特許

J-GLOBAL ID：200903094018598183

ヘテロアリールピペリジン、ピロリジンおよびピペラジンならびに抗精神病剤および鎮痛剤としてのその使用

発明者： ストラプチエウスキー,ジヨーゼフ ,  ヘルスリー,グロウバー・シー ,  グラムコウスキー,エドワード・ジエイ ,  チアン,ユーリン ,  ボルドー,ケニス・ジエイ ,  ネモト,ピーター・エイ ,  テジエラー,ジヨン・ジエイ
出願人/特許権者： ヘキスト・マリオン・ルセル・インコーポレイテツド
代理人 (1件)： 高木 千嘉 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平7-512724
公開番号（公開出願番号）：特表平9-511215
出願日： 1994年10月27日
公開日（公表日）： 1997年11月11日
要約：

【要約】ヘテロアリールピペリジン、ピロリジンおよびピペラジンは抗精神病剤および鎮痛剤として有用である。化合物はその1つの精神病治療有効量を哺乳類に投与することにより精神病を治療する際に特に有用である。化合物のデポ誘導体は化合物の長時間活性な作用を得るのに有用である。化合物はまた、哺乳類に化合物の1つの疼痛緩解有効量を投与することにより鎮痛剤としても有用である。

請求項（抜粋）：

下記式: 〔式中Xは-O-、-S-、-NH-、または-N(R<SB>2</SB>)-であり; R<SB>2</SB>は低級アルキル、アリール低級アルキル、アリール、シクロアルキル、アロイル、アルカノイル、アルコキシカルボニルおよびフェニルスルホニル基よりなる群から選択され; pは1または2であり; Yは水素、低級アルキル、ヒドロキシ、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロまたはアミノであり; Q<SB>1</SB>は下記: および、 よりなる群から選択され; ここでZは>CH-または>N-であり;そして、 Y<SB>2</SB>は下記: ここで(R<SB>1</SB>)は-CR<SB>24</SB>R<SB>27</SB>-(CR<SB>23</SB>R<SB>24</SB>)<SB>n</SB>-CR<SB>24</SB>R<SB>27</SB>-ただしnが0、1、2または3であるものであるか;または、 -CHR<SB>24</SB>-CH=CH-CHR<SB>24</SB>-、 -CHR<SB>24</SB>-C≡C-CHR<SB>24</SB>-、 -CHR<SB>24</SB>-CH=CH-CR<SB>23</SB>R<SB>24</SB>-CHR<SB>24</SB>-、 -CHR<SB>24</SB>-CR<SB>23</SB>R<SB>24</SB>-CH=CH-CHR<SB>24</SB>-、 -CHR<SB>24</SB>-C≡C-CR<SB>23</SB>R<SB>24</SB>-CHR<SB>24</SB>-、または、 -CHR<SB>24</SB>-CR<SB>23</SB>R<SB>24</SB>-C≡C-CHR<SB>24</SB>-であり、 -CH=CH-結合はシスまたはトランスであり、 R<SB>23</SB>は水素、(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>)直鎖アルキル、フェニル、ヒドロキシ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB><SB></SB>)アルコキシ、アリールオキシ、アリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>)アルキルオキシ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>)アルカノイルオキシ、ヒドロキシ(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>)アルコキシ(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、フェニル(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルオキシ、アリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>)アルキルオキシ(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルまたは(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>)アルカノイルオキシ(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルまたは であり; ここでZ<SB>1</SB>は低級アルキル、-OH、低級アルコキシ、-CF<SB>3</SB>、-NO<SB>2</SB>、-NH<SB>2</SB>またはハロゲンであり;そして、 R<SB>24</SB>は水素、(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>)直鎖アルキル、フェニル、ヒドロキシ(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>)アルコキシ(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、フェニル(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルオキシ、アリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>)アルキルオキシ(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルまたは(C<SB>1</SB><SB></SB>〜C<SB>18</SB>)アルカノイルオキシ(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルまたは