CCR5モジュレータとしてのアザビシクロアルカン | 特許情報

【要約】ケモカインの活性のモジュレータとして有用である式(I)[Regionα]-[Regionβ]-[Regeionγ]-[Regionδ]の化合物。また、本発明は医薬組成物、及びこれらの化合物を用いる治療方法も提供する。

式(I)の化合物: [Regionα]-[Regionβ]-[Regeionγ]-[Regionδ] (I)ここで、[Regionα]は以下のものからなる群より選択され: A.以下のものを含むアリールヘテロシクリル置換基: 1. 部分式(1.0.0)のヘテロ-フェニルメチレン部分:【化1】ここで:記号「*」は、以下で定義されるRegionβへの部分式(1.0.0)の部分の結合点を示し; R5は直接結合;-O-;-C(=O)-;-NR4-;及び-S(=O)p-からなる群より選択されるメンバーであり:ここで: R4は水素又は(C1-C2)アルキルであり; R6は水素;(C1-C2)アルキル;(C1-C2)アルコキシ;-CN;-OH;及び-C(=O)NH2からなる群より選択されるメンバーであり; jは0、1、及び2から選択される整数であり; mは0、1、及び2から選択される整数であり; R7及びR8は、各々、-F;-Cl;-CO2R4;-OH;-CN;-CONR4aR4b;-NR4aR4b-;-NR4aC(=O)R4b;-NR4aC(=O)OR4b;-NR4aS(=O)pR4b;-S(=O)pNR4aR4b;(C1-C4)アルキル、及び(C1-C4)アルコキシからなる群より選択されるメンバーであり、ここで該アルキル及びアルコキシは、各々、F及びCl;(C1-C2)アルコキシカルボニル;(C1-C2)アルキルカルボニル;並びに(C1-C2)アルキルカルボニルオキシから独立に選択される0ないし3つの置換基で置換され;ここで: pは0、1、及び2から選択される整数であり; R4a及びR4bは、各々独立に、水素及び(C1-C2)アルキルから選択され; 部分式(1.0.0)における部分式(1.0.1):【化2】で表される部分は単環式複素環基、又は該複素環基を含む二環式*ベンゾ融合環系を表し、ここで該複素環基は合計で5つ若しくは6つのメンバーを含み、該メンバーのうちの1つ若しくは2つは窒素であり、任意の第2窒素原子の存在は“[N]”で表され;該複素環基又は環系はピロリル;ピラゾリル;イミダゾリル;ピリジニル;ピラジニル;ピリミジニル;ピリダジニル;ピペラジニル;インドリル;インダゾリニル;ベンズイミダゾリル;キノリニル;イソキノリニル;及びキナゾリニルからなる群より選択され;ここで、 R12aは水素;F;Cl;-CO2R4;オキソ;-OH;CN;NH2;NH(C1-C2)アルキル;N(C1-C2)2ジアルキル;-CF3;(C1-C4)アルキル;(C2-C4)アルケニル;(C1-C4)アルコキシ;(C3-C7)シクロアルキル;及びフェニルからなる群より選択されるメンバーであり;ここで、該アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル及びフェニルは0ないし2つの置換基R9で置換され、ここで: R9はF;Cl;-CO2R4;-OH;シアノ;-CONR4aR4b;-NR4aR4b-;-NR4aC(=O)R4b;-NR4aC(=O)OR4b;-NR4aS(=O)pR4b;-S(=O)pNR4aR4b;ジメチルを含む(C1-C4)アルキル、及び(C1-C4)アルコキシからなる群より独立に選択されるメンバーであり、ここで該アルキル及びアルコキシは、各々独立に、F及びCl;(C1-C2)アルコキシカルボニル;(C1-C2)アルキルカルボニル;並びに(C1-C2)アルキルカルボニルオキシから独立に選択される0ないし3つの置換基で置換され;並びに R12bは存在しないか、又は水素;(C1-C4)アルキル;(C1-C4)アルケニル;(C1-C2)アルコキシ;(C3-C7)シクロアルキル;及びフェニルからなる群より選択されるメンバーであり:ここで、該アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル及びフェニルは0ないし2つの置換基R9で置換され、ここでR9は独立に選択されることを除いて上と同じ意味を有する;並びに 2.部分式(1.1.0)のヘテロ-フェニルメチレン部分:【化3】ここで:記号“*”;R5;R6;R7;R8;j及びmは、上述の置換基の全てが上述のそれらの選択には関わりなく選択されることを除いて、上で定義される通りであり; 部分式(1.1.0)における部分式(1.1.1)で表される部分:【化4】は以下を表し: a.合計で5つ若しくは6つのメンバーを含む単環式複素環基であって、該メンバーの1つは窒素であり、かつQはO及びSから選択され、該Sはスルホネート形態、-S(=O)2であってもよく;ここで、該複素環基はオキサゾリル;オキザゾリジニル;イソキザゾリル;チアゾリル;チアゾリジニル;イソ-チアゾリル;モルホリニル;及びチオモルホリニルからなる群より選択される単環式複素環基;又は b.合計で5つ若しくは6つのメンバーを含む単環式複素環基であって、該メンバーの2つは窒素であり、かつ第3若しくは第4のメンバーはN、O、及びSから独立に選択され、該Sはスルホネート形態、-S(=O)2であってもよく;ここで、該複素環基はトリアゾリル;トリアジニル;テトラゾリル;オキサジアゾリル;チアジアゾリルからなる群より選択され;並びに R13aは、水素;F;Cl;-CO2R4;オキソ;-OH;CN;NH2;NH(C1-C2)アルキル;N(C1-C2)ジアルキル;-CF3;(C1-C4)アルキル;(C2-C4)アルケニル;(C1-C2)アルコキシ;(C3-C7)シクロアルキル;及びフェニルからなる群より選択され;ここで、該アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル及びフェニルは0ないし2つの置換基R11で置換され: