7-エーテル-タキソールアナログ、抗新生生物用途およびそれを含有する医薬組成物

発明者： ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：青山葆 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平8-503150
公開番号（公開出願番号）：特表平10-502077
出願日： 1995年06月07日
公開日（公表日）： 1998年02月24日
要約：

【要約】本発明は、式I:で示される7-エーテル-タキソールアナログを提供する。式Iで示される化合物は、ヒト卵巣ガン、乳ガン、および悪性メラノーマを包含する、タキソールが有効性を示すのと同じガンならびに肺ガン、胃ガン、腸ガン、頭部および首部のガン、および白血病の治療に有用である。

請求項（抜粋）：

式I:[式中: R1は、 -CH3、 -C6H5、および1、2もしくは3個のC1-C4アルキル、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、C1-C3アルキルチオ、トリフルオロメチル、C2-C6ジアルキルアミノ、ヒドロキシもしくはニトロで置換されたフェニル、 -2-フリル、2-チエニル、1-ナフチル、2-ナフチル、および 3,4-メチレンジオキシフェニルよりなる群から選択され; R2は、-H、-NHC(O)H、-NHC(O)C1-C10アルキル、-NHC(O)フェニル、および1、2もしくは3個のC1-C4アルキル、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、C1-C3アルキルチオ、トリフルオロメチル、C2-C6ジアルキルアミノ、ヒドロキシもしくはニトロで置換された-NHC(O)フェニル、および-NHC(O)C(CH3)=CHCH3、-NHC(O)OC(CH3)3、-NHC(O)OCH2フェニル、-NH2、-NHSO2-4-メチルフェニル、-NHC(O)(CH2)3COOH、-NHC(O)-4-(SO3H)フェニル、-OH、-NHC(O)-1-アダマンチル、-NHC(O)O-3-テトラヒドロフラニル、-NHC(O)O-4-テトラヒドロピラニル、-NHC(O)CH2C(CH3)3、-NHC(O)C(CH3)3、-NHC(O)OC1-C10アルキル、-NHC(O)NHC1-C10アルキル、-NHC(O)NHPh、および1、2もしくは3個のC1-C4アルキル、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、C1-C3アルキルチオ、トリフルオロメチル、C2-C6ジアルキルアミノもしくはニトロで置換された-NHC(O)NHPh、および-NHC(O)C3-C8シクロアルキル、-NHC(O)OC(CH2CH3)2CH3、-NHC(O)OC(CH3)2CH2Cl、-NHC(O)OC(CH3)2CH2CH3、-NHC(O)-1-フェニル-1-シクロペンチル、-NHC(O)-1-メチル-1-シクロヘキシル、-NHC(S)NHC(CH3)3および-NHC(O)NHC(CH3)3よりなる群から選択され; R3は、-H、-NHC(O)フェニルおよび-NHC(O)OC(CH3)3よりなる群から選択され、但し、全体として、R2およびR3のうちの一方は-Hであるが、R2およびR3が両方とも-Hとなることはない; R4は、-H、あるいは-OH、-OAc(-OC(O)CH3)、-OC(O)OCH2C(Cl)3、-OCOCH2CH2NH3+HCOO-、-NHC(O)フェニル、-NHC(O)OC(CH3)3、-OCOCH2CH2COOHおよびその医薬上許容される塩、-OCO(CH2)3COOHおよびその医薬上許容される塩、ならびに-OC(O)-Z-C(O)-R'[Zはエチレン(-CH2CH2-)、プロピレン(-CH2CH2CH2-)、-CH=CH-、1,2-シクロヘキサンまたは1,2-フェニレン、R'は-OH、-OH塩基、-NR'2R'3、-OR'3、-SR'3、-OCH2C(O)NR'4R'5(R'2は-Hまたは-CH3、R'3は-(CH2)nNR'6R'7または(CH2)nN+R'6R'7R'8X-(nは1-3)、R'4は-Hまたは-C1-C4アルキル、R'5は-H、-C1-C4アルキル、ベンジル、ヒドロキシエチル、-CH2CO2Hまたはジメチルアミノエチル、R'6およびR'7は-CH3、-CH2CH3、ベンジル、あるいはR'6およびR'7はNR'6R'7の窒素と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはN-メチルピペリジノ基を形成し;R'8は-CH3、-CH2CH3またはベンジル)、X-はハロゲン化物、および塩基はNH3、(HOC2H4)3N、N(CH3)3、CH3N(C2H4)2NH、NH2(CH2)6NH2、N-メチルグルカミン、NaOHまたはKOH]、-OC(O)(CH2)nNR2R3[nは1-3、R2は-Hまたは-C1-C3アルキル、R3は-Hまたは-C1-C3アルキル]、-OC(O)CH(R'')NH2[R''は-H、-CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2フェニル、-(CH2)4NH2、-CH2CH2COOH、および-(CH2)3NHC(=NH)NH2よりなる群から選択され]、アミノ酸プロリン残基、-OC(O)CH=CH2、-C(O)CH2CH2C(O)NHCH2CH2SO3-Y+、-OC(O)CH2CH2C(O)NHCH2CH2CH2SO3-Y+(Y+はNa+またはN+(Bu)4)、および-OC(O)CH2CH2C(O)OCH2CH2OHよりなる群から選択され; R5は、-Hまたは-OHであり、但し、全体として、R5が-OHである場合、R4は-Hであって、さらにR5が-Hである場合、R4は-H以外のものであり; R6は-H:-H; R7は、α-R91:β-R92、ここにR91およびR92の一方が-Hである場合、R91およびR92のもう一方は-Wで、ここにWは、 -O-C1-C10アルキル、 -O-C3-C10不飽和アルキル、 -O-C5-C15ヘテロアルキル、 -O-CH(R21)OR22、ここに、 R21は-Hまたは-C1-C6アルキルであって、 R22は-C1-C10アルキル、-C3-C10不飽和アルキルまたは-C5-C15ヘテロアルキル; あるいは、R21およびR22が一緒になった場合には、4ないし6個の炭素原子を有する環を形成し; -CH(R28)S(O)mAr、ここに、Arはフェニル、または1、2もしくは3個のC1-C4アルキル、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、C1-C3アルキルチオ、トリフルオロメチル、C2-C6ジアルキルアミノもしくはニトロで置換されたフェニル;および、 -CH(R28)S(O)mCH2R28、ここに、R28は、 C1-C6アルキル、 -C3-C10不飽和アルキル、 -(CH2)qフェニル(qは0-6)、 1、2もしくは3個のC1-C4アルキル、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、 C1-C3アルキルチオ、トリフルオロメチル、C2-C6ジアルキルアミノ、もしくはニトロで置換された-(CH2)qフェニル(qは0-6)、 -ナフチル、 1、2もしくは3個のC1-C4アルキル、C1-C3アルコキシ、ハロゲン、 C1-C3アルキルチオ、トリフルオロメチル、C2-C6ジアルキルアミノまたはニトロで置換された-ナフチル、 -C5-C15ヘテロアルキル、あるいは、R28およびR28が一緒になった場合には、4ないし6個の炭素原子を有する環を形成する;よりなる群から選択され; mは0ないし2; R8は-CH3; R30は-H、OHまたは-OC(O)CH3]で示される化合物、ならびにその化合物が酸性または塩基性の官能基を含む場合には、その医薬上許容される塩。

IPC (2件)：

C07D305/14 , A61K 31/335 ADU

FI (2件)：

C07D305/14 , A61K 31/335 ADU

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