特許

J-GLOBAL ID：200903087277974375

性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗薬

発明者： ウオルシユ,トーマス・エフ ,  ウージヤインウオラ,フイローズ ,  グーレツト,マーク・テイ ,  ヤング,ジヨナサン・アール
出願人/特許権者： メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド
代理人 (1件)： 川口 義雄 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-542005
公開番号（公開出願番号）：特表2002-510631
出願日： 1999年03月29日
公開日（公表日）： 2002年04月09日
要約：

【要約】GnRHの拮抗薬として有用であり、それ自体で、男性および女性の両方における各種の性ホルモン関連その他の状態の治療に有用となり得る式(I)の化合物およびそれの医薬的に許容される塩が開示されている。【化1】

請求項（抜粋）：

下記式の化合物または該化合物の医薬的に許容される付加塩および/または水和物、あるいは該当する場合には該化合物の幾何異性体もしくは光学異性体またはラセミ混合物。 【化1】 [式中、 Aは、C1〜C6アルキル、置換C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、置換C3〜C7シクロアルキル、C3〜C6アルケニル、置換C3〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、置換C3〜C6アルキニル、C1〜C6アルコキシまたはC0〜C5アルキル-S(O)n-C0〜C5アルキル、C0〜C5アルキル-O-C0〜C5アルキル、C0〜C5アルキル-NR18-C0〜C5アルキル(R18とC0〜C5アルキルとが一体となって環 【化2】を形成していても良い)、あるいは単結合であり; R0は、水素、C1〜C6アルキル、置換C1〜C6アルキル(置換基は以下に定義の通りである)、アリール、置換アリール、アラルキルまたは置換アラルキル(置換基は、R3、R4およびR5について定義の通りである)であり; R1は、 【化3】 【化4】 【化5】であり;R1ヘテロ芳香環に含まれる窒素原子は、描かれた通りであるか、あるいは化学的に可能な場合には、その酸化された(N→O)状態で存在することができ; R2は、水素、C1〜C6アルキル、置換C1〜C6アルキル、アラルキル、置換アラルキル、アリール、置換アリール、アルキル-OR11、C1〜C6(NR11R12)、C1〜C6(CONR11R12)またはC(NR11R12)NHであり; R2とAとが一体となって5〜7個の原子からなる環を形成しており; R3、R4およびR5は独立に、水素、C1〜C6アルキル、置換C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、置換C2〜C6アルケニル、CN、ニトロ、C1〜C3パーフルオロアルキル、C1〜C3パーフルオロアルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、R11O(CH2)p-、R11C(O)O(CH2)p-、R11OC(O)(CH2)p-、-(CH2)pS(O)nR17、-(CH2)pC(O)NR11R12またはハロゲンであり;R17は水素、C1〜C6アルキル、C1〜C3パーフルオロアルキル、アリールまたは置換アリールであり; R3とR4が一体となって、3〜7個の炭素原子の炭素環またはN、OおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する複素環を形成しており; R6は、水素、C1〜C6アルキル、置換C1〜C6アルキル、アリール、置換アリール、C1〜C3パーフルオロアルキル、CN、NO2、ハロゲン、R11O(CH2)p-、NR12C(O)R11、NR12C(O)NR11R12またはSOnR11であり; R7は、水素、C1〜C6アルキルまたは置換C1〜C6アルキルであり;ただし、Xが水素またはハロゲンではない場合、R7は存在せず; R8は、C(O)OR20、C(O)NR20R21、NR11R12、C(O)R20、NR21C(O)R20、NR21C(O)NR20R21、NR20S(O)2R21、NR21S(O)2NR20R21、OC(O)R20、OC(O)NR20R21、OR20、SOnR20、S(O)nNR20R21、N,OもしくはSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する複素環もしくは二環式複素環(R3、R4およびR5で置換されていても良い)、C1〜C6アルキルまたは置換C1〜C6アルキルであり;あるいは R7とR8が一体となって、N、OおよびSから選択される1以上のヘテロ原子を有する複素環(R3、R4およびR5で置換されていても良い)を形成しており; mが0ではない場合に、R9およびR9aは独立に、水素、C1〜C6アルキル、置換C1〜C6アルキル、アリールまたは置換アリール、アラルキルまたは置換アラルキルであり;あるいは mが0ではない場合に、R9およびR9aが一体となって、3〜7員の炭素環または=Oを形成しており; mが0ではない場合に、R9とAが一体となって、3〜7個の炭素原子および1以上のヘテロ原子を有する複素環を形成しており; R10およびR10aは独立に、水素、C1〜C6アルキル、置換C1〜C6アルキル、アリール、置換アリール、アラルキルまたは置換アラルキルであり;あるいは R10およびR10aが一体となって、3〜7員の炭素環または=Oを形成しており; mが0ではない場合に、R9とR10が一体となって、3〜7員の炭素環または1個以上のヘテロ原子を有する複素環を形成しており;あるいは mが0ではない場合に、R9とR2が一体となって、3〜7個の炭素原子および1個以上のヘテロ原子を有する複素環を形成しており;あるいは R10とR2が一体となって、3〜7個の炭素原子および1個以上のヘテロ原子を有する複素環を形成しており; R10とAが一体となって、3〜7個の炭素原子および1以上のヘテロ原子を有する複素環を形成しており; R11およびR12は独立に、水素、C1〜C6アルキル、置換C1〜C6アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、3〜7員の炭素環または3〜7員の置換炭素環であり; R11およびR12が一体となって、3〜7員の置換されていても良い環を形成していることができ; R13は、水素、OH、NR7R8、NR11SO2(C1〜C6アルキル)、NR11SO2(置換C1〜C6アルキル)、NR11SO2(アリール)、NR11SO2(置換アリール)、NR11SO2(C1〜C3パーフルオロアルキル)、SO2NR11(C1〜C6アルキル)、SO2NR11(置換C1〜C6アルキル)、SO2NR11(アリール)、SO2NR11(置換アリール)、SO2NR11(C1〜C3パーフルオロアルキル)、SO2NR11(C(O)C1〜C6アルキル)、SO2NR11(C(O)-置換C1〜C6アルキル)、SO2NR11(C(O)-アリール)、SO2NR11(C(O)-置換アリール)、S(O)n(C1〜C6アルキル)、S(O)n(置換C1〜C6アルキル)、S(O)n(アリール)、S(O)n(置換アリール)、C1〜C3パーフルオロアルキル、C1〜C3パーフルオロアルコキシ、C1〜C6アルコキシ、置換C1〜C6アルコキシ、COOH、ハロゲン、NO2またはCNであり; R14およびR15は独立に、水素、C1〜C6アルキル、置換C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、置換C2〜C6アルケニル、CN、ニトロ、C1〜C3パーフルオロアルキル、C1〜C3パーフルオロアルコキシ、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、R11O(CH2)p-、R11C(O)O(CH2)p-、R11OC(O)(CH2)p-、-(CH2)pS(O)nR17、-(CH2)pC(O)NR11R12またはハロゲンであり;R17は、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C3パーフルオロアルキル、アリールまたは置換アリールであり; R16は、水素、C1〜C6アルキル、置換C1〜C6アルキルまたはN(R11R12)であり; R18は、水素、C1〜C6アルキル、置換C1〜C6アルキル、C(O)OR9、C(O)NR11R12、C(O)R11、S(O)nR11であり; R19は、R13またはR14の定義のいずれかであり; R20およびR21は独立に、水素、C1〜C6アルキル、置換C1〜C6アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、3〜7員の炭素環、3〜7員の置換炭素環、N、OもしくはSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する複素環もしくは二環式複素環(R3、R4およびR5で置換されていても良い)、N、OもしくはSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有する複素環もしくは二環式複素環(R3、R4およびR5で置換されていても良い)によって置換されたC1〜C6アルキルであり; R20、R21が一体となって、3〜7員の置換されていても良い環を形成していても良く; XはN、O、S(O)n、C(O)、(CR11R12)p、R8への単結合、C2〜C6アルケニル、置換C2〜C6アルキニル、C2〜C6アルキニルまたは置換C2〜C6アルキニルであり;XがO、S(O)n、C(O)またはCR11R12の場合、R8のみが可能であり; ZはO、SまたはNR11であり; mは0〜3であり; nは0〜2であり; pは0〜4であり; 上記のアルキル、シクロアルキル、アルケニルおよびアルキニルの置換基は、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、水酸基、オキソ、シアノ、C1〜C6アルコキシ、フッ素、C(O)OR11、アリールC1〜C3アルコキシ、置換アリールC1〜C3アルコキシから選択され;アリール置換基はR3、R4およびR5について定義した通りである。]

