特許

J-GLOBAL ID：200903097179393238

複素二環状及び三環状一酸化窒素シンターゼ阻害剤

発明者： ハンセン,ドナルド・ダブリュー,ジュニア ,  アワスティ,アローク・ケイ ,  ヘイゲン,ティモシー・ジェイ ,  ハリナン,イー・アン ,  メッツ,スザンヌ ,  ピッツェル,バーネット・エス ,  ムーアマン,アラン・イー ,  ムーア,ウィリアム・エム ,  トス,ミハリー・ブイ ,  スナイダー,ジェフリー・エス ,  ワン,リジュアン ,  マッサ,マーク・エイ ,  シコルスキー,ジェームズ・エイ ,  ショルテン,ジェフリー・エイ ,  ウェバー,アール・キース ,  ユアン,チェンガン
出願人/特許権者： ジー・ディー・サール・アンド・カンパニー
代理人 (1件)： 社本 一夫 (外5名)
公報種別：公表公報
出願番号（国際出願番号）：特願2000-553435
公開番号（公開出願番号）：特表2002-517502
出願日： 1999年06月10日
公開日（公表日）： 2002年06月18日
要約：

【要約】本発明は、式(I)によって表される、有用な二環状及び三環状アミジノ誘導体化合物、これらの新規な化合物を含有する薬剤組成物、及び一酸化窒素シンターゼ阻害剤としてのそれらの使用を開示する。【化1】

