文献

J-GLOBAL ID：201002215339459249   整理番号：10A0857927

膵臓β細胞のサイトカイン-誘導死において,混合系列キナーゼ3はTRIBBLES-3を安定化し,協同してミトコンドリア完全性を低下させる

Mixed Lineage Kinase-3 Stabilizes and Functionally Cooperates with TRIBBLES-3 to Compromise Mitochondrial Integrity in Cytokine-induced Death of Pancreatic Beta Cells

著者 (8件)： HUMPHREY Rohan K. (Univ. California, California) ,  NEWCOMB Christina J. (Univ. California, California) ,  YU Shu-Mei A. (Univ. California, California) ,  HAO Ergeng (Univ. California, California) ,  YU Doris (Univ. California, California) ,  KRAJEWSKI Stan (Sanford-Burnham Medical Res. Inst., California) ,  DU Keyong (Tufts Medical Center, Massachusetts) ,  JHALA Ulupi S. (Univ. California, California)
資料名： Journal of Biological Chemistry  (Journal of Biological Chemistry)
巻： 285  号： 29  ページ： 22426-22436  発行年： 2010年07月16日 
JST資料番号： E0038A  ISSN： 0021-9258  CODEN： JBCHA3  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： セリン-トレオニンMAP3K 混合系列キナーゼ3(MLK3)が膵臓β細胞のサイトカイン-誘導死に関与するか否かを明らかにするために,一次膵島と免疫-活性化脾臓細胞を共に培養するex vivo系を用いて,非-肥満I型糖尿病(NOD)マウス膵島中のMLK3活性を調べた。その結果,NODマウスの白血球浸潤膵島ではMLK3が急速活性化されること,この活性化はミトコンドリア完全性を低下させ,β細胞のアポトーシスを誘導することが分かった。さらにMLK3はBAX経由サイトカイン-仲介アポトーシスに必要であり,MLK3の効果は偽キナーゼTRB3(ショウジョウバエTRIBBLESの哺乳動物相同体)を経由することが分かった。MLK3はTRB3と直接相互作用して安定化し,これによりキナーゼAktを阻害し,BAXの立体配座を変化させてミトコンドリア外膜透過を可能にすることを明らかにした。I型糖尿病の治療へのターゲットを議論した。

シソーラス用語： *セリン/トレオニンキナーゼ ,  内分泌細胞 ,  Langerhans島 ,  マウス ,  病態モデル ,  *Baxタンパク質 ,  *アポトーシス ,  小胞体ストレス ,  酵素阻害 ,  *1型糖尿病
準シソーラス用語： *インシュリン依存性糖尿病 ,  *混合系列キナーゼ3 ,  膵臓β細胞 ,  TRB3蛋白質 ,  Aktキナーゼ

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： 膵臓β細胞 ,  サイトカイン ,  誘導 ,  混合系列キナーゼ3 ,  安定化 ,  協同 ,  ミトコンドリア ,  完全性