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J-GLOBAL ID:201002214483219752   整理番号:10A0389232

ラット脳におけるデヒドロエピアンドロステロンの7-ヒドロキシル化

The 7-hydroxylation of dehydroepiandrosterone in rat brain
著者 (2件):
資料名:
巻: 75  号:ページ: 404-410  発行年: 2010年06月 
JST資料番号: C0103B  ISSN: 0039-128X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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デヒドロエピアンドロステロン(DHEA)は神経保護を含む中枢神経系において多面的機能を有する重要な神経ステロイドである。どのようにしてDHEAが神経保護機能を発揮するのかについては十分解明されていない。可能な機構の一つは活性な代謝産物7α-OH DHEA及び7β-OH DHEAを経由することである。本研究の目的はどのようにしてDHEAは脳組織により7α-OH DHEA及び7β-OH DHEAに代謝されるかを理解することである。DHEAをラット脳ミクロソーム及びミトコンドリアとインキュベートし,これらの画分により形成された7α-OH DHEA及び7β-OH DHEAをLC-MS分析により分析した。初めて,DHEAはミトコンドリアにおいて7α-OH DHEA及び7β-OH DHEAに代謝することができ,7α-OH DHEA及び7β-OH DHEAの形成は異なる酵素反応速度論特性を証明した。ミトコンドリア培養混合物に必須補因子NADPHを添加すると,7α-OH DHEAの形成のみが増加したが,7β-OH DHEAの形成は増加しなかった。培養混合物にエストラジオールを添加すると7α-OH DHEAの形成のみを阻害したが,7β-OH DHEAの形成を阻害しなかった。ウェスタンブロット分析により,両方のミクロソーム及びミトコンドリアはチトクロームP450 7Bを含むことを示した。また,7α-OH DHEAはラット脳ホモジネートにより7β-OH DHEAに変換できることが分かった。本データから,7α-OH DHEA及び7β-OH DHEAは異なる酵素により形成され,7β-OH DHEAの全レベルは非常に低かったが,7β-OH DHEAはDHEA及び7α-OH DHEAから形成できることを示唆した。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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分類 (2件):
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副腎ホルモン  ,  生物薬剤学(基礎) 
物質索引 (4件):
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