であり; ここでZ<SB>1</SB>は前に定義した通りであり: R<SB>27</SB>は水素であるか、または、R<SB>24</SB>およびR<SB>27</SB>はそれらが結合している炭素原子と一緒になってC=OまたはC=Sを形成し;そして、 Rおよびmは後に定義する通りである; ここでR<SB>1</SB>は前に定義した通りであり、そしてR<SB>3</SB>は水素または-OCH<SB>3</SB>である; ここでR<SB>1</SB>は前に定義した通りであり;そして、 R<SB>4</SB>は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、トリ(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルシリルオキシ、ヒドロキシ低級アルキル、アルカノイルオキシ低級アルキル、アミノ、モノ-またはジアルキルアミノ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>)アシルアミノ、(C<SB>1</SB><SB></SB>〜C<SB>18</SB>)アルカノイル、トリフルオロメチル、塩素、フッ素、臭素、-O-C(=O)-(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>直鎖または分枝鎖)アルキルまたは-C(=O)-アリールであり; ここでアリールはフェニルまたはであり、 ここでR<SB>5</SB>は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、低級モノアルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシである; ここでR<SB>1</SB>およびR<SB>4</SB>は前に定義した通りである; ここでXyまたはXzの何れか一方は-C(=O)-であり、他方は-CH<SB>2</SB>-であり;そして、 R<SB>5</SB>′は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、塩素、フッ素または臭素であり;そして、 R<SB>1</SB>は前に定義した通りである; ここでR<SB>1</SB>およびR<SB>4</SB>は前に定義した通りである; ここでAは-(C=O)-、-C(=S)-、-C(=CH<SB>2</SB>)-、-C(=O)CH<SB>2</SB>-、-CH<SB>2</SB>CH<SB>2</SB>-、-CR<SB>26</SB>=N-または-CR<SB>25</SB>R<SB>26</SB>-であり; R<SB>25</SB>は水素、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、ヒドロキシまたは(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>)アルカノイルオキシであり; R<SB>26</SB>は水素または(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキルであり; ByおよびBzの何れか一方はCHまたはNであり、もう一方はCHであり; UはOまたはSであり; qは1、2、3または4であり、そしてR<SB>1</SB>およびR<SB>4</SB>は前に定義した通りである; ここでR<SB>1</SB>は前に定義した通りである; ここでR<SB>1</SB>、R<SB>4</SB>およびqは前に定義した通りであり;そして、 R<SB>28</SB>は水素、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、アリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、フェニルまたは置換フェニルである; ここでR<SB>1</SB>、R<SB>4</SB>およびqは前に定義した通りであり; R<SB>29</SB>およびR<SB>30</SB>は水素、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、アリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、フェニルまたは置換フェニルであり; R<SB>31</SB>およびR<SB>32</SB>は水素、ヒドロキシ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、アリール(C<SB>1</SB>〜C<SB>6</SB>)アルキル、フェニル、置換フェニル、ヒドロキシメチルまたはCHOR<SB>33</SB>(ただしR<SB>33</SB>は(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>)アルカノイル)であるか;または、 それらが結合している炭素原子と共に、R<SB>29</SB>およびR<SB>30</SB>が一緒になるか、またはR<SB>31</SB>およびR<SB>32</SB>が一緒になって、C=OまたはC=S基を形成する; ここでR1、R4、R28、R29、R30、R31、R32およびqは前に定義した通りである; ここでR<SB>1</SB>、R<SB>4</SB>、R<SB>28</SB>、R<SB>29</SB>、R<SB>30</SB>、R<SB>31</SB>、R<SB>31</SB>およびqは前に定義した通りである; ここでR<SB>1</SB>およびR<SB>4</SB>は前に定義した通りであり、そしてmは後に定義する通りである; ここでR<SB>1</SB>は前に定義した通りであり; Q<SB>2</SB>はS、NHまたは-CH<SB>2</SB>-であり;そして、 