エストロゲンレセプターモジュレーターとしての置換イソオキサゾール | 特許情報

【要約】エストロゲンレセプター活性を調節することにおいて、予期されない驚くべき活性を有する、イソオキサゾールエストロゲンレセプターアゴニストおよびアンタゴニスト化合物が記載される。さらに、エストロゲンレセプター媒介障害を処置するまたは予防するための方法および組成物が、開示される。本発明の化合物、方法、および組成物が、骨粗しょう症、乳癌、子宮内膜癌、アテローム性動脈硬化症、およびアルツハイマー疾患などのエストロゲンレセプター媒介障害を予防および処置することにおいて有用性を有する。

以下の式を有する化合物およびその薬学的に受容可能な塩であって:【化1】ここで、X1およびX2は、X1およびX2のうちの一方が窒素である場合、X1およびX2のうちの他方が酸素であり、それによってイソオキサゾール環構造を形成するように、窒素および酸素からなる群から独立して選択され;R1およびR3は、必要に応じて置換される低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロへテロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、(シクロアルキル)アルキル、および(シクロへテロアルキル)アルキルからなる群から独立して選択され;R2は、以下からなる群から選択される:水素、ハロ、シアノ、ニトロ、チオ、アミノ、カルボキシル、ホルミル、ならびに必要に応じて置換される低級アルキル、低級アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、シクロヘテロアルキルカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、ヘテロアラルキルカルボニルオキシ、(シクロアルキル)アルキルカルボニルオキシ、(シクロヘテロアルキル)アルキルカルボニルオキシ、低級アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロヘテロアルキルカルボニル、アラルキカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、(シクロアルキル)アルキルカルボニル、(シクロヘテロアルキル)アルキルカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアラルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、(シクロアルキル)アルキルアミノカルボニル、シクロへテロアルキルアミノカルボニル、(シクロへテロアルキル)アルキルアミノカルボニル、低級アルキルカルボルニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロヘテロアルキルカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、(シクロアルキル)アルキルカルボニルアミノ、(シクロヘテロアルキル)アルキルカルボニルアミノ、低級アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、低級スルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、シクロアルキルスルホニル、シクロヘテロアルキルスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニル、(シクロアルキル)アルキルスルホニル、(シクロヘテロアルキル)アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロヘテロアルキルスルフィニル、アラルキルスルフィニル、ヘテロアラルキルスルフィニル、(シクロアルキル)アルキルスルフィニル、(シクロヘテロアルキル)アルキルスルフィニル、低級アルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロヘテロアルキルオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、(シクロアルキル)アルキルオキシ、および(シクロヘテロアルキル)アルキルオキシ、低級アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクロアルキルチオ、シクロヘテロアルキルチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、(シクロアルキル)アルキルチオ、(シクロヘテロアルキル)アルキルチオ、低級アルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、ヘテロアリールチオカルボニル、シクロアルキルチオカルボニル、シクロヘテロアルキルチオカルボニル、アラルキルチオカルボニルオキシチオカルボニル(aralkythiocarbonyloxythiocarbonyl)、ヘテロアラルキルチオカルボニル、(シクロアルキル)アルキルチオカルボニル、(シクロヘテロアルキル)アルキルチオカルボニル、ヘテロアリールカルボニルチオ、シクロアルキルカルボニルチオ、シクロヘテロアルキルカルボニルチオ、アラルキルカルボニルチオオキシカルボニルチオ(aralkycarbonylthiooxycarbonylthio)、ヘテロアラルキルカルボニルチオ、(シクロアルキル)アルキルカルボニルチオ、(シクロヘテロアルキル)アルキルカルボニルチオ、低級アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロヘテロアルキルオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル(aralkyoxycarbonyl)、ヘテロアラルキルオキシカルボニル、(シクロアルキル)アルキルオキシカルボニル、(シクロヘテロアルキル)アルキルオキシカルボニル、イミノ低級アルキル、イミノシクロアルキル、イミノシクロヘテロアルキル、イミノアラルキル、イミノヘテロアラルキル、(シクロアルキル)イミノアルキル、(シクロヘテロアルキル)イミノアルキル、(シクロイミノアルキル)アルキル、(シクロイミノヘテロアルキル)アルキル、オキシイミノ低級アルキル、オキシイミノシクロアルキル、オキシイミノシクロヘテロアルキル、オキシイミノアラルキル、オキシイミノヘテロアラルキル、(シクロアルキル)オキシイミノアルキル、(シクロオキシイミノアルキル)アルキル、(シクロオキシイミノヘテロアルキル)アルキル、および(シクロヘテロアルキル)オキシイミノアルキル。

C07D261/08 , A61K 31/4745 , A61P 5/30 , A61P 19/10 , A61P 25/28 , A61P 43/00 111 , C07D261/18 , C07D261/20 , C07D409/04 , C07D413/12 , C07D498/04 105 , A61K 31/42 , A61K 31/422 , A61K 31/423 , A61K 31/424 , A61K 31/4439 , A61K 31/454

4C056AA01 , 4C056AB01 , 4C056AC01 , 4C056AD01 , 4C056AD07 , 4C056AE03 , 4C056FA03 , 4C056FA08 , 4C056FB17 , 4C063AA01 , 4C063BB08 , 4C063CC51 , 4C063DD10 , 4C063EE01 , 4C072AA01 , 4C072BB02 , 4C072CC02 , 4C072CC11 , 4C072EE02 , 4C072FF07 , 4C072GG01 , 4C072HH02 , 4C072UU01 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086AA03 , 4C086BC67 , 4C086BC68 , 4C086CB22 , 4C086GA07 , 4C086GA09 , 4C086MA01 , 4C086MA04 , 4C086NA14 , 4C086ZA16 , 4C086ZA97 , 4C086ZB26 , 4C086ZC02 , 4C086ZC11

審査官引用 (1件)

イソキサゾール誘導体
公報種別：公開公報出願番号：特願平9-041743 出願人：三共株式会社

審査官引用 (3件)

Novel structural templates for estrogen-receptor ligands and prospects for combinatorial synthesis o
Cycloadditions of mesitonitrile oxide with hydroxy- and methoxy-substituted stilbenes. A directing h
Preparation and characterization of poly(arylene ether isoxazoles) by fluoride ion mediated aromatic