請求項（抜粋）：

式:【化1】で示される化合物並びにその塩、製薬的に受容されるエステル及びプロドラッグ、上記式中、R1は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、OR5、SR5、S(O)R5、S(O)2R5、C(O)R6、カルボアルコキシアルキル、ヘテロサイクリル、芳香族炭化水素及びシクロアルキルから成る群から選択され、これらの基の全ては低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノ、アミノアリール、アルキルアミノアリール、アシルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、P(R5)3、C(O)R5、OR5、SR5、S(O)R5、S(O)2R5、S(O)R7、S(O)2R7、SO2NR5R6、NR5SO2R6、CONR5R6、PO(OR5)(OR6)、アミジノ及びグアニジノから選択される1つ以上の基によって任意に置換されることができ、前記置換基の全てはハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、OR5、SR5、S(O)R5、S(O)2R5、S(O)R7、S(O)2R7、SO2NR5R6、PO(OR5)(OR6)、C(O)R6、カルボアルコキシアルキル、シアノ、ニトロ、アミジノ及びグアニジノから成る群から選択される1つ以上の基によって任意に置換されることができ、SO2NR5R6及びNR5SO2R6のR5とR6とは一緒になって、N含有複素環を形成することができ、このN含有複素環は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、芳香族炭化水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリールオキシ、チオール、低級チオアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノ、アミノアリール、アルキルアミノアリール、アシルアミノ、カルボキシ及びカルボキシアルキルから成る群から選択される1つ以上の基によって任意に置換される;R1は式:【化2】で示されることができる、式中、JはO、S及びNRから成る群から選択される;Rは水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、芳香族炭化水素、アルキルアリール、アルキル複素環から成る群から選択され、これらの基の全てはアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、アミノ及びニトロの1つ以上によって任意に置換される;NRとR20は任意に複素環を形成しうる;R16は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、芳香族炭化水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリールオキシ、チオール、低級チオアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノ、アミノアリール、アルキルアミノアリール、アシルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、C(O)R6、カルボアルコキシアルキル、CONR5R6、S(O)R5、S(O)2R5、SO2NR5R6、NR5SO2R6、PO(OR5)(OR6)、アミジノ及びグアニジノから成る群から選択され、前記置換基の全ては低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、芳香族炭化水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリールオキシ、チオール、低級チオアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C(O)R6、カルボアルコキシアルキル、S(O)R8、S(O)2R8、S(O)R10、S(O)2R10、SO2NR8R9、NR8SO2、PO(OR8)(OR9)、アミジノ及びグアニジノから成る群から選択される1つ以上の基によって任意に置換されることができる;R17は水素、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、複素環、芳香族炭化水素、アルキルアリール及びアルキル複素環から成る群から選択され、水素以外のこれらの基の全てはアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、チオール、アルキルチオール、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシル、シアノ、アミノ及びニトロの1つ以上によって任意に置換される;R18は水素、ヒドロキシル、R12、S(O)R11、SO2R11、CH2OC(O)-R11及びC(O)-R11から成る群から選択され、これらにおいてC(O)-R11は;R18とR20は一緒になって、1つ以上のR16によって任意に置換されうる、2つ以上のヘテロ原子を含有する五員又は六員複素環を形成することができる;R2とLは一緒になって、1つ以上のR16によって任意に置換されうる、三員〜九員脂環式環又は複素環を形成することができる;R2とR17は一緒になって、1つ以上のR16によって任意に置換されうる、四員〜九員脂環式環又は複素環を形成することができる;R2とR18は一緒になって、1つ以上のR16によって任意に置換されうる、六員〜九員複素環を形成することができる;LとR17は一緒になって、1つ以上のR16によって任意に置換されうる、三員〜九員脂環式環又は複素環を形成することができる;LとR18は一緒になって、1つ以上のR16によって任意に置換されうる、四員〜九員脂環式環又は複素環を形成することができる;R17とR18は一緒になって、1つ以上のR16によって任意に置換されうる、四員〜九員複素環を形成することができる;R17とQは一緒になって、1つ以上のR16によって任意に置換されうる、三員〜九員脂環式環又は複素環を形成することができる;R18とQは一緒になって、1つ以上のR16によって任意に置換されうる、四員〜九員複素環を形成することができる;R17とR20は一緒になって、1つ以上のR16によって任意に置換されうる、五員〜九員複素環を形成することができる;R19は水素、R11又はC(O)-R11である;R11は水素、ヒドロキシル、アルケニル、アルキニル、ヘテロサイクリル、芳香族炭化水素、シクロアルキル、ジヒドロピリジル、アルキル、アルキルチオール、アルコキシ、アミノ及びシクロアルコキシから成る群から選択され、これらの基はアミノ、カルボキシル、カルボキサミド、チオアルキル、芳香族炭化水素、アルキル、アルキルアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、ヘテロサイクリル、アルキル複素環及びアルキルチオールの1つ以上によって任意に置換されることができ、これらの置換基はヒドロキシ、アミノ、グアニジノ、イミノアルキルの1つ以上によって任意に置換されることができる;R12は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環及び芳香族炭化水素から成る群から選択され、これらの基の全てはアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ又はアミノ基の1つ以上によって任意に置換されることができる;R20は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、芳香族炭化水素、複素環、アルキルアリール及びアルキル複素環から成る群から選択され、これらの基はハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-CO2R及び-CORの1つ以上によって任意に置換されることができる;R20はアルキルヒドロキシ、アルキルポリヒドロキシ、アルキル(ポリ)オキシアシル、CH2C(=O)OR12、CH2C(=O)NHR12、CH2OC(=O)R12及びCH2OC(=O)VR12から成る群から選択されることもでき、この場合にCH2は低級アルキル、シクロアルキル、複素環、芳香族炭化水素、アミジノ、グアニジノ、CO2H、アミノ、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ及びニトロの1つ以上によって任意に置換されることができる;VはO、S、CH2、CHR12、C(R12)2、NH及びNR12から成る群から選択される;R2、R3、R4は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、芳香族炭化水素、ヘテロサイクリル、C(O)R6、カルボアルコキシアルキル、OR5、SR5、S(O)R5、S(O)2R5、S(O)R7、S(O)2R7、SO2NR5R6、NR5SO2R6、CONR5R6、PO(OR5)(OR6)、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノ、アルキルアミノアリール、アシルアミノ、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボアリールアルキルオキシ、シアノ、アミノカルボニルアルコキシ、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノアルキル、カルボキシアルデヒド及びハロアルキルから成る群から独立的に選択される、前記置換基の全てはヒドロキシ、低級アルコキシ、アリールオキシ、チオール、低級チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノ、アミノアリール、アルキルアミノアリール、アシルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、C(O)R6、カルボアルコキシアルキル、CONR5R6、NR5SO2R6、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、芳香族炭化水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C(O)NR5OR5、OR5、SR5、S(O)R5、S(O)2R5、S(O)R7、S(O)2R7、SO2NR5R6、PO(OR5)(OR6)、アミジノ及びグアニジノから成る群から選択される1つ以上の基によって任意に置換されることができる、前記置換基の全ては低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、芳香族炭化水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリールオキシ、チオール、低級チオアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C(O)R6、カルボアルコキシアルキル、S(O)R5、S(O)2R5、S(O)R7、S(O)2R7、SO2NR5R6、NR5SO2、PO(OR5)(OR6)、アミジノ及びグアニジノから成る群の1つ以上の基によって任意に置換されることができる;GはNR5、O、S、SO、SO2、(CH2)p及びCH=CHから成る群から選択され、pは0〜6である;AはNR5、O、S、SO、SO2、(CH2)q及びCH=CHから成る群から選択され、qは0〜6である;BはNR5、O、S、SO、SO2、(CH2)v及びCH=CHから成る群から選択され、vは0〜6である;R1とR2とは任意に一緒になって、脂環式炭化水素、ヘテロサイクリル又は芳香族炭化水素を形成することができ、前記任意に形成される環は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、芳香族炭化水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C(O)R6、カルボアルコキシアルキル、OR5、SR5、S(O)R5、S(O)2R5、S(O)R7、S(O)2R7、SO2NR5R6、PO(OR5)(OR6)、アミジノ及びグアニジノから成る群から選択される1つ以上の基によって任意に置換されることができる;R2とR3とは任意に一緒になって、脂環式炭化水素、ヘテロサイクリル又は芳香族炭化水素を形成することができ、前記任意に形成される環はアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノ、アミノアリール、アルキルアミノアリール、アシルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、CONR5R6、NR5SO2R6、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、芳香族炭化水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C(O)R6、カルボアルコキシアルキル、OR5、SR5、S(O)R5、S(O)2R5、S(O)R7、S(O)2R7、SO2NR5R6、PO(OR5)(OR6)、アミジノ及びグアニジノから成る群から選択される1つ以上の基によって任意に置換されることができ、前記置換基の全ては低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、芳香族炭化水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリールオキシ、チオール、低級チオアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C(O)R6、カルボアルコキシアルキル、S(O)R5、S(O)2R5、S(O)R7、S(O)2R7、SO2NR5R6、NR5SO2、PO(OR5)(OR6)、アミジノ及びグアニジノから成る群から選択される1つ以上の基によって任意に置換されることができる;LとQは、低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレン、ヘテロサイクリル、シクロアルキル、芳香族炭化水素及び-(CH2)m-M-(CH2)n-、-(CH2)k-から成る群から独立的に選択され、前記置換基の全ては低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、C(O)R6、カルボアルコキシアルキル、OR5、SR5、S(O)R5、S(O)2R5、SO2NR5R6、NR5SO2R6、C(O)R5、ヘテロサイクリル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、芳香族炭化水素、ラクトニル、ラクタミル、アミジノ、イソ・・・