Rおよびmは後に定義する通りである; ここでR<SB>1</SB>は前に定義した通りである; ここでR<SB>1</SB>およびR<SB>4</SB>は前に定義した通りであり、そしてmは後に定義する通りである; ここでR<SB>1</SB>およびR<SB>4</SB>は前に定義した通りであり、そして、mは後に定義する通りである; (18) -R<SB>1</SB>-O-R<SB>12</SB><SB></SB> ここでR<SB>12</SB>は、 水素、 アルキル、 -C(=O)-(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>直鎖または分枝鎖)アルキル、 -C(=O)-NR<SB>13</SB>R<SB>14</SB>、 -C(=O)-NR<SB>15</SB>R<SB>16</SB>、 -S(=O)<SB>2</SB>-R<SB>17</SB>および よりなる群から選択され; ここでR<SB>13</SB>は水素および(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>)アルキル基よりなる群から選択され; ここでR<SB>14</SB>は水素および(C<SB>1</SB>〜C18)アルキル基よりなる群から選択され; NR<SB>15</SB>R<SB>16</SB>が一緒になってピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルよりなる群から選択される環構造を形成し; R<SB>17</SB>は(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>)アルキルおよびアリール基よりなる群から選択され; R<SB>4</SB>は前に定義した通りであり、そしてmは後に定義する通りである; (19) -R<SB>1</SB>-NR<SB>18</SB>R<SB>19</SB><SB></SB> ここで<SB>R18</SB>およびR<SB>19</SB>は独立して、 水素、 (C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>直鎖または分枝鎖)アルキル、 -C(=O)-O-(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>)アルキル、 -C(=O)-(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>)アルキル、 -C(=O)-ピリジル、 よりなる群から選択され;そして、 NR<SB>18</SB>R<SB>19</SB>は一緒になってピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルよりなる群から選択される環構造を形成し; ピペリジニルまたはピペラジニル環は場合により、 で置換されており、 ここでX、Y、p、R<SB>1</SB>、R<SB>4</SB>およびR<SB>28</SB>は前に定義した通りであり、そしてmは後に定義する通りである; (20) -R<SB>1</SB>-S-R<SB>12</SB><SB></SB> ここでR<SB>1</SB>およびR<SB>12</SB>は前に定義した通りである; ここでR<SB>1</SB>、R<SB>4</SB>およびR<SB>28</SB>は前に定義した通りである; よりなる群から選択され; ここで、Rは水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボニル、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、アミノ、低級モノまたはジアルキルアミノ、ニトロ、低級アルキルチオ、トリフルオロメトキシ、シアノ、アシルアミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロアセチル、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ホルミル、 -(C=O)-アルキル、 -(C=O)-O-アルキル、 -(C=O)-アリール、 -(C=O)-ヘテロアリール、 -CH(OR<SB>7</SB>)-アルキル、 -C(=W)-アルキル、 -C(=W)-アリール、および、 -C(=W)-ヘテロアリールであり、 アルキルは(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>)アルキルであり; アリールは前に定義した通りであり; ヘテロアリールは であり; Q<SB>3</SB>は-O-、-S-、-NH-、-CH=N-であり; WはCH<SB>2</SB>またはCHR<SB>8</SB>またはN-R<SB>9</SB>であり; R<SB>7</SB>は水素、アルキルまたはアルカノイルであり; R<SB>8</SB>は低級アルキルであり; R<SB>9</SB>はヒドロキシ、アルコキシまたは-NHR<SB>10</SB>であり;そして、 R<SB>10</SB>は水素、低級アルキル、(C<SB>1</SB>〜C<SB>18</SB>)アシル、アリール、-C(=O)-アリールまたは-C(=O)-ヘテロアリールであり、ここでアリールおよびヘテロアリールは前に定義した通りであり;そして、 mは1、2または3であるが;ただし、 式(14)においてXが-S-であり、Q<SB>2</SB>が-CH<SB>2</SB>-であり、Yが水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルであり、そしてpが1または2である場合は、Zは>N-ではなく; 式(4)においてR<SB>1</SB>が-(CH2)<SB>2-5</SB>-であり、Zが>N-ではなく、Xが-S-であり、Yが水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルでありそして、pが1または2である場合は、R<SB>4</SB>はHではなく; 