チロシンキナーゼにより媒介されるシグナル伝達に関する抑制効果を有する4-アミノ-キナゾリン誘導体及びキノリン誘導体

発明者： , , , , ,
出願人/特許権者：
代理人 (1件)：中村稔 (外9名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-602218
公開番号（公開出願番号）：特表2002-538145
出願日： 2000年02月24日
公開日（公表日）： 2002年11月12日
要約：

【要約】本発明は一般式(I)【化1】(式中、Ra〜Rd、A〜G及びXは請求の範囲第1項に定義されたとおりである)の二環式複素環化合物、これらの互変異性体、立体異性体及び塩、特に無機又は有機の酸又は塩基との生理学上許される塩(これらは有益な薬理学的性質、特にチロシンキナーゼにより媒介されるシグナル伝達に対する抑制効果を有する)、疾患、特に腫瘍性疾患、肺及び呼吸道の疾患を治療するためのそれらの使用、並びにそれらの調製に関する。

請求項（抜粋）：

一般式【化1】の二環式複素環化合物、これらの互変異性体、立体異性体及び塩。〔式中、 R<SB>a</SB>は水素原子又はC<SB>1-4</SB>-アルキル基を表し、 R<SB>b</SB>はフェニル基、ベンジル基又は1-フェニルエチル基を表し、そのフェニル核は夫々の場合に基R<SB>1</SB>〜R<SB>3</SB>により置換されており、 R<SB>1</SB>及びR<SB>2</SB>(これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい)は夫々の場合に水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、 C<SB>1-4</SB>-アルキル基、ヒドロキシ基、C<SB>1-4</SB>-アルコキシ基、C<SB>3-6</SB>-シクロアルキル基、C<SB>4-6</SB>-シクロアルコキシ基、C<SB>2-5</SB>-アルケニル基又はC<SB>2-5</SB>-アルキニル基、アリール基、アリールオキシ基、アリールメチル基又はアリールメトキシ基、 C<SB>3-5</SB>-アルケニルオキシ基又はC<SB>3-5</SB>-アルキニルオキシ基(その不飽和部分は酸素原子に結合されていなくてもよい)、 C<SB>1-4</SB>-アルキルスルフェニル基、C<SB>1-4</SB>-アルキルスルフィニル基、C<SB>1-4</SB>-アルキルスルホニル基、C<SB>1-4</SB>-アルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルフェニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基又はトリフルオロメチルスルホニル基、 1〜3個のフッ素原子により置換されたメチル基又はメトキシ基、 1〜5個のフッ素原子により置換されたエチル基又はエトキシ基、シアノ基もしくはニトロ基又は必要により1個もしくは2個のC<SB>1-4</SB>-アルキル基により置換されていてもよいアミノ基(その置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい)を表し、又は R<SB>1</SB>はR<SB>2</SB>と一緒に(それらが隣接炭素原子に結合される場合)-CH=CH-CH=CH基、-CH=CH-NH基又は-CH=N-NH基を表し、かつ R<SB>3</SB>は水素原子、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子、 C<SB>1-4</SB>-アルキル基、トリフルオロメチル基又はC<SB>1-4</SB>-アルコキシ基を表し、 R<SB>c</SB>及びR<SB>d</SB>(これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい)は夫々の場合に水素原子、フッ素原子もしくは塩素原子、メトキシ基、又は必要によりメトキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基もしくはモルホリノ基により置換されていてもよいメチル基を表し、 Xはシアノ基により置換されたメチン基又は窒素原子を表し、 Aは酸素原子又は必要によりC<SB>1-4</SB>-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基を表し、 Bはカルボニル基又はスルホニル基を表し、 Cは1,3-アレニレン基、1,1-又は1,2-ビニレン基(これらは夫々の場合に1個もしくは2個のメチル基又はトリフルオロメチル基により置換されていてもよい)、エチニレン基又は必要により1個〜4個のメチル基又はトリフルオロメチル基により置換されていてもよい1,3-ブタジエン-1,4-イレン基を表し、 