R11は、F;Cl;-CO2R4;-OH;-CN;-CONR4aR4b;-NR4aR4b;-NR4aC(=O)R4b;-NR4aC(=O)OR4b;-NR4aS(=O)pR4b;-S(=O)pNR4aR4b;ジメチルを含む(C1-C4)アルキル、及び(C1-C4)アルコキシからなる群より選択されるメンバーであり、ここで該アルキル及びアルコキシは、各々独立に、F及びCl;(C1-C2)アルコキシカルボニル;(C1-C2)アルキルカルボニル;並びに(C1-C2)アルキルカルボニルオキシから選択される0ないし3つの置換基で置換され;並びに R13bは、水素;(C1-C4)アルキル;(C2-C4)アルケニル;(C1-C2)アルコキシ;(C3-C7)シクロアルキル;C(=O)(C1-C4)アルキル;S(=O)2(C1-C4)アルキル;及びフェニルからなる群より選択されるメンバーであり;ここで、該アルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル及びフェニルは0ないし2つの置換基R11で置換され、R11は独立に選択されることを除いて上と同じ意味を有する、単環式複素環基; B.以下のものからなる群より選択される(置換)-アミド-アリール若しくは-ヘテロシクリル部分 1.部分式(2.0.0)のアルキル-、アルケニル-、及びアルキニル置換-アミド-アリール部分:【化5】ここで:記号“*”;R4及びR6;は、上記置換基の全てが上述のそれらの選択には関わりなく選択されることを除いて、上で定義される通りであり; Aは、以下のものからなる群より選択されるメンバーであり: 1.部分式(2.0.3)の部分【化6】ここで:記号R7;R8及びmは、上記置換基の全てが上述のそれらの選択に関わりなく選択されることを除いて、上で定義される通りであり;かつ記号“*”は部分式(2.0.0)の残りの部分への部分Aの結合点を示す; 2.部分式(2.0.4)の部分【化7】これは、ピロリル;ピラゾリル;イミダゾリル;ピリジニル;ピラジニル;ピリミジニルからなる群より選択される単環式複素環基を表し;ここで:記号R12a及びR12bは、上記置換基の全てが上述のそれらの選択に関わりなく選択されることを除いて、上で定義される通りであり;かつ記号“*”は部分式(2.0.0)の他の残りの部分への部分Aの結合点を示す; 3.部分式(2.0.5)の部分【化8】これは、 a.合計で5つのメンバーを含む単環式ヘテロ芳香族基であって、該メンバーの1つは窒素であり、かつQはO及びSから選択され、該Sはスルホネート形態、-S(=O)2であってもよく;オキサゾリル;イソキザゾリル;チアゾリル;及びイソ-チアゾリルからなる群より選択される単環式ヘテロ芳香族基;又は b.合計で5つ若しくは6つのメンバーを含む単環式複素環基であって、該メンバーの2つは窒素であり、かつ第3若しくは第4のメンバーはN、O、及びSから独立に選択され、該Sはスルホネート形態、-S(=O)2であってもよく;トリアゾリル;トリアジニル;テトラゾリル;オキサジアゾリル;及びチアジアゾリルからなる群より選択され;並びに -R13a、R13b及びjは、上記置換基の全てが上述のそれらの選択に関わりなく選択されることを除いて、上で定義される通りであり;かつ記号“*”は部分式(2.0.2)の他の残りの部分への部分Aの結合点を示し; R5aは、直接結合;-C(=O)-:及び-S(=O)2-からなる群より選択されるメンバーであり; W1は、(1.)直接結合;(2.)R5aが-C(=O)-若しくは-S(=O)2である場合、W1は直接結合若しくは-(C1-C3)アルキレン-であって、それらのあらゆる単一の炭素原子は0ないし2つの置換基R23で置換され、R23は-F;-Cl;-CO2R4;-OH;-CN;(C1-C4)アルコキシ;(C3-C7)シクロアルキル;及びフェニルからなる群より選択されるメンバーであり;該アルコキシ、シクロアルキル、及びフェニルは0ないし2つの置換基R11で置換され、該R11は、上記置換基の全てが上述のそれらの選択に関わりなく選択されることを除いて、上で定義される通りである;又は(3.)部分式(2.0.6)ないし(2.0.16)(包括的)の部分からなる群より独立に選択されるメンバーである:【化9】ここで:記号“→”は部分式(2.0.0)内の窒素原子への部分W1の結合点を示し;かつ記号“*”は部分式(2.0.0)の他の残りの部分への部分W1の結合点を示し;かつR4は上でさらに定義される通りであるが、独立した基準で選択され; R24は、水素及び(C1-C4)アルキルからなる群より選択され;並びに R25及びR26は、各々、-OH;F:及びOHから選択される0ないし3つの置換基で置換されている(C1-C2)アルキル;並びに(C1-C2)アルコキシからなる群より選択され;並びに R27は、(C1-C6)アルキル;(C2-C6)アルケニル;及び(C2-C6)アルキニルからなる群より選択され;R27を構成する該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は0ないし3つの置換基R28で置換され、ここで; R28は、フェニル;F若しくはCl;オキソ;ヒドロキシ;(C1-C2)アルキル;(C1-C3)アルコキシ;-C(=O)OR29;-C(=O)(C1-C4)アルキル;-S(=O)2(C1-C4)アルキル;-C(=O)NR29R30;-NR29R30;-NR29C(=O)R30;-NR29C(=O)OR30;-NR29S(=O)pR30;及び-S(=O)2NR29R30からなる群より選択され、ここで: R29及びR30は、各々、水素並びにF及びClからなる群より選択される0ないし3つの置換基で置換されている(C1-C4)アルキルからなる群より独立に選択されるメンバーである; 2.部分式(2.1.0)のシクロアルキル置換アミド-アリール部分:【化10】ここで:A;W1;記号“*”;R4;R5a;及びR6は、上記置換基の全てが上述のそれらの選択に関わりなく選択されることを除いて、上述のものと同じ意味を有し;かつ R32は、-(CH2)n-(C3-C7)・・・