IPC (36件)：

C07D498/04 108 ,  C07D498/04 103 ,  C07D498/04 ,  C07D498/04 105 ,  C07D498/04 116 ,  A61K 31/4188 ,  A61K 31/4245 ,  A61K 31/433 ,  A61K 31/437 ,  A61K 31/4745 ,  A61K 31/5395 ,  A61K 31/55 ,  A61K 31/553 ,  A61P 1/00 ,  A61P 1/06 ,  A61P 1/12 ,  A61P 3/10 ,  A61P 9/00 ,  A61P 9/02 ,  A61P 9/10 ,  A61P 19/02 ,  A61P 25/00 ,  A61P 25/06 ,  A61P 29/00 101 ,  A61P 37/02 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D487/04 138 ,  C07D513/04 325 ,  C07D515/04 ,  C07F 9/6561 ,  C07D271:00 ,  C07D223:00 ,  C07D221:00 ,  C07D267:00 ,  C07D273:00 ,  C07D291:00

FI (38件)：

C07D498/04 108 ,  C07D498/04 103 ,  C07D498/04 105 ,  C07D498/04 116 ,  A61K 31/4188 ,  A61K 31/4245 ,  A61K 31/433 ,  A61K 31/437 ,  A61K 31/4745 ,  A61K 31/5395 ,  A61K 31/55 ,  A61K 31/553 ,  A61P 1/00 ,  A61P 1/06 ,  A61P 1/12 ,  A61P 3/10 ,  A61P 9/00 ,  A61P 9/02 ,  A61P 9/10 ,  A61P 19/02 ,  A61P 25/00 ,  A61P 25/06 ,  A61P 29/00 101 ,  A61P 37/02 ,  A61P 43/00 111 ,  C07D487/04 138 ,  C07D513/04 325 ,  C07D515/04 ,  C07F 9/6561 ,  C07D498/04 ,  C07D271:00 ,  C07D223:00 ,  C07D221:00 ,  C07D267:00 ,  C07D273:00 ,  C07D291:00 ,  C07D515/04 112 Z ,  C07D515/04 112 Q

Fターム (39件)：

4C050AA01 ,  4C050BB05 ,  4C050CC04 ,  4C050EE02 ,  4C050FF02 ,  4C050GG03 ,  4C050HH01 ,  4C072AA01 ,  4C072AA06 ,  4C072BB02 ,  4C072BB06 ,  4C072CC02 ,  4C072CC11 ,  4C072EE02 ,  4C072EE05 ,  4C072EE12 ,  4C072FF03 ,  4C072FF07 ,  4C072FF10 ,  4C072GG07 ,  4C072GG09 ,  4C072HH07 ,  4C086AA01 ,  4C086AA02 ,  4C086AA03 ,  4C086CB03 ,  4C086CB22 ,  4C086CB31 ,  4C086MA01 ,  4C086MA04 ,  4C086NA05 ,  4C086ZA08 ,  4C086ZC20 ,  4H050AA03 ,  4H050AB20 ,  4H050AB21 ,  4H050AB23 ,  4H050AB26 ,  4H050AB27