Dはアルキレン基、-CO-アルキレン基又は-SO<SB>2</SB>-アルキレン基(そのアルキレン部分は夫々の場合に1〜8個の炭素原子を含み、更にアルキレン部分中の1〜4個の水素原子はフッ素原子により置換されていてもよく、夫々の場合に隣接基Cへの-CO-アルキレン基及び-SO<SB>2</SB>-アルキレン基の結合はカルボニル基又はスルホニル基を介して起こる必要がある)、 -CO-O-アルキレン基、-CO-NR<SB>4</SB>-アルキレン基又は-SO<SB>2</SB>-NR<SB>4</SB>-アルキレン基(そのアルキレン部分は夫々の場合に1〜8個の炭素原子を含み、夫々の場合に隣接基Cへの結合はカルボニル基又はスルホニル基を介して起こる必要があり、 R<SB>4</SB>は水素原子又はC<SB>1-4</SB>-アルキル基を表す)を表し、又は Dが基Eの炭素原子に結合される場合には、それはまた結合を表してもよく、又は Dが基Eの窒素原子に結合される場合には、それはまたカルボニル基又はスルホニル基を表してもよく、 EはR<SB>6</SB>O-CO-アルキレン-NR<SB>5</SB>基、(R<SB>7</SB>O-PO-OR<SB>8</SB>)-アルキレン-NR<SB>5</SB>基又は(R<SB>7</SB>O-PO-R<SB>9</SB>)-アルキレン-NR<SB>5</SB>-基〔夫々の場合、アルキレン部分(これは直鎖であり、かつ1〜6個の炭素原子を含む)は更に1個もしくは2個のC<SB>1-2</SB>-アルキル基又はR<SB></SB><SB>6</SB>O-CO基もしくはR<SB>6</SB>O-CO-C<SB>1-2</SB>-アルキル基により置換されていてもよく、 R<SB>5</SB>は水素原子、 C<SB>1-4</SB>-アルキル基(これはR<SB>6</SB>O-CO基、(R<SB>7</SB>O-PO-OR<SB>8</SB>)基又は(R<SB>7</SB>O-PO-R<SB>9</SB>)基により置換されていてもよい)、必要により1個又は2個のメチル基又はエチル基により置換されていてもよいエチル基又はプロピル基(これらは夫々の場合にC<SB>1-6</SB>-アルキルカルボニルスルフェニル基、C<SB>3-7</SB>-シクロアルキルカルボニルスルフェニル基、C<SB>3-7</SB>-シクロアルキル-C<SB>1-3</SB>-アルキルカルボニルスルフェニル基、アリールカルボニルスルフェニル基又はアリール-C<SB>1-3</SB>-アルキルカルボニルスルフェニル基により末端で置換されていてもよい)、必要により1個又は2個のメチル基又はエチル基により置換されていてもよいエチル基又はプロピル基(これは夫々の場合にC<SB>1-6</SB>-アルキルカルボニルオキシ基、C<SB>3-7</SB>-シクロアルキル-カルボニルオキシ基、C<SB>3-7</SB>-シクロアルキル-C<SB>1-3</SB>-アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基又はアリール-C<SB>1-3</SB>-アルキルカルボニルオキシ基により末端で置換されている)、必要により1個又は2個のメチル基又はエチル基により置換されていてもよいエチル基又はプロピル基(これらの夫々がヒドロキシ基、C<SB>1-4</SB>-アルコキシ基、アミノ基、C<SB>1-4</SB>-アルキルアミノ基もしくはジ-(C<SB>1-4</SB>-アルキル)-アミノ基又は4員〜7員アルキレンイミノ基(上記6員〜7員アルキレンイミノ基中で、4位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基又はN-(C<SB>1-4</SB>-アルキル)-イミノ基により置換されていてもよい)により末端で置換されていてもよい)、 C<SB>3-7</SB>-シクロアルキル基又はC<SB>3-7</SB>-シクロアルキル-C<SB>1-3</SB>-アルキル基を表し、 R<SB>6</SB>、R<SB>7</SB>及びR<SB>8</SB>(これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい)は夫々の場合に水素原子、 