特許
J-GLOBAL ID：200903094933439186
抗血栓剤
発明者：
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出願人/特許権者：
代理人 (1件)：
青山 葆 (外2名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平11-505829
公開番号（公開出願番号）：特表2002-512633
出願日： 1998年06月26日
公開日（公表日）： 2002年04月23日
要約：
【要約】本出願は、本明細書中に定義する式(I)の化合物(またはそのプロドラッグ、または該化合物もしくはそのプロドラッグの医薬的に許容され得る塩)、その医薬組成物、およびXa因子の阻害剤としてのその使用、さらにはまた、その製造方法、およびそのための中間体に関する。
請求項（抜粋）：
Xa因子を阻害する方法であって、式I:{式中、 A3、A4、A5、およびA6は、それらが結合する2つの炭素と一緒になって、A3がCR3であり、A4がCR4であり、A5がCR5であり、そしてA6がCR6である置換ベンゼンとなり; [式中、 R3は、水素、ヒドロキシ、[(1-2C)アルキル]カルボニルオキシ(こ れは、ω-カルボキシ置換基を有していてもよい。)、ベンゾイルオキシ( これは、1つまたはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、メトキシ、またはメチル 置換基を有していてもよい。)、メチル、またはメトキシであり; R4およびR5の一方は、水素、メチル、ハロ、トリフルオロメチル、ニト ロ、アミノ(イミノ)メチル、アミノ(ヒドロキシイミノ)メチル、RfO-、 RfO2C-、RfO2C-CH2-、RfO2C-CH2-O-、3-メトキシカ ルボニル-1-オキソプロピル、RgNH-、またはビス(メチルスルホニル )アミノであり; R4およびR5の他方は、水素、ハロ、またはメチルであり;および R6は、水素、フルオロ、ヒドロキシ、[(1-2C)アルキル]カルボニル オキシ(これは、ω-カルボキシ置換基を有していてもよい。)、ベンゾイ ルオキシ(これは、1つまたはそれ以上のハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ま たはメチル置換基を有していてもよい。)、メチル、またはメトキシである か; (ここで、 Rfは、水素、(1-4C)アルキル、またはベンジルであり; Rgは、水素、[(1-4C)アルキル]カルボニル、アセチル、トリフ ルオロアセチル、メトキシアセチル、ジメチルアミノアセチル、フェニ ルアラニル、2-(t-ブトキシカルボニルアミノ)-4-メチルスルフ ィニル-1-オキソブチル、3-[[(1-2C)アルコキシ]カルボニル] -1-オキソプロピル、またはRhSOh-(式中、hは、1または2で ある。)であり;および Rhは、(1-4C)アルキル、トリフルオロメチル、フェニル、3,5 -ジメチルイソオキサゾール-4-イル、またはジメチルアミノである 。); または R3、R4、R5、およびR6から選択される2つの隣接した残基が一緒にな って、ベンゾ環を形成して、他の2つは各々、水素である。] L1は、-NH-CO-、-O-CO-、または-CO-NH-であり、従って、-L1-Q1は、-NH-CO-Q1、-O-CO-Q1、または-CO-NH-Q1であり; Q1は、フェニル、2-フラニル、2-チエニル、4-チアゾリル、2-ピリジル、2-ナフチル、1,2-ジヒドロベンゾフラン-5-イル、1,2-ジヒドロベンゾフラン-6-イル、または1,2-ベンゾイソオキサゾール-6-イルであり; [ここで、 該フェニルは、3位、4位、または5位に、ハロ、シアノ、カルバモイル 、アミノメチル、メチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシメチ ル、ホルミル、ビニル、アミノ、ヒドロキシ、および3,4-メチレンジオ キシから独立して選択される1つ、2つ、または3つの置換基を有していて もよく;加えて、 該フェニルは、2-クロロまたは2-フルオロ置換基を有していてもよく ; 該2-フラニルまたは2-チエニルは、5位にクロロまたはメチル置換基 を有していてもよく; 該4-チアゾリルは、2位にアミノ置換基を有していてもよく; 該2-ピリジルは、6位にアミノ置換基を有していてもよく;および 該1,2-ベンゾイソオキサゾール-6-イルは、3位にクロロまたはメ チル置換基を有していてもよく;または -CO-Q1は、シクロペンテニルカルボニルまたはシクロヘキセニルカ ルボニルである。] R2は、-L2A-Q2A、-L2B-Q2B、-L2C-Q2C、-L2D-Q2D、または-L2E-Q2Eである。 [式中、 L2Aは、直接結合であり;および Q2Aは、 (ここで、 Dは、カルボニルまたは-CHRk(ここで、Rkは、水素、ヒドロキ シ、(1-6C)アルコキシ、または-CH2Rj(ここで、Rjは、カル ボキシ、[(1-4C)アルコキシ]カルボニル、または窒素上に1つまた は2つの(1-2C)アルキル置換基を有していてもよいカルバモイルで ある。)である。)であり; RmおよびRnの一方は、水素であって、他方は、アミノ、ブロモ、( 1-4C)アルキル、または(1-4C)アルコキシであるか;または RmおよびRnは一緒になって、ベンゾ環を形成する。) であり; L2Bは、-NH-CO-、-O-CO-、-CH2-O-、または-O- CH2-であり、従って、-L2B-Q2Bは、-NH-CO-Q2B、-O-C O-Q2B、-CH2-O-Q2B、または-O-CH2-Q2Bであり;および Q2Bは、 (ここで、 Roは、水素、ハロ、(1-6C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、 ベンジルオキシ、または(1-4C)アルキルチオであり;および Rpは、1-ヒドロキシエチル、1-ヒドロキシ-1-メチルエチル 、1-メトキシ-1-メチルエチル、4-ピペリジニル、4-ピリジニ ル、ジメチルアミノスルホニル、または-J-Rq(ここで、Jは、単 結合、メチレン、カルボニル、オキソ、-S(O)q-(式中、qは、0 、1、または2である。)、または-NRr-(式中、Rrは、水素また はメチルである。)であり;およびRqは、(1-6C)アルキル、フェ ニル、3-ピリジル、または4-ピリジルである。)である。) であり; L2Cは、-NRv-CO-X-、-NRv-CS-Y-、-CH2-CO- NRw-CH2-、-O-CO-、-O-CH2-、-S-CH2-、または- CH2-NRx-CH2-であり、従って、-L2C-Q2Cは、-NRv-CO- X-Q2C、-NRv-CS-Y-Q2C、-CH2-CO-NRw-CH2-Q2C 、-O-CO-Q2C、-O-CH2-Q2C、-S-CH2-Q2C、または-C H2-NRx-CH2-Q2Cであり; (ここで、 Xは、-(CH2)x-(式中、xは、0、1、または2である。)、- NRw-、-NRw-CH2-、-O-、-O-CH2-、または-S-C H2-であり; Yは、-NRw-CH2-または-O-CH2-であり; RvおよびRwは各々独立して、水素、ベンジル、またはα位で分枝し ていない(1-6C)アルキルであり;および Rxは、水素、ベンジルオキシカルボニル、または[(1-4C)アル コキシ]カルボニルである。) および Q2Cは、1-(4-ピリジル)ピペリジン-4-イル、1-(4-ピリジル) ピペリジン-3-イル、または1-(4-ピリジル)ピロリジン-3-イルで あり; (ここで、該ピリジルは、その2位に、シアノ、アミノメチル、カルボ キシ、ヒドロキシメチル、および(1-2C)アルキルから選択される置 換基を有していてもよい。) L2Dは、-NH-CO-であり、従って、-L2D-Q2Dは、-NH-CO -Q2Dであり;および Q2Dは、4-(4-ピリジニル)ベンジルオキシ、9-オキソ-9H-フル オレン-3-イル、ベンゾ[b]チオフェン-2-イル(これは、クロロ、メ チル、またはメトキシ置換基を有していてもよい。)、ベンゾフラン-2- イル(これは、クロロ、メチル、またはメトキシ置換基を有していてもよい 。)、4-(4-モルホリニル)-4-オキソブチル、および4-ピペリジニ ルまたは3,4-ジデヒドロピペリジン-4-イル(どちらも、1位に、メ チルスルホニル、フェニルスルホニル、(1-5C)アルキル、(4-7C) シクロアルキル、テトラヒドロピラン-4-イル、4-チアシクロヘキシル 、および-CH2-Rz(ここで、Rzは、イソプロピル、シクロプロピル、 フェニル、ペンタフルオロフェニル、フリル、チエニル、2-チアゾリル、 またはピリジルである。(ここで、該フェニルは、ハロ、シアノ、ヒドロキ シ、メトキシ、アセトキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アセチルアミノ、ニ トロ、および3,4-メチレンジオキシから独立して選択される1つまたは 2つの置換基を有していてもよく;および該チエニルまたはフリルは、メチ ルまたはニトロ置換基を有していてもよい。))から選択される置換基を有 する。)から選択され; L2Eは、-NH-CO-O-(CH2)n-(式中、nは、0、1、または2 である。)または-NH-CO-O-(CH2)2-O-であり、従って、-L 2E-Q2Eは、-NH-CO-O-(CH2)n-Q2Eまたは-NH-CO -O-(CH2)2-O-Q2Eであり;および Q2Eは、4-ピペリジニルまたは1-ベンジルピペリジン-4-イルであ る。]}のXa因子阻害化合物;または式Iの該化合物のプロドラッグ;または式Iの該化合物もしくはそのプロドラッグの医薬的に許容され得る塩;の有効量を使用することを含んでなる方法。
