複素環式ナトリウム/プロトン交換阻害薬および方法 | 特許情報

【要約】本発明は、下記の構造:【化1】[式中、nは1〜5、XはNまたはC-R5(ここにR5はH、ハロ、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキル、アリールまたはヘテロアリール)、Zはヘテロアリール基、かつR1、R2、R3およびR4は明細書に定義する通りであり、XがNである場合、R1はアリールまたはヘテロアリールであることが好ましい]を持ち、抗狭心症薬および心臓保護薬として有用な、ナトリウム/プロトン交換(NHE)阻害薬である複素環誘導体を提供し、また、該複素環誘導体を使った狭心症、心機能不全、心筋壊死および不整脈の予防または処置方法も提供する。

以下の構造を持つ化合物(医薬的に許容できるその塩、そのプロドラッグ、およびその全立体異性体を含む):【化1】[式中、nは、1〜5の整数であり; Xは、NまたはC-R5(ここにR5はH、ハロ、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキル、アリールまたはヘテロアリールである)であり; Zは、ヘテロアリール基であり; R1は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、(アルキルまたはアリール)3Si(ここに、各アルキルまたはアリール基は独立している)、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アリールアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアミノ、アリールオキシ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールオキシ、アリールチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、チオ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、ポリハロアルキル、ポリハロアルコキシ、アミノチオ、アミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アルキニルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヒドロキシ、アシル、カルボキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニル、アリールカルボニルオキシ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、シアノ、ニトロ、アルケニルカルボニルアミノ、アルキニルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルケニルアミノカルボニルアミノ、アルキニルアミノカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルケニルオキシカルボニルアミノ、アルキニルオキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、1,1-(アルコキシルまたはアリールオキシ)2アルキル(ここに、前記2つのアリールまたはアルキル置換基は独立して定義されるか、または互いに結合して1つの環を形成することができる)、S(O)2R6R7、-NR6(C=NR7)アルキル、-NR6(C=NR7)アルケニル、-NR6(C=NR7)アルキニル、-NR6(C=NR7)ヘテロアリール、-NR8(C=NCN)-アミノ、【化2】ピリジン-N-オキシド、【化3】(ここに、QはOまたはH2であり、n'は0、1、2または3である)または【化4】テトラゾリル、ピラゾリル、ピリジル、チアゾリル、ピリミジニル、イミダゾール、オキサゾールまたはトリアゾール、-PO(R13)(R14)(ここに、R13およびR14は独立してアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、シクロヘテロアルコキシ、またはシクロヘテロアルキルアルコキシである)であり; R6、R7、R8、R8aおよびR9は同じであるか相異なり、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキルまたはシクロヘテロアルキルであり; R1基は1〜5個の置換基を持つことができる; R2、R3およびR4は同じであるか相異なり、それぞれ独立して、R1に関して記載した基のいずれかであり、また所望により、同じであっても相異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されていてよい; ただし、XがN、nが4、かつZが環の4位に結合したイミダゾール-4-イルまたは5-アルキルイミダゾール-4-イルである場合は、R1はフェニルまたは置換フェニル以外の基であるものとする]。

C07D231/38 , A61K 31/41 , A61K 31/415 , A61K 31/4164 , A61K 31/4168 , A61K 31/4178 , A61K 31/4196 , A61K 31/4245 , A61K 31/426 , A61K 31/427 , A61K 31/437 , A61K 31/4439 , A61K 31/454 , A61K 31/4545 , A61K 31/501 , A61K 31/505 , A61K 31/506 , A61K 31/519 , A61K 31/5377 , A61K 45/00 , A61P 3/04 , A61P 3/06 , A61P 3/10 , A61P 7/02 , A61P 9/00 , A61P 9/04 , A61P 9/06 , A61P 9/10 , A61P 9/10 101 , A61P 9/12 , A61P 13/12 , A61P 19/10 , A61P 25/28 , A61P 29/00 , A61P 43/00 111 , C07D233/64 101 , C07D233/84 , C07D233/88 , C07D239/48 , C07D277/40 , C07D401/04 , C07D401/14 , C07D403/04 , C07D403/06 , C07D403/08 , C07D403/10 , C07D405/08 , C07D405/14 , C07D409/04 , C07D409/14 , C07D413/08 , C07D417/04 , C07D417/08 , C07D417/14 , C07D471/04 108 , C07D487/04 144 , C07D495/04 105 , C07D513/04 331