式(14)において、Xが-NH-または-N(R<SB>2</SB>)-であり、Yが水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルであり、そして、Q<SB>2</SB>が-CH<SB>2</SB>-である場合は、Zは>CH-ではなく; 式(14)において、Xが-O-であり、Q<SB>2</SB>が-CH<SB>2</SB>-であり、Yが水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシまたはハロゲンであり、そしてpが1または2である場合は、Zは>CH-ではなく; 式(14)において、Xが-S-であり、Q<SB>2</SB>が-CH<SB>2</SB>-であり、Yが水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシであり、pが1または2であり、Rが水素であり、そしてmが1である場合は、Zは>CH-ではなく; 式(14)において、Xが-N(R<SB>2</SB>)-であり、Q<SB>2</SB>が-CH<SB>2</SB>-であり、Rが塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級モノ-またはジアルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルであり;R<SB>2</SB>がアリールであり、Yが水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシであり、pが1または2である場合は、Zは>N-ではなく; 式(14)において、Xが-NH-または-N(R<SB>2</SB>)-であり、R<SB>2</SB>が低級アルキル、アリール低級アルキル、またはフェニルスルホニルであり、Yが水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシであり、pが1または2であり、そしてQ<SB>2</SB>が-CH<SB>2</SB>-である場合は、Zは>N-ではなく; Zが>CH-であり、XがOであり、pが1であり、そしてYが水素、低級アルキル、低級アルコキシ、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素またはヒドロキシル基である場合は、Y<SB>2</SB>は式(8)の部分ではなく; 式(1)において、XがOまたはSであり、Yが水素であり、Rが水素、(C<SB>1</SB><SB></SB>〜C<SB>4</SB>)アルキル、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、シアノ、(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>)アルコキシ、アリール、-COOR<SB>25</SB>(ただしR<SB>25</SB>は(C<SB>1</SB>〜C<SB>4</SB>)アルキル)である場合は、Zは>N-ではなく; 式(1)において、Xが-S-であり、R<SB>1</SB>が-(CH<SB>2</SB>)<SB>2-5</SB>-であり、RがHであり、そしてm=1である場合は、Zは>N-ではなく; 式(7)においてYが6-Fであり、Xが-O-であり、Zが>CH-であり、そしてnが2、3または4である場合は、R<SB>4</SB>は水素ではなく; 式(18)において、Zが>N-であり、Xが-NH-または-N(R<SB>2</SB>)-(ただしR<SB>2</SB>は低級アルキル、アリール低級アルキルまたはフェニルスルホニル)であり、Yが水素、低級アルキル、低級アルコキシ、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素またはヒドロキシル基であり、そしてpが1または2である場合は、R<SB>12</SB>はHではなく; 式(18)において、Xが-N(R<SB>2</SB>)-(ただしR<SB>2</SB>はフェニル)であり、Zが>N-であり、そしてYが水素、低級アルキル、低級アルコキシ、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素またはヒドロキシル基である場合は、R<SB>12</SB>はHではなく; 式(19)において、Zが>N-であり、Xが-N(R<SB>2</SB>)-であり、R<SB>2</SB>がアリールであり、そしてYが水素、低級アルキル、低級アルコキシ、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素またはヒドロキシル基である場合は、R<S・・・

IPC (13件)：

C07D231/56 ,  A61K 31/42 ,  A61K 31/425 ,  A61K 31/44 AAH ,  A61K 31/445 AAN ,  A61K 31/47 ,  A61K 31/495 ,  C07D401/04 231 ,  C07D401/14 231 ,  C07D413/04 211 ,  C07D413/14 211 ,  C07D417/04 211 ,  C07D417/14 211

FI (13件)：

C07D231/56 F ,  A61K 31/42 ,  A61K 31/425 ,  A61K 31/44 AAH ,  A61K 31/445 AAN ,  A61K 31/47 ,  A61K 31/495 ,  C07D401/04 231 ,  C07D401/14 231 ,  C07D413/04 211 ,  C07D413/14 211 ,  C07D417/04 211 ,  C07D417/14 211

引用特許：

審査官引用 (2件)

• 特開平3-063263
  
• 特開昭58-090582