プロテインチロシンキナーゼ阻害剤としての縮合複素環式化合物

発明者： , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：佐藤一雄 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平10-505596
公開番号（公開出願番号）：特表2000-514806
出願日： 1997年07月11日
公開日（公表日）： 2000年11月07日
要約：

【要約】式(I)の置換ヘテロ芳香族化合物、詳しくは置換キノリン類およびキナゾリン類はプロテインチロシンキナーゼ阻害剤である。該化合物を、それらの製造方法、かかる化合物を含有する医薬組成物、および医療、例えば、癌および乾癬におけるそれらの使用、またはその塩もしくは溶媒化合物について記載する;式中、XはNまたはCHであり;YはW(CH2)、(CH2)WまたはW基であり(ここでWはO、S(O)mであり、mは0、1または2、もしくはNRaであり、Raは水素またはC1-8アルキル基である);R1は、フェニル基、もしくはN、OまたはS(O)mから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5または6員の複素環を表し(ここでmは前記定義に同じ)、ただし、この環は2個の隣接するOまたはS(O)m原子を含まず、かつ、環がヘテロ原子としてNのみを含む場合、環はキナゾリンまたはキノリン環とC結合し、R1は所望により1以上のR3基によって置換されていてもよく;Pは0〜3であり;U、R2、R3は本出願における定義に同じである。