C07D231/38 Z , A61K 31/41 , A61K 31/415 , A61K 31/4164 , A61K 31/4168 , A61K 31/4178 , A61K 31/4196 , A61K 31/4245 , A61K 31/426 , A61K 31/427 , A61K 31/437 , A61K 31/4439 , A61K 31/454 , A61K 31/4545 , A61K 31/501 , A61K 31/505 , A61K 31/506 , A61K 31/519 , A61K 31/5377 , A61K 45/00 , A61P 3/04 , A61P 3/06 , A61P 3/10 , A61P 7/02 , A61P 9/00 , A61P 9/04 , A61P 9/06 , A61P 9/10 , A61P 9/10 101 , A61P 9/12 , A61P 13/12 , A61P 19/10 , A61P 25/28 , A61P 29/00 , A61P 43/00 111 , C07D233/64 101 , C07D233/84 , C07D233/88 , C07D239/48 , C07D277/40 , C07D401/04 , C07D401/14 , C07D403/04 , C07D403/06 , C07D403/08 , C07D403/10 , C07D405/08 , C07D405/14 , C07D409/04 , C07D409/14 , C07D413/08 , C07D417/04 , C07D417/08 , C07D417/14 , C07D471/04 108 , C07D487/04 144 , C07D495/04 105 Z , C07D513/04 331

4C033AD03 , 4C033AD13 , 4C033AD15 , 4C033AD16 , 4C033AD17 , 4C033AD20 , 4C050AA01 , 4C050BB05 , 4C050CC08 , 4C050EE03 , 4C050FF02 , 4C050FF04 , 4C050FF05 , 4C050GG01 , 4C050HH01 , 4C050HH02 , 4C050HH04 , 4C063AA01 , 4C063AA03 , 4C063BB01 , 4C063BB02 , 4C063BB05 , 4C063CC25 , 4C063CC26 , 4C063CC28 , 4C063CC29 , 4C063CC41 , 4C063CC47 , 4C063CC76 , 4C063CC92 , 4C063DD04 , 4C063DD10 , 4C063DD12 , 4C063DD25 , 4C063DD41 , 4C063DD58 , 4C063DD62 , 4C063EE01 , 4C065AA03 , 4C065BB06 , 4C065CC01 , 4C065DD02 , 4C065EE02 , 4C065HH01 , 4C065HH02 , 4C065JJ01 , 4C065JJ08 , 4C065KK02 , 4C065KK04 , 4C065LL01 , 4C065PP07 , 4C065PP08 , 4C065PP13 , 4C071AA01 , 4C071BB01 , 4C071CC02 , 4C071CC21 , 4C071DD40 , 4C071EE13 , 4C071FF05 , 4C071HH08 , 4C071JJ05 , 4C071LL01 , 4C072AA01 , 4C072BB02 , 4C072CC02 , 4C072CC16 , 4C072DD05 , 4C072EE13 , 4C072FF05 , 4C072GG01 , 4C072HH02 , 4C072HH07 , 4C084AA02 , 4C084AA19 , 4C084MA02 , 4C084NA14 , 4C084ZA362 , 4C084ZA402 , 4C084ZA422 , 4C084ZA452 , 4C084ZA542 , 4C084ZA812 , 4C084ZB212 , 4C084ZC022 , 4C084ZC202 , 4C084ZC332 , 4C084ZC352 , 4C086AA01 , 4C086AA03 , 4C086BC36 , 4C086BC38 , 4C086BC42 , 4C086BC60 , 4C086BC62 , 4C086BC71 , 4C086BC73 , 4C086BC82 , 4C086BC84 , 4C086CB05 , 4C086GA02 , 4C086GA04 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA10 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA36 , 4C086ZA40 , 4C086ZA42 , 4C086ZA45 , 4C086ZA54 , 4C086ZA81 , 4C086ZB21 , 4C086ZC02 , 4C086ZC20 , 4C086ZC33 , 4C086ZC35