特許
J-GLOBAL ID：200903088659310066
ベンズアミド系カリウムチャンネル阻害薬
発明者：
,
,
,
,
,
,
,
,
,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：
川口 義雄 (外4名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-579215
公開番号（公開出願番号）：特表2002-528493
出願日： 1999年10月26日
公開日（公表日）： 2002年09月03日
要約：
【要約】本発明は、一般構造式(I)のベンズアミド系カリウムチャンネル阻害薬に関する。本発明の化合物は、自己免疫疾患の治療、外来臓器移植物の拒絶および関連する害、疾患および病気ならびに心臓不整脈の予防において有用である。本発明の範囲には、式Iの化合物および医薬担体を含む医薬製剤ならびに式Iの化合物、1以上の免疫抑制性化合物および医薬担体を含む医薬製剤も含まれる。
請求項（抜粋）：
下記構造式Iの化合物あるいは医薬的に許容される塩、結晶形または水和物。 【化1】 [式中、 nは0、1、2または3であり; rは0または1であり; sは0または1であり; R1、R2、R5、R6およびR7は独立に、 (1)ハロゲン(ハロゲンとはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である)、 (2)水酸基、 (3)(C1〜C6)-アルキル、 (4)HO(C1〜C6)-アルキルオキシ、 (5)(C1〜C4)-パーフルオロアルキル、 (6)(C2〜C6)-アルケニル、 (7)(C2〜C6)-アルキニル、 (8)O[(C=O)Or]s(C1〜C6)-アルキル(アルキルは環状または直鎖であることができる)、 (9)(C1〜C6)-アルキル-S(O)n-、 (10)フェニル、 (11)フェノキシ、 (12)シアノ、 (13)ニトロ、 (14)CO2H、 (15)CO(C1〜C6)-アルキル、 (16)CO2(C1〜C6)-アルキル、 (17)CONR8R9、 (18)NR8R9、 (20)(C2〜C6)-アルケニルオキシ、 (21)ベンジルオキシ、 (22)水素、 (23)OCF3であるか;あるいは (24)R1およびR2またはR6およびR7が隣接する炭素上にある場合に一体となって、融合ベンゾ、ジヒドロフラニル、フラニル、ピロリジル、ジヒドロピロリジルまたは1,3-ジオキソラン基を形成していても良く; R3およびR4は独立に、 (1)ハロゲン(ハロゲンとはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である)、 (2)水酸基、 (3)HO(C1〜C6)-アルキルオキシ、 (4)(C1〜C4)-パーフルオロアルキル、 (5)O(CO)CCl3、 (6)(C1〜C6)-アルキル-S(O)n-、 (7)フェニル-(CH2)r-S(O)n-、 (8)シアノ、 (9)ニトロ、 (10)CO2H、 (11)CO(C1〜C6)-アルキル、 (12)CO2(C1〜C6)-アルキル、 (13)CONR8R9、 (14)NR8R9、 (15)O(CO)NR8R9、 (16)アジド、 (17)NR8(CO)NR8R9、 (18)水素、 (19)(C1〜C10)アルキル(ここでアルキルには環状基および非環状基があり、それは未置換であるか (a)ハロゲン(ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である)、 (b)水酸基、 (c)オキソ、 (d)O[(C=O)Or]s(C1〜C6)-アルキル、 (e)(C1〜C6)-アルキル-S(O)n-、 (f)アリール-(C1〜C6)-アルキルオキシ、 (g)シアノ、 (h)ニトロ、 (i)ビニル、 (j)NR8R9、 (k)O(CO)NR8R9、 (l)CHO、 (m)CO2H、 (n)CO(C1〜C6)-アルキル、 (o)CO2(C1〜C6)-アルキル(アルキルはフェニルで置換されていても良い)、 (p)CONR8R9、 (q)アリール(アリールは、未置換であるか (a’)上記で定義のハロゲン、 (b’)水酸基、 (c’)(C1〜C6)-アルキル、 (d’)(C1〜C4)-パーフルオロアルキル、 (e’)(C2〜C6)-アルケニル、 (f’)(C2〜C6)-アルキニル、 (g’)(C1〜C6)-アルキルオキシ、 (h’)(C1〜C6)-アルキル-S(O)n-、 (i’)フェニル、 (j’)フェノキシ、 (k’)シアノ、 (l’)ニトロ、 (m’)CO2H、 (n’)CO(C1〜C6)-アルキル、 (o’)CO2(C1〜C6)-アルキル、 (p’)CONR8R9、 (q’)NR8R9 からなる群から選択される1個、2個もしくは3個の置換基で置換されたフェニルまたはナフチルと定義される)、 (r)ヘテロアリール(ヘテロアリールは、O、NおよびSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む未置換、モノ置換またはジ置換の5員もしくは6員の芳香族複素環と定義され;前記置換基は、 (a’)上記で定義のハロゲン、 (b’)水酸基、 (c’)(C1〜C6)-アルキル、 (d’)(C1〜C4)-パーフルオロアルキル、 (e’)(C2〜C6)-アルケニル、 (f’)(C2〜C6)-アルキニル、 (g’)(C1〜C6)-アルキルオキシ、 (h’)(C1〜C6)-アルキル-S(O)n-、 (i’)フェニル、 (j’)フェノキシ、 (k’)シアノ、 (l’)ニトロ、 (m’)CO2H、 (n’)CO(C1〜C6)-アルキル、 (o’)CO2(C1〜C6)-アルキル、 (p’)CONR8R9、 (q’)NR8R9および (r’)融合ベンゾもしくはピリジル基 からなる群から選択されるものである)、 (s)複素環(複素環は、O、NおよびSからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む3〜7員の環状で非芳香族の置換基と定義され;該複素環は、未置換であるか (a’)上記で定義のハロゲン、 (b’)水酸基、 (c’)(C1〜C6)-アルキル、 (d’)(C1〜C4)-パーフルオロアルキル、 (e’)(C2〜C6)-アルケニル、 (f’)(C2〜C6)-アルキニル、 (g’)(C1〜C6)-アルキルオキシ、 (h’)(C1〜C6)-アルキル-S(O)n-、 (i’)フェニル、 (j’)フェノキシ、 (k’)シアノ、 (l’)ニトロ、 (m’)CO2H、 (n’)CO(C1〜C6)-アルキル、 (o’)CO2(C1〜C6)-アルキル、 (p’)CONR8R9、 (q’)NR8R9、 (r’)NR8CO(C1〜C6)-アルキル、 (s’)オキソ、 (t’)融合ベンゾおよび (u’)融合ピリジル基 からなる群から選択される1個、2個または3個の置換基で置換されている)、 (t)ベンジル-S(O)n-、 (u)O[(C=O)Or]s(C2〜C6)-アルケニル、 (v)O[(C=O)Or]sアリール、 (w)O[(C=O)Or]sヘテロアリール、 (x)O(CH2)nヘテロアリールまたは (y)O(CH2)nアリール からなる群から選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている)、 (20)(C2〜C10)-アルケニル(アルケニルは未置換であるか、あるいは (a)ハロゲン(ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である)、 (b)水酸基、 (c)オキソ、 (e)(C1〜C6)-アルキル-S(O)n-、 (f)フェニル-(C1〜C6)-アルキルオキシ、 (g)シアノ、 (h)ニトロ、 (i)NR8R9、 (j)CHO、 (k)CO2H、 (l)CO(C1〜C6)-アルキル、 (m)CO2(C1〜C6)-アルキル、 (n)CONR8R9、 (o)アリール(アリールは、上記で定義の通りである)、 (p)ヘテロアリール(ヘテロアリールは、上記で定義の通りである)、 (q)複素環(複素環は、上記で定義の通りである)、 (r)O[(C=O)Or]s(C1〜C6)-アルキル(アルキルは上記で定義の通りである)、 (s)O[(C=O)Or]s(C2〜C6)-アルケニル(アルケニルは上記で定義の通りである)、 (t)O[(C=O)Or]sアリール(アリールは上記で定義の通りである)、 (u)O[(C=O)Or]sヘテロアリール(ヘテロアリールは上記で定義の通りである)、 (v)O(CH2)nヘテロアリール(ヘテロアリールは上記で定義の通りである)および (w)O(CH2)nアリール(アリールは上記で定義の通りである) からなる群から選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている)、 (21)(C2〜C10)-アルキニル(アルキニルは未置換であるか、あるいは (a)ハロゲン(ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である)、 (b)水酸基、 (c)オキソ、 (d)(C1〜C6)-アルキルオキシ、 (e)(C1〜C6)-S(O)n-、 (f)フェニル-(C1〜C6)-アルキルオキシ、 (g)シアノ、 (h)ニトロ、 (i)ビニル、 (j)NR8R9、 (k)NR8CO(C1〜C6)-アルキル、 (l)CHO、 (m)CO2H、 (n)CO(C1〜C6)-アルキル、 (o)CO2(C1〜C6)-アルキル、 (p)CONR8R9、 (q)アリール(アリールは、上記で定義の通りである)、 (r)ヘテロアリール(ヘテロアリールは、上記で定義の通りである)、 (s)複素環(複素環は、上記で定義の通りである)、 (t)O[(C=O)Or]s(C1〜C6)-アルキル(アルキルは上記で定義の通りである)、 (u)O[(C=O)Or]s(C2〜C6)-アルケニル(アルケニルは上記で定義の通りである)、 (v)O[(C=O)Or]sアリール(アリールは上記で定義の通りである)、 (w)O[(C=O)Or]sヘテロアリール(ヘテロアリールは上記で定義の通りである)、 (x)O(CH2)nヘテロアリール(ヘテロアリールは上記で定義の通りである)および (y)O(CH2)nアリール(アリールは上記で定義の通りである) からなる群から選択される1個もしくは2個の置換基で置換されている)、 (22)O[(C=O)Or]s(C1〜C6)-アルキル(アルキルは上記で定義の通りである)、 (23)O[(C=O)Or]s(C2〜C6)-アルケニル(アルケニルは上記で定義の通りである)、 (24)O[(C=O)Or]sアリール(アリールは上記で定義の通りである)、 (25)O[(C=O)Or]sヘテロアリール(ヘテロアリールは上記で定義の通りである)、 (26)O(CH2)nヘテロアリール(ヘテロアリールは上記で定義の通りである)、 (27)アリール(アリールは、上記で定義の通りである)または (28)O(CH2)nアリール(アリールは上記で定義の通りである)であり; R3はさらに、R4が非存在である場合に、 (29)オキソ、 (30)=CH-(C1〜C6)-アルキル(アルキルは上記で定義の通りである)、 (31)=CH-(C2〜C6)-アルケニル(アルケニルは上記で定義の通りである)、 (32)=CH-アリール(アリールは上記で定義の通りである)または (33)=CH2のいずれかであることができ; R8およびR9は独立に、 (1)水素、 (2)[(C=O)Or]sアリール(アリールは上記で定義の通りである)、 (3)[(C=O)Or]s(C2〜C8)-アルケニル(アルケニルは上記で定義の通りである)、 (4)[(C=O)Or]s(C1〜C8)-アルキル(アルキルは上記で定義の通りである)、 (5)(C=O)rS(O)n(C1〜C8)-アルキル(アルキルは上記で定義の通りである)、 (6)(C=O)rS(O)nアリール(アリールは上記で定義の通りである)および (7)複素環(複素環は上記で定義の通りである)からなる群から選択され; R10は、 (1)水素、 (2)[(C=O)Or]sアリール(アリールは上記で定義の通りである)または (3)[(C=O)Or]s(C1〜C6)-アルキル(アルキルは上記で定義の通りである)である。]
IPC (52件)：
C07C235/60
, A61K 31/164
, A61K 31/166
, A61K 31/216
, A61K 31/22
, A61K 31/265
, A61K 31/27
, A61K 31/33
, A61K 31/343
, A61K 31/47
, A61K 31/52
, A61K 31/5377
, A61K 31/7056
, A61K 38/00
, A61P 1/00
, A61P 1/02
, A61P 1/04
, A61P 1/16
, A61P 3/04
, A61P 3/10
, A61P 5/14
, A61P 7/00
, A61P 7/02
, A61P 7/10
, A61P 9/08
, A61P 9/10 101
, A61P 11/00
, A61P 11/06
, A61P 13/12
, A61P 17/00
, A61P 17/06
, A61P 17/10
, A61P 17/14
, A61P 19/02
, A61P 19/10
, A61P 21/04
, A61P 25/00
, A61P 25/06
, A61P 25/22
, A61P 27/02
, A61P 27/16
, A61P 29/00
, A61P 29/00 101
, A61P 31/00
, A61P 31/10
, A61P 31/12
, A61P 35/00
, A61P 37/04
, A61P 37/08
, A61P 43/00 111
