特許

J-GLOBAL ID：200903091669199474

1-ベンゼンスルホニル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン誘導体、それらの調製およびそれらが含まれる医薬組成物

発明者： アラン・ディ・マルタ ,  ロイック・フロン ,  ジョルジュ ガルシア ,  ディノ・ニサト ,  リシャール・ルー ,  クロディーヌ・セラディル - レガル ,  ジェラール・バレット ,  ジャン・バニョン
出願人/特許権者： サノフィ
代理人 (1件)： 鈴江 武彦
公報種別：公開公報
出願番号（国際出願番号）：特願平6-199069
公開番号（公開出願番号）：特開平7-247269
出願日： 1994年08月01日
公開日（公表日）： 1995年09月26日
要約：

【要約】 (修正有)【構成】式3で代表される1-ベンゼンスルホニル-1,3- ジヒドロインドール-2- オン誘導体、それらの適切な塩、それらの調製方法、およびそれらを含有する医薬組成物。式3〔式中、R1 はハロゲン、C1 -C7 アルコキシ等であり;R3 ,R4 はそれらが結合している炭素と一緒にシクロヘキサン、4,4-ジメチルシクロヘキサン、4-オキシシクロヘキサン等を形成し、あるいは夫々が2-(2-テトラヒドロピラニルオキシ)エチルを表わし;R6 はR7 -CONH-等を表わし、R7 はピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ等の環状アミノ基等である〕【効果】バソプレッシンおよび/またはオシトシン・リセプターに対する親和性を有し、中枢および末梢神経系、心血管系、腎体および胃体の疾患の治療、並びに性行動の不調に対して有用である。

