ホスホリパーゼ酵素の阻害剤 | 特許情報 | J-GLOBAL 科学技術総合リンクセンター

【要約】ホスホリパーゼ酵素、特にホスホリパーゼA2の活性を阻害する新規化合物、該化合物を含む医薬組成物、および該化合物を用いた治療法。

式:【化1】{式中、 R1およびR1’は、独立して、H、ハロゲン、-CF3、-OH、-C1-C10アルキル、-S-C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、-CN、-NO2、-NH2、-HN(C1-C6)、-N(C1-C6)2、フェニル、-O-フェニル、-S-フェニル、ベンジル、-O-ベンジル、-S-ベンジルまたは式:【化2】で示される基から選択され; R6はH、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、フェニル、-O-フェニル、ベンジル、-O-ベンジルから選択され、これらの基のフェニルおよびベンジル環は、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、-NO2、-NH2、-CN、-CF3、または-OHから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよく; R7は-OH、-CF3、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、-NH-(C1-C6アルキル)、-N-(C1-C6アルキル)2、ピリジニル、チエニル、フリル、ピロリル、フェニル、-O-フェニル、ベンジル、-O-ベンジルから選択され、これらの基の環は、ハロゲン、-CN、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、-NO2、-NH2、-CF3、または-OHから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよく; R2は-H、ハロゲン、-CF3、-OH、-C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、-CHO、-CN、-NO2、-NH2、-NH-C1-C6アルキル、-N(C1-C6アルキル)2、-N-SO2-C1-C6アルキル、または-SO2-C1-C6アルキルから選択され; R3はH、-CF3、C1-C6低級アルキル、C1-C6低級アルコキシ、C3-C10シクロアルキル、-C1-C6アルキル-C3-C10シクロアルキル、CHO、ハロゲン、または式:-L2-M2で示される基より選択され; L2は式:-(CH2)n-、-S-、-O-、-C(O)-、-(CH2)n-C(O)-、-(CH2)n-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)n-O-(CH2)n、または-(CH2)n-S-(CH2)n-、-C(O)C(O)Xの連結基または架橋基を意味し、ここでX=O、Nであり; M2はC1-C6低級アルキル、C1-C6低級アルコキシ、C3-C10シクロアルキル、フェニルまたはベンジルから選択され、シクロアルキル、フェニルまたはベンジル環は、ハロゲン、C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、-NO2、-NH2、-CN、または-CF3から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよく;あるいはM2は、 a)これに限定されないが、フラン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、ピロリジン、またはテトラゾールを含む、N、SまたはOから選択される1または2個の環ヘテロ原子を含有する5員複素環であり、該5員複素環は、ハロゲン、C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、-NO2、-NH2、-CN、または-CF3から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよく;または b)これに限定されないが、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、またはモルホリンを含む、N、SまたはOから選択される1、2または3個の環ヘテロ原子を含有する6員複素環であり、該6員複素環は、ハロゲン、C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、-CHO、-NO2、-NH2、-CN、-CF3、または-OHから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよく;または c)これに限定されないが、ベンゾフラン、インドール、インドリン、ナフタレン、プリン、またはキノリンを含む、8ないし10個の環原子を含有し、N、SまたはOから選択される1ないし3個の環ヘテロ原子を含有していてもよい二環式環であって、該二環式環部分は、ハロゲン、C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、-CHO、-NO2、-NH2、-CN、-CF3または-OHから選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよく; nは0ないし3の整数であり; R4はC1-C6低級アルキル、C1-C6低級アルコキシ、-(CH2)n-C3-C6シクロアルキル、-(CH2)n-S-(CH2)n-C3-C5シクロアルキル、-(CH2)n-O-(CH2)n-C3-C5シクロアルキル、あるいは a)-(CH2)n-フェニル-O-フェニル、-(CH2)n-フェニル-CH2-フェニル、-(CH2)n-O-フェニル-CH2-フェニル、-(CH2)n-フェニル-(O-CH2-フェニル)2、-CH2-フェニル-C(O)-ベンゾチアゾールまたは、式:【化3】[式中、nは0ないし3の整数であり、Yは、C3-C5シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ピリジニル、キノリル、フリル、チエニルまたはピロリルであり;これらの基の環は、H、ハロゲン、-CF3、-OH、-C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、-NH2、-NO2またはN、S、またはOから選択される1個のヘテロ原子を含有する5員複素環より選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい]で示される基;または b)式:-(CH2)n-A、-(CH2)n-S-A、または-(CH2)n-O-A[式中、Aは:【化4】(式中、 DはH、C1-C6低級アルキル、C1-C6低級アルコキシ、または-CF3であり; BおよびCは、独立して、フェニル、ピリジニル、フリル、チエニルまたはピロリル基から選択され、各々、H、ハロゲン、-CF3、-OH、-C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、または-NO2から選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよい)で示される基である]で示される基;または c)式:【化5】[式中、ZはOまたはSであり、各部分のフェニルおよびピリミジニル環は、独立して、ハロゲン、-CF3、-OH、-C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、-NH2、または-NO2から選択される1ないし3個の置換基により置換さえていてもよい]で示される基;の群から選択され; R5は-COOH、-C(O)-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、-(CH2)n-COOH、-CH=CH-COOH、-(CH2)n-テトラゾール、【化6】または、式:-L1-M1[式中、L1は化学結合、-(CH2)n-、-S-、-O-、-C(O)-、-(CH2)n-C(O)-、-(CH2)n-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)n-O-(CH2)n-、-(CH2)n-S-(CH2)n-、-C(Z)-N(R6)-、-C(Z)-N(R6)-(CH2)n-、-C(O)-C(Z)-N(R6)-、-C(O)-C(Z)-N(R6)-(CH2)n-、-C(Z)-NH-SO2-、または-C(Z)-NH-SO2-(CH2)n-から選択される架橋部または連結部であり; M1は-COOH、(CH2)n-COOH、(CH2)n-C(O)-COOH、テトラゾール、【化7】(ここで、R8、R9またはR10は環系または二環系におけるどの場所にも結合することができる)の基から選択される]から選択される基より選択され; R8は、各々独立して、H、-COOH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、テトラゾール、【化8】から選択され; R9はH、ハロゲン、-CF3、-OH、-COOH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、-C1-C6アルキル、-O-C1-C6アルキル、-NH(C1-C6アルキル)または-N(C1-C6アルキル)2から選択され; R10はH、ハロゲン、-CF3、-OH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、-C1-C6アルキル、-O-C1-C6アルキル、-NH(C1-C6アルキル)、-N(C1-C6アルキル)2、【化9】の基から選択され; R11はH、C1-C6低級アルキル、C1-C6シクロアルキル、-CF3、-COOH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、【化10】から選択される; ただし、R5、R8、R9、R10および/またはR11の任意の組み合わせにより形成される、インドールまたはインドリンの1-位の完全な部分は、少なくとも1つの、カルボン酸、テトラゾール、または式;【化11】の部分から選択されるかまたはこれを含有する酸性部分を含む; nは0ないし3の整数を意味する}で示される化合物またはその医薬上許容される塩。