請求項（抜粋）：

式(I):{式中、XはNまたはCHであり;Yは、W(CH2)、(CH2)W、またはW基であり(ここでWはO、S(O)mであり、mは0、1または2、もしくはNRaであり、Raは水素またはC1-8アルキル基である);R1は、フェニル基、もしくはN、OまたはS(O)mから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5または6員の複素環を表し(ここでmは前記定義に同じ)、ただし環は2個の隣接するOまたはS(O)m原子を含まず、かつ環がヘテロ原子としてNのみを含む場合、環はキナゾリンまたはキノリン環とC結合し、R1は所望により1以上のR3基によって置換されていてもよく;R3はそれぞれ独立に、アミノ、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、ホルミル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルバモイル、ウレイド、グアニジノ、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、C3-8シクロアルコキシル、C4-8アルキルシクロアルコキシ、C1-8アルキルカルボニル、C1-8アルコキシカルボニル、N-C1-4アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[C1-4アルキル]カルバモイル、ヒドロキシアミノ、C1-4アルコキシアミノ、C2-4アルカノイルオキシアミノ、C1-4アルキルアミノ、ジ[C1-4アルキル]アミノ、ジ-[C1-4アルキル]アミノ-C1-4アルキレン-(C1-4アルキル)アミノ、C1-4アルキルアミノ-C1-4アルキレン-(C1-4アルキル)アミノ、ヒドロキシ-C1-4アルキレン-(C1-4アルキル)アミノ、フェニル、フェノキシ、4-ピリドン-1-イル、ピロリジン-1-イル、イミダゾール-1-イル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノ-1-オキシド、チオモルホリノ-1,1-ジオキシド、ピペラジン-1-イル、4-C1-4アルキルピペラジン-1-イル、ジオキソラニル、C1-8アルキルチオ、アリールチオ、C1-4アルキルスルフィニル、C1-4アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、ハロゲノ-C1-4アルキル、ヒドロキシ-C1-4アルキル、C2-4アルカノイルオキシ-C1-4アルキル、C1-4アルコキシ-C1-4アルキル、カルボキシ-C1-4アルキル、ホルミル-C1-4アルキル、C1-4アルコキシカルボニル-C1-4-アルキル、カルバモイル-C1-4アルキル、N-C1-4アルキルカルバモイル-C1-4アルキル、N,N-ジ-[C1-4アルキル]カルバモイル-C1-4アルキル、アミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキルアミノ-C1-4アルキル、ジ-[C1-4アルキル]アミノ-C1-4アルキル、フェニル-C1-4アルキル、4-ピリドン-1-イル-C1-4アルキル、ピロリジン-1-イル-C1-4アルキル、イミダゾール-1-イル-C1-4アルキル、ピペリジノ-C1-4アルキル、モルホリノ-C1-4アルキル、チオモルホリノ-C1-4アルキル、チオモルホリノ-1-オキシド-C1-4アルキル、チオモルホリノ-1,1-ジオキシド-C1-4アルキル、ピペラジン-1-イル-C1-4アルキル、4-C1-4アルキルピペラジン-1-イル-C1-4アルキル、ヒドロキシ-C2-4アルコキシ-C1-4アルキル、C1-4アルコキシ-C2-4アルコキシ-C1-4アルキル、ヒドロキシ-C2-4アルキルアミノ-C1-4アルキル、C1-4アルコキシ-C2-4アルキルアミノ-C1-4アルキル、C1-4アルキルチオ-C1-4アルキル、C1-4アルキルスルフィニル-C1-4アルキル、C1-4アルキルスルホニル-C1-4アルキル、ヒドロキシ-C2-4アルキルチオ-C1-4アルキル、C1-4アルコキシ-C2-4アルキルチオ-C1-4アルキル、フェノキシ-C1-4アルキル、アニリノ-C1-4アルキル、フェニルチオ-C1-4アルキル、シアノ-C1-4アルキル、ハロゲノ-C2-4アルコキシ、ヒドロキシ-C2-4アルコキシ、C2-4アルカノイルオキシ-C2-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C2-4アルコキシ、カルボキシ-C1-4アルコキシ、ホルミル-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシカルボニル-C1-4アルコキシ、カルバモイル-C1-4アルコキシ、N-C1-4アルキルカルバモイル-C1-4アルコキシ、N,N-ジ-[C1-4アルキル]カルバモイル-C1-4アルコキシ、アミノ-C2-4アルコキシ、C1-4アルキルアミノ-C2-4アルコキシ、ジ-[C1-4アルキル]アミノ-C2-4アルコキシ、ジ-[C1-4アルキル-C2-4アルコキシ]アミノ-C2-4アルコキシ、C2-4アルカノイルオキシ、ヒドロキシ-C2-4アルカノイルオキシ、C1-4アルコキシ-C2-4アルカノイルオキシ、フェニル-C1-4アルコキシ、フェノキシ-C2-4アルコキシ、アニリノ-C2-4アルコキシ、フェニルチオ-C2-4アルコキシ、4-ピリドン-1-イル-C2-4アルコキシ、ピペリジノ-C2-4アルコキシ、モルホリノ-C2-4アルコキシ、チオモルホリノ-C2-4アルコキシ、チオモルホリノ-1-オキシド-C2-4アルコキシ、チオモルホリノ-1,1-ジオキシド-C2-4アルコキシ、ピペラジン-1-イル-C2-4アルコキシ、4-C1-4アルキルピペラジン-1-イル-C2-4アルコキシ、ピロリジン-1-イル-C2-4アルコキシ、イミダゾール-1-イル-C2-4アルコキシ、ハロゲノ-C2-4アルキルアミノ、ヒドロキシ-C2-4アルキルアミノ、C2-4アルカノイルオキシ-C2-4アルキルアミノ、C1-4アルコキシ-C2-4アルキルアミノ、カルボキシ-C1-4アルキルアミノ、C1-4アルコキシカルボニル-C1-4アルキルアミノ、カルバモイル-C1-4アルキルアミノ、N-C1-4アルキルカルバモイル-C1-4アルキルアミノ、N,N-ジ-[C1-4アルキル]カルバモイル-C1-4アルキルアミノ、アミノ-C2-4アルキルアミノ、C1-4アルキルアミノ-C2-4アルキルアミノ、ジ-[C1-4アルキル]アミノ-C2-4アルキルアミノ、フェニル-C1-4アルキルアミノ、フェノキシ-C2-4アルキルアミノ、アニリノ-C2-4アルキルアミノ、4-ピリドン-1-イル-C2-4アルキルアミノ、ピロリジン-1-イル-C2-4アルキルアミノ、イミダゾール-1-イル-C2-4アルキルアミノ、ピペリジノ-C2-4アルキルアミノ、モルホリノ-C2-4アルキルアミノ、チオモルホリノ-C2-4アルキルアミノ、チオモルホリノ-1-オキシド-C2-4アルキルアミノ、チオモルホリノ-1,1-ジオキシド-C