C<SB>1-8</SB>-アルキル基(これはヒドロキシ基、C<SB>1-4</SB>-アルコキシ基、アミノ基、C<SB>1-4</SB>-アルキルアミノ基もしくはジ-(C<SB>1-4</SB>-アルキル)-アミノ基又は4員〜7員アルキレンイミノ基(上記6員〜7員アルキレンイミノ基中で、夫々の場合に4位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子又はスルフィニル基、スルホニル基、イミノ基又はN-(C<SB>1-4</SB>-アルキル)-イミノ基により置換されていてもよい)により置換されていてもよい)、必要により1個又は2個のメチル基により置換されていてもよいC<SB>4-7</SB>-シクロアルキル基、 C<SB>3-5</SB>-アルケニル基又はC<SB>3-5</SB>-アルキニル基(その不飽和部分は酸素原子に結合されていなくてもよい)、 C<SB>3-7</SB>-シクロアルキル-C<SB>1-4</SB>-アルキル基、アリール基、アリール-C<SB>1-4</SB>-アルキル基又はR<SB>g</SB>CO-O-(R<SB>e</SB>CR<SB>f</SB>)-基(R<SB>e</SB>及びR<SB>f</SB>(これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい)は夫々水素原子又はC<SB>1-4</SB>-アルキル基を表し、かつ R<SB>g</SB>はC<SB>1-4</SB>-アルキル基、C<SB>3-7</SB>-シクロアルキル基、C<SB>1-4</SB>-アルコキシ基又はC<SB>5-7</SB>-シクロアルコキシ基を表す)を表し、かつ R<SB>9</SB>はC<SB>1-4</SB>-アルキル基、アリール基又はアリール-C<SB>1-4</SB>-アルキル基を表す〕、 4員〜7員アルキレンイミノ基(これはR<SB>6</SB>-CO基、(R<SB>7</SB>O-PO-OR<SB>8</SB>)基、(R<SB>7</SB>O-PO-R<SB></SB><SB>9</SB>)基、R<SB>6</SB>O-CO-C<SB>1-4</SB>-アルキル基、ビス-(R<SB>6</SB>O-CO)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基、(R<SB>7</SB>O-PO-OR<SB>8</SB>)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基又は(R<SB>7</SB>O-PO-R<SB>9</SB>)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基(R<SB>6</SB>〜R<SB>9</SB>は先に定義されたとおりである)により置換されていてもよい)、 4員〜7員アルキレンイミノ基(これは2個のR<SB>6</SB>OCO基もしくはR<SB>6</SB>OCO-C<SB>1-4</SB>-アルキル基又はR<SB>6</SB>OCO-基とR<SB>6</SB>OCO-C<SB>1-4</SB>-アルキル基(R<SB>6</SB>は先に定義されたとおりである)により置換されている)、ピペラジノ基又はホモピペラジノ基(これは4位で基R<SB>10</SB>により、更に環炭素原子の位置でR<SB>6</SB>O-CO基、(R<SB>7</SB>O-PO-OR<SB>8</SB>)基、(R<SB>7</SB>O-PO-R<SB>9</SB>)基、R<SB>6</SB>O-CO-C<SB>1-4</SB>-アルキル基、ビス-(R<SB>6</SB>O-CO)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基、(R<SB>7</SB>O-PO-OR<SB>8</SB>)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基又は(R<SB>7</SB>O-PO-R<SB>9</SB>)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基(R<SB>6</SB>〜R<SB>9</SB>は先に定義されたとおりであり、かつR<SB>10</SB>は水素原子、C<SB>1-4</SB>-アルキル基、ホルミル基、C<SB>1-4</SB>-アルキルカルボニル基又はC<SB>1-4</SB>-アルキルスルホニルを表す)により置換されている)、ピペラジノ基又はホモピペラジノ基(これは4位で基R<SB>10</SB>により、更に環炭素原子の位置で2個のR<SB>6</SB>O-CO基もしくはR<SB>6</SB>O-CO-C<SB>1-4</SB>-アルキル基又はR<SB>6</SB>O-CO-基とR<SB></SB><SB>6</SB>O-CO-C<SB>1-4</SB>-アルキル基(R<SB>6</SB>及びR<SB>10</SB>は先に定義されたとおりである)により置換されている) ピペラジノ基又はホモピペラジノ基(これは夫々の場合に4位でR