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J-GLOBAL ID：201002207007245447   整理番号：10A0669785

可変領域の改変によるIgG抗体の除去軽減

Reduced elimination of IgG antibodies by engineering the variable region

著者 (11件)： IGAWA T. (Chugai Pharmaceutical Co. Ltd, Shizuoka, JPN) ,  TSUNODA H. (Chugai Pharmaceutical Co. Ltd, Shizuoka, JPN) ,  TACHIBANA T. (Chugai Pharmaceutical Co. Ltd, Shizuoka, JPN) ,  MAEDA A. (Chugai Pharmaceutical Co. Ltd, Shizuoka, JPN) ,  MIMOTO F. (Chugai Pharmaceutical Co. Ltd, Shizuoka, JPN) ,  MORIYAMA C. (Chugai Pharmaceutical Co. Ltd, Shizuoka, JPN) ,  NANAMI M. (Chugai Pharmaceutical Co. Ltd, Shizuoka, JPN) ,  SEKIMORI Y. (Chugai Pharmaceutical Co. Ltd, Shizuoka, JPN) ,  NABUCHI Y. (Chugai Pharmaceutical Co. Ltd, Shizuoka, JPN) ,  ASO Y. (Chugai Pharmaceutical Co. Ltd, Shizuoka, JPN) ,  HATTORI K. (Chugai Pharmaceutical Co. Ltd, Shizuoka, JPN)
資料名： Protein Engineering Design & Selection  (Protein Engineering Design & Selection)
巻： 23  号： 5/6  ページ： 385-392  発行年： 2010年05月 
JST資料番号： T0854A  ISSN： 1741-0126  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： IgGのモノクローナル抗体(mAb)は多くの疾患治療で重要な役割を果たしているが,投与量あるいは投与頻度を抑える方法として生体内でのIgG抗体除去の軽減がある。新生児型Fc受容体(FcRn)に対する親和性の向上は,抗体の半減期を延長することが知られている。この研究ではIgG抗体除去を抑制するため,FcRnとは無関係な,IgG抗体の可変領域と等電点に焦点を当て,1)正常マウスでのヒト化IgG4抗体の薬物動態,2)ヒト化IgG4抗体の等電点と動態パラメーターの測定,3)変化した等電点を示すmAbA1とB1突然変異体の薬物動態,4)異なる薬物動態を示すヒト化IgG4抗体のFcRnへの結合親和性,5)β2mノックアウトマウスでのヒト化IgG4抗体の薬物動態,6)除去軽減のためのヒト化抗IL6受容体IgG1抗体(mAbX1)の可変領域の改変,7)カニクイザルでのmAbX1,X2,X3の薬物動態,などの項目で研究を進めた。結果として,可変領域の改変により等電点を下げるとIgG抗体の除去が抑制されることが明らかとなった。

シソーラス用語： *結合部位 ,  *遺伝子操作 ,  *免疫グロブリンG ,  モノクローナル抗体 ,  除去 ,  Fc受容体 ,  等電点 ,  *薬物動力学 ,  突然変異体 ,  IL6受容体 ,  カニクイザル ,  β2ミクログロブリン ,  ノックアウトマウス ,  経時変化 ,  アミノ酸配列 ,  相同性 ,  動物実験
準シソーラス用語： IgG1 ,  IgG4 ,  ヒト化抗体 ,  *可変領域

分類 (2件)： 抗原・抗体・補体一般  (ED04010A) ,  遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (3件)： 可変領域 ,  改変 ,  IgG抗体