特許

J-GLOBAL ID：200903095017074047

子宮収縮抑制オキシトシン受容体拮抗剤

発明者： ボツク,マーク・ジー ,  エバンス,ベン・イー ,  カルバーソン,ジエイ・クリストフアー ,  ギルバート,ケビン・エフ ,  リトル,ケニス・イー ,  ウイリアムズ,ピーター・デイー
出願人/特許権者： メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド
代理人 (1件)： 川口 義雄 (外3名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願平7-524838
公開番号（公開出願番号）：特表平9-512521
出願日： 1995年03月23日
公開日（公表日）： 1997年12月16日
要約：

【要約】構造式X-Y-Rで表される化合物、または薬理学的に許容されるそれらの塩類およびエステル類[式中、X、YおよびRは明細書中に定義されている]。本発明化合物群はオキシトシンおよびバソプレシン受容体の拮抗剤として有用である。

請求項（抜粋）：

一般式X-Y-Rで表される化合物であって、 式中Xは、で表され、ここでaは単結合または二重結合であり、 Yは、-COO-、-CONR2-、-C(=NR2)-、-SO2-、-CO-(CH2)n-、-(CH2)p-および-(CH2)p-CO-から成る群から選択され、 Rは、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ナフチル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、テトラヒドロナフチル基、ピリジル基、キノリル基、非置換または置換のシクロヘキシル基で当該置換基がR4であるもの、および非置換または置換のフェニル基で当該置換基が一以上のR5、R6またはR7であるものから成る群から選択され、 R1は、水素、C1〜C5アルキル基、シアノ基、カルボキシル基、フェニル基、-CONHR2、-CONR2R2、-CO2R3、-COR3、-(CH2)m-OR2、-(CH2)p-S(O)r-R2、-(CH2)m-CO2R2、-(CH2)m-N3、-(CH2)m-NH2および-(CH2)m-NR2R2から成る群から選択され、 R2は、水素、ベンジル基、C3〜C8シクロアルキル基およびC1〜C5アルキル基から成る群から選択され、 R3は、C1〜C5アルキル基およびフェニル基から成る群から選択され、 R4は、水素、オキソ基、ヒドロキシル基、C1〜C5アルキル基およびC1〜C5アルコキシル基から成る群から選択されるものであり、 R5およびR6はそれぞれ独立して、水素、C1〜C5アルキル基、C1〜C5アルコキシル基、トリフルオロメトキシ基、2,2,2-トリフルオロエトキシ基、アリルオキシ基、プロパルギルオキシ基、トリフルオロメチル基、C3〜C8シクロアルキルオキシ基、シクロプロピルメトキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲン、-(CH2)n-CO-R10、-O(CH2)n-CO-R10、-(CH2)n-R10、-OCH2(CH2)q-R10、-OCH2(CH2)q-N(R2)-R17および-(CH2)n-N(R2)-R17から成る群から選択されるものであり、 R7は、水素、C1〜C5アルキル基、ハロゲン化C1〜C5アルキル基、フェニル基、フェニルC1〜C5アルキル基、アミノC2〜C5アルコキシル基、C1〜C5アルコキシル基、カルボキシル基、カルボキシC1〜C5アルキル基、C1〜C5アルコキシカルボニル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、から成る群から選択されるものであり、 R8は、水素、Het、C1〜C5アルコキシル基、非置換C1〜C5アルキル基および置換C1〜C5アルキル基(ここでその置換基はカルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、-N(R2)2、-NHR2、C1〜C10アルコキシカルボニルアミノ基およびHetから選択される)から成る群から選択されるものであり、 R9は、水素、C1〜C5アルキル基、ヒドロキシアルキル基、メチルチオアルキル基、メチルスルホニルアルキル基、メチルスルホニル基、シアノ基、カルバモイル基、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)p-R10および-(CH2)p-COR10から成る群から選択されるものであり、 R10は、ヒドロキシル基、C1〜C5アルコキシル基、アミノ基、-N(R2)2、-NHR2、1-ピペラジニル基、4-メチル-1-ピペラジニル基、ピリジニル基、4-モルホリニル基、1-ピロリジニル基および1-ピペリジニル基から成る群から選択されるものであり、 R11は、水素、C1〜C5アルコキシカルボニル基、C1〜C5アルキルカルボニル基、C1〜C5アルキル基、アリル基、5-テトラゾリル基、2-ピリミジニル基、2-ピラジニル基、2-ピリジル基、4-ピリジル基、4-ピペリジニル基、1-メチル-4-ピペリジニル基、4-テトラヒドロピラニル基、-CO-NH-COR12、-CO-NH-SO2R12、-SO2-NH-COR12、-Z-R13、および置換C1〜C10アルキル基(ここで当該アルキル基の置換基はヒドロキシル基、C1〜C10アルコキシル基、C1〜C10アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、-SO2NH2、アミノ基、-N(R2)2、-NHR2、1-ピペラジニル基、4-メチル-1-ピペラジニル基、ピリジニル基、キノリニル基、4-モルホリニル基、1-ピロリジニル基、イミダゾリル基、4-ピペリジニル基、1-メチル-4-ピペリジニル基、1-ピペリジニル基、5-テトラゾリル基、非置換、モノ-、ジ-またはトリ-置換ピリジル基(ここで当該ピリジル基の置換基は独立してハロゲン、C1〜C5アルコキシル基、アルキレンジオキシ基、C1〜C5アルキル基、C1〜C10アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、-SO2CH3または-SO2NH2から成る群から選択される)、および非置換、モノ-、ジ-またはトリ-置換フェニル基(ここで当該フェニル基の置換基は独立してハロゲン、C1〜C5アルコキシル基、アルキレンジオキシ基、C1〜C5アルキル基、C1〜C10アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、-SO2CH3、および-SO2NH2から成る群から選択される)から成る群から選択されるものであり、 