2-4アルキルアミノ、ピペラジン-1-イル-C2-4アルキルアミノ、4-(C1-4アルキル)ピペラジン-1-イル-C2-4アルキルアミノ、フェニルチオ-C2-4アルキルアミノ、C2-4アルカノイルアミノ、C1-4アルコキシカルボニルアミノ、C1-4アルキルスルホニルアミノ、C1-4アルキルスルフィニルアミノ、ベンズアミド、ベンゼンスルホンアミド、3-フェニルウレイド、2-オキソピロリジン-1-イル、2,5-ジオキソピロリジン-1-イル、ハロゲノ-C2-4アルカノイルアミノ、ヒドロキシ-C2-4アルカノイルアミノ、ヒドロキシ-C2-4アルカノイル-(C1-4アルキル)-アミノ、C1-4アルコキシ-C2-4アルカノイルアミノ、カルボキシ-C2-4アルカノイルアミノ、C1-4アルコキシカルボニル-C2-4アルカノイルアミノ、カルバモイル-C2-4アルカノイルアミノ、N-C1-4アルキルカルバモイル-C2-4アルカノイルアミノ、N,N-ジ-[C1-4アルキル]カルバモイル-C2-4アルカノイルアミノ、アミノ-C2-4アルカノイルアミノ、C1-4アルキルアミノ-C2-4アルカノイルアミノまたはジ-[C1-4アルキル]アミノ-C2-4アルカノイルアミノよりなる群から選択され;該ベンズアミドまたはベンゼンスルホンアミド置換基もしくはR3置換基上のアニリノ、フェノキシまたはフェニル基は、所望により1個または2個のハロゲノ、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシ置換基を有していてもよく、複素環を含有する置換基はいずれも所望により該環上に1個または2個のハロゲノ、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシ置換基を有していてもよく;かつ、複素環を含有するは置換基はいずれも所望により該環上に1個または2個のオキソまたはチオオキソ置換基を有していてもよく;もしくはR3はM1-M2-M3-M4、M1-M5またはM1-M2-M3'-M6から選択される基を表し、ここで、M1はC1-4アルキル基を表し、ここで所望によりCH2基はCO基で置換されていてもよく;M2はNR12またはCR12R13を表し、ここでR12およびR13はそれぞれ独立に、HまたはC1-4アルキル基を表し;M3はC1-4アルキル基を表し;M3'はC1-4アルキル基を表すか、または存在せず、M4はCN、NR12S(O)mR13、S(O)mNR14R15、CONR14R15、S(O)mR13またはCO2R13を表し、ここでR12、R13およびmは前記定義に同じであり、R14およびR15はそれぞれ独立に、HまたはC1-4アルキル基を表し、あるいはR14およびR15はそれらが結合した窒素原子とともに、所望によりN、OまたはS(O)mから選択される1個または2個のヘテロ原子をさらに含有してもよい5または6員環を表し、この環において存在する窒素原子はいずれも所望によりC1-4アルキル基で置換されていてもよく、かつ、この環は所望により1個または2個のオキソまたはチオオキソ置換基を有していてもよく;M5はNR14R15基を表し、ここでR14およびR15は前記定義に同じであるか、もしくはM5は基(式中、tは2〜4を表し、R16はOH、OC1-4アルキルまたはNR14R15を表す)を表し;かつ、M6はC3-6シクロアルキル基、NR14R15基(ここでR14およびR15は前記定義に同じ)、またはN、OまたはSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5または6員複素環系を表し;かつ、pは0〜3であるか;もしくはpは2または3である場合、2個の隣接するR3基はともに所望により置換されていてもよいメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ基を形成し;R2は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1-4アルキルおよびC1-4アルコキシからなる群より選択され;Uは、フェニル、あるいは1個以上の炭素原子が所望によりN、OおよびS(O)mから独立して選択されるヘテロ原子で置換されていてもよい5〜10員の単環または二環系を表し、ここでmは0、1または2であり、かつUは少なくとも1個の独立して選択されるR6基で置換され、また所望により少なくとも1個の独立して選択されるR4基で置換されていてもよく;R4はそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルアミノ、ジ-[C1-4アルキル]アミノ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルスルフィニル、C1-4アルキルスルホニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アルキルカルバモイル、ジ-[C1-4アルキル]カルバモイル、カルバモイル、C1-4アルコキシカルボニル、シアノ、ニトロまたはトリフルオロメチルであり;R6はそれぞれ独立にZR7基であり、ここでZは(CH2)p基(pは0、1または2である)を介してR7と結合しており、かつ、ZはV(CH2)、V(CF2)、(CH2)V、(CF2)V、V(CRR')、V(CHR)またはV基(RおよびR'はそれぞれC1-4アルキルである)を表し、かつVは0、1または2個の炭素原子、カルボニル、ジカルボニル、CH(OH)、CH(CN)、スルホンアミド、アミド、O、S(O)mまたはNRb(Rbは水素であるか、またはRbはC1-4アルキルである)を含有するヒドロカルボイル基であり;かつ、R7は所望により置換されていてもよいC3-6シクロアルキルであるか;または所望により置換されていてもよい5、6、7、8、9または10員の炭素環または複素環部分であり;あるいはR6はZR7基であり、ここでZはNRbであり、かつ、NRbおよびR7はともに所望により置換されていてもよい5、6、7、8、9または10員の炭素環または複素環部分を形成する}で示される化合物、またはその塩もしくは溶媒化合物。

IPC (14件)：

C07D239/94 , A61K 31/517 , A61P 17/06 , A61P 35/00 , C07D401/04 , C07D403/04 , C07D403/12 , C07D403/14 , C07D405/04 , C07D405/14 , C07D409/04 , C07D409/14 , C07D413/04 , C07D413/14

FI (14件)：

C07D239/94 , A61K 31/517 , A61P 17/06 , A61P 35/00 , C07D401/04 , C07D403/04 , C07D403/12 , C07D403/14 , C07D405/04 , C07D405/14 , C07D409/04 , C07D409/14 , C07D413/04 , C07D413/14

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