<SB>6</SB>O-CO-C<SB>1-4</SB>-アルキル基、ビス-(R<SB>6</SB>O-CO)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基、(R<SB>7</SB>O-PO-OR<SB>8</SB>)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基又は(R<SB>7</SB>O-PO-R<SB>9</SB>)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基(R<SB>6</SB>〜R<SB>9</SB>は先に定義されたとおりである)により置換されている)、ピペラジノ基又はホモピペラジノ基(これは4位でR<SB>6</SB>O-CO-C<SB>1-4</SB>-アルキル基、ビス-(R<SB>6</SB>O-CO)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基、(R<SB>7</SB>O-PO-OR<SB>8</SB>)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基又は(R<SB>7</SB>O-PO-R<SB></SB><SB>9</SB>)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基により、更に環炭素原子の位置で1個又は2個のR<SB>6</SB>O-CO基もしくはR<SB>6</SB>O-CO-C<SB>1-4</SB>-アルキル基又はR<SB>6</SB>O-CO-基とR<SB>6</SB>O-CO-C<SB>1-4</SB>-アルキル基(R<SB>6</SB>〜R<SB></SB><SB>9</SB>は先に定義されたとおりである)により置換されている)、モルホリノ基又はホモモルホリノ基(これは夫々の場合にR<SB>6</SB>O-CO基、(R<SB>7</SB>O-PO-OR<SB>8</SB>)基、(R<SB>7</SB>O-PO-R<SB>9</SB>)基、R<SB>6</SB>O-CO-C<SB>1-4</SB>-アルキル基、ビス-(R<SB>6</SB>O-CO)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基、(R<SB>7</SB>O-PO-OR<SB>8</SB>)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基又は(R<SB>7</SB>O-PO-R<SB>9</SB>)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基(R<SB>6</SB>〜R<SB></SB><SB>9</SB>は先に定義されたとおりである)により置換されている)、モルホリノ基又はホモモルホリノ基(これは2個のR<SB>6</SB>O-CO基もしくはR<SB>6</SB>O-CO-C<SB></SB><SB>1-4</SB>-アルキル基又はR<SB>6</SB>O-CO-基とR<SB>6</SB>O-CO-C<SB>1-4</SB>-アルキル基(R<SB>6</SB>は先に定義されたとおりである)により置換されている)、 1位で基R<SB>10</SB>により置換されたピロリジニル基、ピペリジニル基又はヘキサヒドロアゼピニル基(上記5員環〜7員環は更に夫々の場合に炭素原子の位置でR<SB>6</SB>O-CO基、(R<SB>7</SB>O-PO-OR<SB>8</SB>)基、(R<SB>7</SB>O-PO-R<SB>9</SB>)基、R<SB>6</SB>O-CO-C<SB>1-4</SB>-アルキル基、ビス-(R<SB>6</SB>O-CO)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基、(R<SB>7</SB>O-PO-OR<SB>8</SB>)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基又は(R<SB>7</SB>O-PO-R<SB>9</SB>)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基(R<SB>6</SB>〜R<SB>10</SB>は先に定義されたとおりである)により置換されている)、 1位で基R<SB>10</SB>により置換されたピロリジニル基、ピペリジニル基又はヘキサヒドロアゼピニル基(上記5員環〜7員環は夫々の場合に更に炭素原子の位置で2個のR<SB>6</SB>O-CO基もしくはR<SB>6</SB>O-CO-C<SB>1-4</SB>-アルキル基又はR<SB>6</SB>O-CO-基とR<SB>6</SB>O-CO-C<SB>1-4</SB>-アルキル基(R<SB>6</SB>及びR<SB>10</SB>は先に定義されたとおりである)により置換されている)、 