32 , 4H006BU32 , 4H006BU38 , 4H006BU42 , 4H006BU46 , 4H006BV25 , 4H006BV72 , 4H006BV74 , 4H006TA02 , 4H006TA05 , 4H006TB36 , 4H006TB39 , 4H006TB54 , 4H006TC24

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