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J-GLOBAL ID：201002210353254380   整理番号：10A0564498

カテコールO-メチルトランスフェラーゼの2つの阻害剤であるエンタカポンとトルカポンはαシヌクレインとβアミロイドの線維形成を妨げてアミロイドで誘発される毒性から保護する

Entacapone and Tolcapone, Two Catechol O-Methyltransferase Inhibitors, Block Fibril Formation of α-Synuclein and β-Amyloid and Protect against Amyloid-induced Toxicity

著者 (9件)： DI GIOVANNI Saviana (Swiss Federal Inst. Technol. Lausanne, Lausanne, CHE) ,  ELEUTERI Simona (Swiss Federal Inst. Technol. Lausanne, Lausanne, CHE) ,  ELEUTERI Simona (Universita di Bologna, Bologna, ITA) ,  PALEOLOGOU Katerina E. (Swiss Federal Inst. Technol. Lausanne, Lausanne, CHE) ,  YIN Guowei (Max-Planck Inst. Biophysical Chemistry, Goettingen, DEU) ,  ZWECKSTETTER Markus (Max-Planck Inst. Biophysical Chemistry, Goettingen, DEU) ,  ZWECKSTETTER Markus (Deutsche Forschungsgemeinschaft Res. Center for Molecular Physiology of Brain, Goettingen, DEU) ,  CARRUPT Pierre-Alain (School of Pharmaceutical Sciences, Univ. Geneva and Univ. Lausanne, Geneve, CHE) ,  LASHUEL Hilal A. (Swiss Federal Inst. Technol. Lausanne, Lausanne, CHE)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 285  号： 20  ページ： 14941-14954  発行年： 2010年05月14日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病(PD)ではαシヌクレイン(αsyn)の凝集が細胞毒性に関係し,その阻害が治療戦略となるので,既知のPD治療薬の効果を再検討した。COMT阻害薬として知られるエンタカポンとトルカポンがαsynのオリゴマー形成とアミロイド線維形成を強力に阻害し,これらの集合体による毒性から細胞を保護した。同様の効果がAlzheimer病に関連するアミロイドβ(Aβ)の凝集と毒性に対しても認められた。5つの他のカテコール含有合成物(ドーパミン,ピロガロール,没食子酸,コーヒー酸とクエルセチン)の効果との比較によれば,この作用にはカテコール残基が必要だった。したがって,エンタカポンとトルカポンなどのニトロカテコール合成物がアミロイド形成阻害薬のリード化合物になることが示唆された。

シソーラス用語： タンパク質 ,  Parkinson病 ,  *Parkinson病治療薬 ,  凝集 ,  会合 ,  細胞毒性 ,  アミロイドβタンパク質 ,  *多価フェノール ,  Alzheimer病 ,  *Alzheimer病治療薬 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  PC12細胞 ,  ニトリル ,  芳香族ニトロ化合物 ,  オレフィン化合物 ,  カルボアミド ,  酵素阻害剤 ,  ドーパミン作動薬
準シソーラス用語： HSQC ,  α-シヌクレイン ,  *カテコール類 ,  自己会合

分類 (2件)： その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (3件)： エンタカポン ,  チオフラビンT ,  トルカポン

タイトルに関連する用語 (10件)： カテコールO-メチルトランスフェラーゼ ,  阻害剤 ,  エンタカポン ,  トルカポン ,  αシヌクレイン ,  βアミロイド ,  線維形成 ,  アミロイド ,  誘発 ,  毒性