1位でR<SB>6</SB>O-CO-C<SB>1-4</SB>-アルキル基、ビス-(R<SB>6</SB>O-CO)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基、(R<SB>7</SB>O-PO-OR<SB>8</SB>)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基又は(R<SB>7</SB>O-PO-R<SB>9</SB>)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基(R<SB>6</SB>〜R<SB>9</SB>は先に定義されたとおりである)により置換されたピロリジニル基、ピペリジニル基又はヘキサヒドロアゼピニル基、 1位でR<SB>6</SB>O-CO-C<SB>1-4</SB>-アルキル基、ビス-(R<SB>6</SB>O-CO)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基、(R<SB>7</SB>O-PO-OR<SB>8</SB>)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基又は(R<SB>7</SB>O-PO-R<SB>9</SB>)-C<SB>1-4</SB>-アルキル基により置換されたピロリジニル基、ピペリジニル基又はヘキサヒドロアゼピニル基(上記5員環〜7員環は夫々の場合に更に炭素原子の位置で1個又は2個のR<SB>6</SB>O-CO基もしくはR<SB>6</SB>O-CO-C<SB></SB><SB>1-4</SB>-アルキル基又はR<SB>6</SB>O-CO-基とR<SB>6</SB>O-CO-C<SB>1-4</SB>-アルキル基(R<SB>6</SB>〜R<SB>9</SB>は先に定義されたとおりである)により置換されている)、 2-オキソ-モルホリノ基(これは1〜4個のC<SB>1-2</SB>-アルキル基により置換されていてもよい)、 2-オキソ-チオモルホリノ基(これは1〜4個のC<SB>1-2</SB>-アルキル基により置換されていてもよい)、モルホリノ基又はチオモルホリノ基(これは2位でC<SB>1-4</SB>-アルコキシ基により置換されている)、モルホリノ基又はチオモルホリノ基(これは2位及び6位で夫々の場合にC<SB>1-4</SB>-アルコキシ基により置換されている)、 C<SB>1-4</SB>-アルキル-NR<SB>5</SB>-基(そのC<SB>1-4</SB>-アルキル部分(これは直鎖であり、更に1個又は2個のメチル基により置換されていてもよい)は夫々の場合にジ-(C<SB>1-4</SB>-アルコキシ)-メチル基又はトリ-(C<SB>1-4</SB>-アルコキシ)-メチル基により末端で置換されており、R<SB>5</SB>は先に定義されたとおりである)、 C<SB>1-4</SB・・・

IPC (19件)：

C07D239/94 , A61K 31/517 , A61K 31/5377 , A61K 31/551 , A61K 31/662 , A61P 1/00 , A61P 1/16 , A61P 11/00 , A61P 13/12 , A61P 17/00 , A61P 35/00 , A61P 43/00 , C07D401/12 , C07D403/12 , C07D405/12 , C07D413/12 , C07F 9/58 , C07F 9/6512 , C07F 9/6558

FI (19件)：

Fターム (32件)：

4C063AA01 , 4C063BB08 , 4C063CC31 , 4C063CC54 , 4C063CC73 , 4C063CC81 , 4C063DD03 , 4C063DD19 , 4C063DD31 , 4C063EE01 , 4C086AA01 , 4C086AA03 , 4C086BC46 , 4C086BC50 , 4C086BC73 , 4C086DA34 , 4C086GA02 , 4C086GA07 , 4C086GA09 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA59 , 4C086ZA66 , 4C086ZA75 , 4C086ZA81 , 4C086ZA89 , 4C086ZB26 , 4C086ZC41 , 4H050AB25 , 4H050AB28

前のページに戻る