IPC (64件)：
A61K 31/167
, A61K 31/18
, A61K 31/216
, A61K 31/235
, A61K 31/27
, A61K 31/36
, A61K 31/381
, A61K 31/403
, A61K 31/4035
, A61K 31/42
, A61K 31/426
, A61K 31/44
, A61K 31/4402
, A61K 31/4406
, A61K 31/4409
, A61K 31/445
, A61K 31/4465
, A61K 31/4525
, A61K 31/4535
, A61K 31/4545
, A61K 31/5375
, A61P 7/02
, C07C233/80
, C07C235/42
, C07C235/56
, C07C235/84
, C07C237/40
, C07C237/42
, C07C257/18
, C07C259/18
, C07C307/10
, C07C311/08
, C07C311/16
, C07C317/44
, C07C317/50
, C07C323/62
, C07D209/48
, C07D209/64
, C07D209/66
, C07D211/22
, C07D211/34
, C07D211/46
, C07D211/62
, C07D211/78
, C07D211/96
, C07D213/30
, C07D213/56
, C07D213/70
, C07D213/74
, C07D213/75
, C07D261/10
, C07D277/56
, C07D295/18
, C07D307/84
, C07D317/66
, C07D333/68
, C07D401/04
, C07D401/06
, C07D401/12
, C07D405/06
, C07D405/14
, C07D409/06
, C07D409/14
, C07D417/06
A61K 31/167
, A61K 31/18
, A61K 31/216
, A61K 31/235
, A61K 31/27
, A61K 31/36
, A61K 31/381
, A61K 31/403
, A61K 31/4035
, A61K 31/42
, A61K 31/426
, A61K 31/44
, A61K 31/4402
, A61K 31/4406
, A61K 31/4409
, A61K 31/445
, A61K 31/4465
, A61K 31/4525
, A61K 31/4535
, A61K 31/4545
, A61K 31/5375
, A61P 7/02
, C07C233/80
, C07C235/42
, C07C235/56
, C07C235/84
, C07C237/40
, C07C237/42
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, C07C259/18
, C07C307/10
, C07C311/08
, C07C311/16
, C07C317/44
, C07C317/50
, C07C323/62
, C07D209/64
, C07D209/66
, C07D211/22
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, C07D211/46
, C07D211/62
, C07D211/78
, C07D211/96
, C07D213/30
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, C07D277/56
, C07D295/18 Z
, C07D307/84
, C07D317/66
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, C07D409/06
, C07D409/14
, C07D417/06
, C07D209/48 Z