, C07C271/12
, C07D307/78
C07C235/60
, A61K 31/164
, A61K 31/166
, A61K 31/216
, A61K 31/22
, A61K 31/265
, A61K 31/27
, A61K 31/33
, A61K 31/343
, A61K 31/47
, A61K 31/52
, A61K 31/5377
, A61K 31/7056
, A61P 1/00
, A61P 1/02
, A61P 1/04
, A61P 1/16
, A61P 3/04
, A61P 3/10
, A61P 5/14
, A61P 7/00
, A61P 7/02
, A61P 7/10
, A61P 9/08
, A61P 9/10 101
, A61P 11/00
, A61P 11/06
, A61P 13/12
, A61P 17/00
, A61P 17/06
, A61P 17/10
, A61P 17/14
, A61P 19/02
, A61P 19/10
, A61P 21/04
, A61P 25/00
, A61P 25/06
, A61P 25/22
, A61P 27/02
, A61P 27/16
, A61P 29/00
, A61P 29/00 101
, A61P 31/00
, A61P 31/10
, A61P 31/12
, A61P 35/00
, A61P 37/04
, A61P 37/08
, A61P 43/00 111
, C07C271/12
, C07D307/78
, A61K 37/02
4C084AA02
, 4C084BA44
, 4C084MA02
, 4C084NA05
, 4C084ZB082
, 4C084ZC751
, 4C086AA01
, 4C086AA02
, 4C086AA03
, 4C086BA06
, 4C086BC28
, 4C086BC73
, 4C086CB07
, 4C086CB31
, 4C086EA16
, 4C086GA02
, 4C086GA09
, 4C086MA01
, 4C086MA04
, 4C086NA14
, 4C086ZA02
, 4C086ZA08
, 4C086ZA33
, 4C086ZA34
, 4C086ZA39
, 4C086ZA41
, 4C086ZA45
, 4C086ZA59
, 4C086ZA61
, 4C086ZA66
, 4C086ZA67
, 4C086ZA68
, 4C086ZA70
, 4C086ZA75
, 4C086ZA81
, 4C086ZA89
, 4C086ZA92
, 4C086ZA94
, 4C086ZA96
, 4C086ZA97
, 4C086ZB08
, 4C086ZB11
, 4C086ZB13
, 4C086ZB15
, 4C086ZB32
, 4C086ZB33
, 4C086ZB35
, 4C086ZC06
, 4C086ZC35
, 4C086ZC41
, 4C086ZC52
, 4C086ZC55
, 4C206AA01
, 4C206AA02
, 4C206AA03
, 4C206GA01
, 4C206GA07
, 4C206GA23
, 4C206GA28
, 4C206HA22
, 4C206MA01
, 4C206MA02
, 4C206MA04
, 4C206NA14
, 4C206ZA02
, 4C206ZA08
, 4C206ZA33
, 4C206ZA34
, 4C206ZA39
, 4C206ZA41
, 4C206ZA45
, 4C206ZA59
, 4C206ZA61
, 4C206ZA66
, 4C206ZA67
, 4C206ZA68
, 4C206ZA70
, 4C206ZA75
, 4C206ZA81
, 4C206ZA89
, 4C206ZA92
, 4C206ZA94
, 4C206ZA96
, 4C206ZA97
, 4C206ZB08
, 4C206ZB11
, 4C206ZB13
, 4C206ZB15
, 4C206ZB32
, 4C206ZB33
, 4C206ZB35
, 4C206ZC06
, 4C206ZC35
, 4C206ZC41
, 4C206ZC52
, 4C206ZC55
, 4H006AA01
, 4H006AA03
, 4H006AB20
, 4H006AB21
, 4H006AB23
, 4H006AB27
, 4H006AB28
, 4H006BJ50
, 4H006BN10
, 4H006BP30
, 4H006BT12
, 4H006BV72
, 4H006RA14