IPC (27件)：

A61K 31/437 ,  A61K 31/439 ,  A61K 31/4985 ,  A61K 31/5025 ,  A61K 31/519 ,  A61K 31/52 ,  A61K 49/04 ,  A61P 1/00 ,  A61P 5/04 ,  A61P 5/10 ,  A61P 5/24 ,  A61P 13/08 ,  A61P 15/00 ,  A61P 15/18 ,  A61P 35/00 ,  A61P 37/06 ,  C07D453/02 ,  C07D519/00 301 ,  C07D519/00 311 ,  C07D519/00 ,  C07D471:04 ,  C07D487:08 ,  C07D491:048 ,  C07D495:04 ,  C07D498:04 ,  C07D513:04 ,  C07D487:04

FI (27件)：

A61K 31/437 ,  A61K 31/439 ,  A61K 31/4985 ,  A61K 31/5025 ,  A61K 31/519 ,  A61K 31/52 ,  A61K 49/04 Z ,  A61P 1/00 ,  A61P 5/04 ,  A61P 5/10 ,  A61P 5/24 ,  A61P 13/08 ,  A61P 15/00 ,  A61P 15/18 ,  A61P 35/00 ,  A61P 37/06 ,  C07D453/02 ,  C07D519/00 301 ,  C07D519/00 311 ,  C07D519/00 ,  C07D471:04 ,  C07D487:08 ,  C07D491:048 ,  C07D495:04 ,  C07D498:04 ,  C07D513:04 ,  C07D487:04

Fターム (29件)：

4C064AA08 ,  4C064CC01 ,  4C064DD01 ,  4C064EE01 ,  4C064FF06 ,  4C064GG05 ,  4C072MM02 ,  4C085HH05 ,  4C085KB56 ,  4C085LL12 ,  4C085LL18 ,  4C086CB05 ,  4C086CB07 ,  4C086CB09 ,  4C086CB11 ,  4C086CB17 ,  4C086MA01 ,  4C086MA04 ,  4C086NA14 ,  4C086ZA05 ,  4C086ZA66 ,  4C086ZA81 ,  4C086ZA86 ,  4C086ZA92 ,  4C086ZB07 ,  4C086ZB26 ,  4C086ZC03 ,  4C086ZC04 ,  4C086ZC11