特許

J-GLOBAL ID：200903093566600378

VLA-4により媒介される白血球の付着を阻害するジペプチド化合物

発明者： ユージン・ディ・ソーセット ,  クリストファー・エム・セムコ ,  マイケル・エー・プレイス ,  アンドレイ・ダブリュ・コンラディ ,  フランシーヌ・エス・グラント ,  ダレン・ビー・ドレッセン ,  レインハルト・バーンハード・バウディ
出願人/特許権者： エラン・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド ,  アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレーション
代理人 (1件)： 志賀 正武 (外7名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-505190
公開番号（公開出願番号）：特表2001-512137
出願日： 1998年07月30日
公開日（公表日）： 2001年08月21日
要約：

【要約】VLA-4を結合する化合物が記載されており、これらの化合物のあるものはまた、白血球の付着、特に、VLA-4により媒介される白血球の付着を阻害する。このような化合物は、哺乳類患者、特にヒトの炎症、たとえば喘息、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、エイズ性痴呆症、糖尿病、炎症性内臓疾患、リウマチ性関節炎、組織移植、腫瘍移転、心筋性虚血等の治療に有用である。該化合物はまた、多発性硬化症等の炎症性脳障害の治療用に投与可能である。

請求項（抜粋）：

式I:【化1】{式中、 R1は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され; R2は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールからなる群から選択され、かつ、R1とR2は、R2と結合した窒素原子と、R1と結合したSO2基とともに、複素環または置換複素環式基を形成することができ; R3は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、置換複素環からなる群から選択され、かつ、R2が、R1とともに複素環式基を形成していないとき、R2とR3は、R2と結合した窒素原子と、R3と結合した炭素原子とともに、複素環または置換複素環式基を形成することができ; R4は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールからなる群から選択され、かつ、R3がR2と複素環式基を形成していないとき、R3とR4は、それらが結合している炭素原子とともにシクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環または置換複素環式基を形成することができ; R5は、イソプロピル、-CH2Xおよび=CH-X(ここで、Xは水素、ヒドロキシル、アシルアミノ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、アリールオキシアリール、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル置換アルキル、カルボキシル-シクロアルキル、カルボキシル置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル置換アリール、カルボキシルヘテロアリール、カルボキシル置換ヘテロアリール、カルボキシル複素環、カルボキシル置換複素環、シクロアルキル、置換アルキル、置換アルコキシ、置換アリール、置換アリールオキシ、置換アリールオキシアリール、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環および置換複素環からなる群から選択される)からなる群から選択され(ただし、R5が=CH-Xであるとき、(H)は式から除外され、かつ、Xはヒドロキシルではない); Qは、-C(X)NR7-(ここで、R7は水素およびアルキルからなる群から選択され、かつ、Xは酸素および硫黄からなる群から選択される)である}{ただし、 A. R1とR2が、それらがそれぞれ結合しているSO2および窒素原子とともにベンゾイソチアゾロン複素環を形成し、R3がメチルであり、R4がメチルであり、かつQが-C(O)NH-であるとき、R5はベンジルではなく; B. R1がp-メチルフェニルであり、R2が水素であり、R3とR4がそれらが結合している炭素原子とともに結合してシクロヘキシルを形成し、Qが-C(O)NH-であるとき、R5はベンジルではなく;かつ、 C. R1がp-メチルフェニルであり、R2がメチルであり、R3とR4がそれらが結合している炭素原子とともに結合してシクロペンチルを形成し、Qが-C(O)N(CH3)-であるとき、R5はベンジルではない}で表わされる化合物および医薬上許容されるその塩。

IPC (7件)：

C07K 5/062 ,  A61K 38/00 ,  A61P 25/28 ,  A61P 29/00 ,  A61P 35/00 ,  C07K 5/065 ,  C07K 5/078

FI (7件)：

C07K 5/062 ,  A61P 25/28 ,  A61P 29/00 ,  A61P 35/00 ,  C07K 5/065 ,  C07K 5/078 ,  A61K 37/02

Fターム (27件)：

4C084AA07 ,  4C084BA01 ,  4C084BA07 ,  4C084BA14 ,  4C084BA32 ,  4C084ZA022 ,  4C084ZA152 ,  4C084ZA162 ,  4C084ZA332 ,  4C084ZA402 ,  4C084ZA452 ,  4C084ZA592 ,  4C084ZA662 ,  4C084ZA892 ,  4C084ZA962 ,  4C084ZB112 ,  4C084ZB152 ,  4C084ZB212 ,  4C084ZB262 ,  4C084ZC352 ,  4H045AA10 ,  4H045AA30 ,  4H045BA11 ,  4H045BA51 ,  4H045EA21 ,  4H045EA22 ,  4H045EA27