C07D209/10 , A61K 31/40 , A61K 31/404 , A61K 31/4709 , A61K 31/506 , A61K 31/5377 , A61P 29/00 , A61P 43/00 111 , C07D209/12 , C07D209/14 , C07D209/18 , C07D209/30 , C07D401/12 , C07D403/04 , C07D403/06 , C07D403/12 , C07D405/12 , C07D409/12 , C07D409/14 , C07D413/04 , C07D417/10

4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB01 , 4C063BB06 , 4C063BB08 , 4C063BB09 , 4C063CC29 , 4C063CC34 , 4C063CC62 , 4C063CC75 , 4C063CC92 , 4C063DD06 , 4C063DD29 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC13 , 4C086BC42 , 4C086BC52 , 4C086BC73 , 4C086BC84 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA09 , 4C086GA10 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA02 , 4C086MA03 , 4C086MA04 , 4C086MA05 , 4C086NA14 , 4C086ZA45 , 4C086ZA59 , 4C086ZA66 , 4C086ZA89 , 4C086ZA97 , 4C086ZB11 , 4C086ZB15 , 4C086ZB27 , 4C086ZC12 , 4C086ZC20 , 4C086ZC35 , 4C204BB01 , 4C204CB03 , 4C204DB12 , 4C204DB15 , 4C204DB16 , 4C204DB18 , 4C204DB26 , 4C204DB28 , 4C204EB03 , 4C204FB23 , 4C204FB24 , 4C204GB26 , 4C204GB32