R12は、C1〜C10アルキル基、トリフルオロメチル基、およびフェニル基(ただし当該フェニル基は、C1〜C5アルキル基、C1〜C10アルコキシル基、ハロゲンおよびトリフルオロメチル基から成る群の1員〜3員で任意に置換されてよい)から成る群から選択されるものであり、 R13は、C1〜C10アルキル基、C1〜C10アルコキシル基、アミノ基、カルボキシル基、フェニル基、ビニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピリジニル基、ピペラジニル基、1-メチル-4-ピペラジニル基、1-アルコキシ-カルボニル-4-ピペリジニル基、-N(R2)-(CH2)i-R10、置換フェニル基(但しその置換基はニトロ基、C1〜C10アルコキシル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン、1-ピペラジニル基、4-ピペリジニルオキシ基、4-メチル-1-ピペラジニル基、C1〜C10アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アミノC1〜C10アルキル基、モノアルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、4-モルホリニルアルキル基、1-ピペラジニルアルキル基、および4-メチル-1-ピペラジニルアルキル基から成る群から選択される)、置換C1〜C10アルキル基(但しその置換基はフェニル基、ヒドロキシル基、C1〜C10アルコキシル基、C1〜C10アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、ハロゲン、アミノ基、-N(R2)2、-NHR2、1-ピペラジニル基、1-メチル-4-ピペラジニル基、ピリジニル基、4-モルホリニル基、ピロリジニル基、イミダゾリル基、5-テトラゾリル基、アゼチジニル基、ピペリジニル基からなる群から選択される)、および置換フェニル基(但しその置換基はニトロ基、C1〜C10アルコキシル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン、1-ピペラジニル基、4-ピペリジニルオキシ、4-メチル-1-ピペラジニル基、C1〜C10アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アミノアルキル基、モノアルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、4-モルホリニルアルキル基、1-ピペラジニルアルキル基、および4-メチル-1-ピペラジニルアルキル基から成る群から選択される)から成る群から選択されるものであり、 R14およびR15はそれぞれ独立して水素、C1〜C5アルキル基、C1〜C5アルコキシル基、ハロゲン、ニトロ基およびシアノ基から成る群から選択されるものであり、 R16は、水素およびオキソ基から成る群から選択されるものであり、 R17は、水素、R2および-Z-R18から成る群から選択されるものであり、 R18は、C1〜C5アルコキシル基、Het、非置換または置換C1〜C5アルキル基でその置換基がHetであるもの、および非置換または置換C2〜C5アルケニル基でその置換基がHetであるものから成る群から選択されるものであり、 Hetは、イミダゾリル基、ピペリジニル基、C1〜C5アルキル-置換ピペリジニル基、ピペラジニル基、C1〜C5アルキル-置換ピペラジニル基、ベンズイミダゾリル基、カルボキシメチル-置換ベンズイミダゾリル基、インドリル基、モルホリニル基、テトラゾリル基、C1〜C5アルキルカルボニル-置換ピペリジニル基、C1〜C5アルコキシカルボニル-置換ピペリジニル基、ピロリジニル基、C1〜C5アルキル-置換ピロリジニル基、およびピリジニル基から成る群から選択されるものであり、 Zは-CO-または-SO2-であり、 iは2〜5の整数であり、 mは1〜5の整数であり、 nは0〜3の整数であり、 pは1〜3の整数であり、そして qは1〜2の整数であり、 rは0〜2の整数であり、 ただし次の場合、即ち、Xがであり、Yが-SO2-、-CO-(CH2)n-または-(CH2)p-であり、R15が水素、メチル基またはハロゲンであり、そしてRがチエニル基、ナフチル基、インドリル基、ピリジル基、キノリル基、非置換または置換シクロヘキシル基で、その置換基がR4であるもの、または非置換または置換フェニル基で、その置換基が一以上のR5、R6またはR7であるものの場合には、R1は水素ではない;および医薬として許容されるその塩およびエステル。

IPC (14件)：

C07D211/46 ,  A61K 31/435 ABU ,  A61K 31/445 AED ,  A61K 31/495 ABR ,  A61K 31/495 ACB ,  A61K 31/495 ACX ,  C07D221/20 ,  C07D241/04 ,  C07D401/12 209 ,  C07D401/12 235 ,  C07D401/12 241 ,  C07D401/14 233 ,  C07D401/14 241 ,  C07D403/12 235

FI (14件)：

C07D211/46 ,  A61K 31/435 ABU ,  A61K 31/445 AED ,  A61K 31/495 ABR ,  A61K 31/495 ACB ,  A61K 31/495 ACX ,  C07D221/20 ,  C07D241/04 ,  C07D401/12 209 ,  C07D401/12 235 ,  C07D401/12 241 ,  C07D401/14 233 ,  C07D401/14 241 ,  C07D403/12 235