C07D403/04 , A61K 31/4184 , A61K 31/426 , A61K 31/439 , A61K 31/47 , A61K 31/4709 , A61K 31/496 , A61K 31/52 , A61K 31/5386 , A61K 31/547 , A61K 31/551 , A61K 31/7064 , A61K 38/21 , A61K 45/00 , A61K 45/06 , A61P 11/00 , A61P 31/18 , A61P 43/00 , C07D451/04 , C07D487/22 , C07D498/08 , C07D513/08 , G01N 33/15 , G01N 33/50 , G01N 33/566

C07D403/04 , A61K 31/4184 , A61K 31/426 , A61K 31/439 , A61K 31/47 , A61K 31/4709 , A61K 31/496 , A61K 31/52 , A61K 31/5386 , A61K 31/547 , A61K 31/551 , A61K 31/7064 , A61K 45/00 , A61K 45/06 , A61P 11/00 , A61P 31/18 , A61P 43/00 , C07D451/04 , C07D487/22 , C07D498/08 , C07D513/08 , G01N 33/15 Z , G01N 33/50 T , G01N 33/50 Z , G01N 33/566 , A61K 37/66 G

2G045AA25 , 2G045BB20 , 2G045DA20 , 2G045DA80 , 2G045FB01 , 2G045FB06 , 2G045JA20 , 4C050AA03 , 4C050BB07 , 4C050CC18 , 4C050EE01 , 4C050FF01 , 4C050GG04 , 4C050HH04 , 4C063AA01 , 4C063BB02 , 4C063CC26 , 4C063DD10 , 4C063EE01 , 4C064AA02 , 4C064CC01 , 4C064DD01 , 4C064EE08 , 4C064FF04 , 4C064GG03 , 4C064GG04 , 4C072AA03 , 4C072BB02 , 4C072CC01 , 4C072CC11 , 4C072CC16 , 4C072EE07 , 4C072EE17 , 4C072FF07 , 4C072GG08 , 4C072HH07 , 4C072UU01 , 4C084AA19 , 4C084AA23 , 4C084NA14 , 4C084ZC41 , 4C084ZC55 , 4C084ZC75 , 4C086AA01 , 4C086AA03 , 4C086BC28 , 4C086BC30 , 4C086BC42 , 4C086BC50 , 4C086BC82 , 4C086CB07 , 4C086CB11 , 4C086CB15 , 4C086CB22 , 4C086CB26 , 4C086EA11 , 4C086GA05 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA12 , 4C086MA01 , 4C086MA02 , 4C086MA03 , 4C086MA04 , 4C086MA05 , 4C086NA14 , 4C086ZC41 , 4C086ZC55 , 4C086ZC75