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J-GLOBAL ID:201002202759449040   整理番号:10A0702821

マウス胚での組織特異的形質導入およびRNAiによる,遺伝的ネットワークの迅速な機能分析

Rapid functional dissection of genetic networks via tissue-specific transduction and RNAi in mouse embryos
著者 (4件):
資料名:
巻: 16  号:ページ: 821-827  発行年: 2010年07月 
JST資料番号: W0636A  ISSN: 1078-8956  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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今回我々は,超音波ガイド下in utero感染法を使って,蛍光観察で追跡可能なレンチウイルスに組み込んだRNAiもしくはCreリコンビナーゼをマウス胚に送達して,表層上皮の前駆細胞群に任意の遺伝的変化を安定的に組み込み継承させるという,非侵襲的で高効率な選択的形質導入法を実証した。レンチウイルスに組み込まれた既存のショートヘアピンRNAライブラリーの一般的な小型プロモーターを用いて表皮特異的な感染を起こすことができ,遺伝子機能だけでなく,in vivoでの皮膚の形態形成や疾患における複雑な遺伝子相互作用も迅速に評価できるようになった。この技術を使って,ある遺伝子が皮膚腫瘍形成での細胞増殖に有利に働くか,不利に働くかを確定するための新しい定量的手法を考案した。モデルとしてα1-カテニンを用い,広く発現される腫瘍抑制因子としてのその役割について新たな手がかりが得られ,皮膚細胞の増殖とアポトーシスの調節におけるCtnna1,Hras1-Mapk3およびTrp53遺伝子経路の間の生理的相互作用が明らかになった。この研究は,組織の形態形成,系列特異化およびがんの研究のための戦略とその広い適用性を示している。Copyright Nature Publishing Group 2010
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分類 (3件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  皮膚の腫よう  ,  分子遺伝学一般 

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