請求項（抜粋）：

下記一般式で表わされる化合物およびその適切な塩。【化1】(ここで、R1 およびR2 は、各々独立に、水素、ヒドロキシル、C1 -C7 -ω-ハロゲノアルコキシ、ハロゲン、C1 -C7 -アルキル、トリフルオロメチル、C1-C7 -アルコキシ、C1 -C7 -ポリハロゲノアルコキシ、C2 -C7 -ω-ヒドロキシアルコキシ、アルキルがC2 -C7 であるω-メトキシアルコキシ、フリー(非置換)または1もしくは2のC1 -C7 -アルキルで置換されているC2 -C7 -ω-アミノアルコキシ、C3 -C7 -シクロアルコキシ、シクロアルキルがC3 -C7 であるシクロアルキルメトキシ、フェノキシ、ベンジロキシ、C1 -C7 アルキルチオ、フェニルチオ、ニトロ、フリーまたは1もしくは2のC1 -C7 -アルキルで置換されているアミノ、シアノ、C1 -C6 -アルキルカルボニル、ホルミル、(C1 -C6 )アルキルカルボニルオキシ、ホルミルオキシ、C1 -C7 -アルキルスルホンアミド、フェニルスルホンアミド、ベンジルスルホンアミド、C1 -C7 -アルキルアミド、C1 -C7 -アルコキシカルボニルアミノ、無置換あるいはフェニル、ベンジルまたは1もしくは2のC1-C7 -アルキルで置換されているウレイド、または無置換あるいはフェニル、ベンジルまたは1もしくは2のC1 -C7 -アルキルで置換されているチオウレイドであり、R3 およびR4 は、各々独立に、C1 -C7 -アルキル、C3 -C7 -シクロアルキル、フェニル、ベンジル、シクロアルキルがC3 -C7 であるシクロアルキルメチル、またはヒドロキシルがフリーであるかもしくはC1 -C4 -アルキル基、アルキルがC1 -C4 であるC1 -C5 -アルコキシアルキル基、アルコキシがC1 -C2 かつアルキルがC1 -C4 であるフェニルアルコキシアルキル基、並びにテトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニル基から選択される基によって置換されているC2 -C7 -ω-ヒドロキシアルキルであるか、または、R3 およびR4 は、一緒に基 -(CH2 )p X(CH2 )q -を形成するか、または、R3 およびR4 は、それらが結合する炭素と一緒に、任意に縮合している、飽和しくは不飽和C3 -C12炭化水素環を形成し、この炭化水素環は無置換であるか、または1以上のC1 -C7 アルキル基、オキソ基、C3 -C5 -スピロシクロアルキル、またはヒドロキシルで置換されており、このヒドロキシルはフリーであるかもしくはC1 -C4 -アルキル基、アルキルがC1 -C4 であるC1 -C5 -アルコキシアルキル基、アルキルがC1 -C4 であるω-ヒドロキシアルキル基、アルキルがC1 -C4 であるトリフェニルメトキシアルキル基、アルコキシがC1 -C2 でありアルキルがC1 -C4 であるフェニルアルコキシアルキル基、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニル基、並びにホルミルおよび(C1 -C7 )アルキルカルボニル基で置換されており、R5 およびR6 は、各々独立に、水素、ハロゲン、C1 -C7 -アルキル、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、フリーであるかまたは1もしくは2のC1-C7 -アルキルで置換されているアミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシル、カルボニル、無置換であるか、またはC1 -C7 -アルキル、フェニルもしくはベンジルで一置換もしくは二置換されているグアニジノ、基OR7 、基SR7 、(C1 -C6 )アルキルカルボニル、ホルミル、C1 -C7 -アルコキシカルボニル、ホルミルオキシ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、基R′6 およびR′′6 で置換されているカルバモイル、フリーまたは1もしくは2のC1 -C7 -アルキルで置換されているチオカルバモイル、スルファモイル、アルキルがC1 -C7 であるアルキルスルファモイルもしくはジアルキルスルファモイル、基SO2 R′7 、アルキルがC1 -C7 であるアルキルスルホンアミド、フェニルスルホンアミド、ベンジルスルホンアミド、基COR′7 、基NR8 R9 、または基CO-NH-CR10R′10-COR12であって、適当であるならば、置換基R5 および/またはR6 の一部を形成するフェニル基は無置換であっても、C1 -C7 -アルキル、トリフルオロメチル、C1 -C7 -アルコキシ、ハロゲン、スルファモイル、アルキルがC1 -C7 であるアルキルスルファモイル、カルボキシ、アルキルがC1 -C7 であるアルコキシカルボニル、C1 -C7 -アシルオキシもしくはイミダゾリルで一置換もしく多置換されていてもよく、R′6 およびR′′6 は、各々独立に、水素、無置換または1以上の水素もしくはR′′′6 で置換されているC1 -C7 -アルキル、無置換またはC1 -C4 -アルキルで置換されているC3 -C7 -シクロアルキル、フェニル、ピリジル、メチルピリジル、ピペリジン-4- イル、メチルピペリジン-4- イルまたはピロリン-1- イルであるか、あるいはR′6 およびR′′6 は、それらが結合している窒素原子と共に、無置換であるか、またはヒドロキシメチルで、またはフリーであるかもしくは1もしくは2のC1 -C7 -アルキルで置換されているカルバモイルで置換されているピロリジノ基を形成し、R′′′6 は水素、C1 -C7 -アルコキシ、フリーまたは1もしくは2のC1-C7 -アルキルで置換されているアミノ、フリーまたは1もしくは2のC1 -C7 -アルキルで置換されているか、または2つの置換基がそれらが結合している窒素原子と共にピロリジノ、ピペリジノもしくはペルヒドロアゼピノを形成するカルバモイル、シアノ、フリーまたはC1 -C7 -アルキルもしくはベンジルでエステル化されているカルボキシ、フェニル、C3 -C7 -シクロアルキル、アダマンチル、またはピリジル、メチルピリジル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、メチルチエニル、ピロリジノ、ピペリジノおよびペルヒドロアゼピノ基から選択される複素環基であり、R7 は、C1 -C7 -アルキル、フェニル、ベンジル、C3 -C7 -シクロアルキル、C2 -C7 -アルケニル、C2 -C7 -ω-ハロゲノアルキル、C1 -C7 -ポリハロゲノアルキル、ω-ヒドロキシ(C2 -C7 )アルキル、(C1-C6 )アルキルカルボニル、ホルミル、フリーまたはC1 -C7 -アルキルもしくはベンジルでエステル化されているC1 -C7 -ω-カルボキシアルキル、アミノ基がフリーであるか、1もしくは2のC1 -C7 -アルキルで置換されているか、またはアンモニウムイオンの形態にあるC2 -C7 -ω-アミノアルキル、またはフリーまたは1もしくは2のC1 -C7 アルキルで置換されているC1 -C7 -ω-カルバモイルアルキルであり、R′7 は、無置換であるかもしくは4位において基R′′7 で置換されているピペラジン-1- イル基、無置換であるかもしくは4位において基R′′′7 で置換されているピペリジノ基、無置換であるかもしくは3位において基R′′′7 で置換されているアゼチジン-1- イル、または無置換であるかもしくは基R′′′′7 で置換されているピロリジノ基であり、R′′7 は、C1 -C7 -アルキル、フェニル、ベンジル、(C1 -C6 )アルキルカルボニルまたはホルミルであり、R′′′7 は、R′′7 またはフリーであるかもしくは保護基を有するアミノであり、R′′′′7 は、R′′′7 またはフリーであるかもしくはC1 -C7 -アルキルでエステル化されているカルボキシ基であり、R8 およびR9 は、各々独立に、水素、C1 -C7 -アルキル、ベンジルまたはフェニルであり、R9 はまた、C3 -C4 位に二重結合が存在するC3 -C8-アルケン、(C1 -C6 )アルキルカルボニル、ホルミル、(C1 -C6 )アルキルチオカルボニル、シクロアルキルがC3 -C7 であるシクロアルキルカルボニル、シクロアルキルがC3 -C7 であるシクロアルキルチオカルボニル、ω-アミノ(C2 -C6 )アルキルカルボニル、ω-ヒドロキシ(C1 -C6 )アルキルカルボニル、ω-ベンジルオキシ(C1 -C6 )アルキルカルボニル、フェノキシカルボニル、フェノキシチオカルボニル、チエノカルボニル、ピリジルカルボニル、メチルピリジルカルボニル、C1 -C7 -アルコキシカルボニル、ベンゾイル、フェナセチル、基CO-CR10R′10-NR11R′11、基CR10R′10COR12、基(CH2 )t COR12、基CO(CH2 )t'COR12、無置換であるかもしくはR14およびR′14で置換されているカルバモイル、無置換であるかもしくはR14およびR′14で置換されているチオカルバモイル、またはピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジルおよびチアゾリル基から選択される複素環基であるか、あるいは、R8 およびR9 は、それらが結合している窒素原子と共に、ヒダントイン、N-メチルヒダントイン、またはピロール-1- イル、Δ3-ピロリン-1- イル、ピロリジン-1- イル、イソインドリン-1- イルもしくはイソインドリン-2- イルから選択され、ベンゼン環が無置換であってもハロゲン、C1 -C7 -アルキル、トリフルオロメチルもしくはメトキシで置換されていてもよい複素環を形成し、R10およびR′10は、各々独立に、水素、C1 -C7 -アルキルまたはベンジルであるか、あるいは、R10およびR′10はそれらが結合している炭素原子と共にC3 -C7 -シクロアルキルを形成し、R11およびR′11は、各々独立に、水素またはC1 -C7 -アルキルであり、R12は、ヒドロキシル、C1 -C7 -アルコキシ、あるいは無置換または1もしくは2のC1 -C7 -アルキルで置換されているアミノであり、R13は、水素、C1 -C7 -アルキル、フェニル、ベンジル、(C1 -C6 )アルキルカルボニル、ホルミル、C1 -C7 -アルコキシカルボニルあるいは無置換または1もしくは2のC1 -C7 -アルキルで置換されているカルバモイルであり、R14およびR′14は、各々独立に、無置換もしくはR15で置換されているC1-C7 -アルキル、無置換もしくはR′15で置換されているフェニル、C3 -C7 -シクロアルキルまたはアダマンチルであるか、あるいは、R14およびR′14は、それらが結合している窒素原子と共に、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンおよびペルヒドロアゼピンから選択される複素環であって、該複素環は無置換または1以上のメチル基、フェニル基、もしくはフリーであるかあるいは保護基を有しているアミノ基で置換されている複素環を形成し、R15は、フェニル、ピリジル、ヒドロキシル、C1 -C7 -アルコキシ、フリーであるかまたは1もしくは2のC1 -C7 -アルキルで置換されているアミノ、またはフリーであるかもしくはC1 -C7 アルキルでエステル化されているカルボキシであり、R′15は、ヒドロキシル、あるいはフリーであるかまたは1もしくは2のC1-C7 -アルキルで置換されているアミノであり、mは1または、R6 がハロゲン、C1 -C7 -アルキルもしくはC1 -C7 アルコキシである場合には、mは2、3もしくは4であってもよく、あるいは、(R6 )m はハロゲン、C1 -C7 -アルキルもしくはC1 -C7 アルコキシから選択される異なる意味を有するm個の置換基であってもよく、pおよびqは各々整数であって、それらの合計は3ないし6の間を変化してもよく、tは2ないし5の間を変化し得る整数であり、t′は0ないし3の間を変化し得る整数であり、Xは酸素、基S(O)n 、基NR13、または基N(O)R13であり、および、nは0、1または2である。ただし、R1 およびR2 が、ベンジル基で置換されているウレイド基、あるいは無置換またはフェニル、ベンジルまたは1もしくは2のC2 -C4 -アルキルで置換されているチオウレイド基を除いて上に定義される通りであり、R3 およびR4 が、各々独立に、C1 -C6 -アルキル、C3 -C7 -シクロアルキル、フェニル、ベンジル、またはシクロアルキルがC3 -C7 であるシクロアルキルメチルであるか、あるいは、R3 およびR4 が、一・・・

IPC (23件)：

C07D209/96 ,  A61K 31/40 AAB ,  A61K 31/40 AAH ,  A61K 31/40 AEB ,  A61K 31/44 AAM ,  A61K 31/445 AAE ,  A61K 31/445 AAK ,  A61K 31/495 ABN ,  A61K 31/495 ABS ,  A61K 31/535 ABU ,  A61K 31/54 ACV ,  A61K 31/55 ACJ ,  C07D209/34 ,  C07D401/12 209 ,  C07D405/12 209 ,  C07D405/14 209 ,  C07D491/107 ,  C07D495/10 ,  C07D405/12 ,  C07D209:96 ,  C07D307:06 ,  C07D405/14 ,  C07D309:04