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J-GLOBAL ID：201002216299944137   整理番号：10A0208805

多能性に向かう再プログラム化にはAID依存的なDNA脱メチル化が必要である

Reprogramming towards pluripotency requires AID-dependent DNA demethylationnear-final version

著者 (7件)： DAMIAN Mara (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  DAMIAN Mara (Stanford Univ., California, USA) ,  CORBEL Stephane Y. (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  SACCO Alessandra (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  BHUTANI Nidhi ,  BRADY Jennifer J. ,  BLAU Helen M. (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 463  号： 7284  ページ： 1042-1047  発行年： 2010年02月25日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 体細胞の核を再プログラム化して誘導多能性幹(iPS)細胞を得ることにより,再生医療用の患者特異的幹細胞の作出が可能になる。しかし,iPS細胞の作出は,同調性がなく,時間がかかり(2~3週間),その頻度も低く(<0.1%),DNA脱メチル化がネックとなる。我々は,初期化に関与する調節機構を調べるために,同調的かつ高頻度に短時間で再プログラム化が誘導される異種ヘテロカリオン(マウス胚性幹(ES)細胞とヒト繊維芽細胞を融合したもの)を作出した。本論文では,単一のヘテロカリオンの多能性に向かう再プログラム化は,細胞分裂もDNA複製もなく開始され,迅速(1日)で効率的(70%)であることを示す。短鎖干渉RNA(siRNA)によるノックダウンで,活性化誘導シチジンデアミナーゼ(AID,別名AICDA)がプロモーターの脱メチル化,OCT4(別名,POU5F1)およびNANOG遺伝子発現の誘導に必要であることが示された。AIDタンパク質は,繊維芽細胞のメチル化され発現が抑制されているOCT4およびNANOGプロモーターに結合するが,脱メチル化され活性化しているES細胞のOCT4およびNANOGプロモーターには結合しない。これらのデータは,ヒト体細胞において,哺乳類のAIDが,能動的DNA脱メチル化および多能性に向かう核初期化の開始に必要であることの最初の証拠となる。Copyright Nature Publishing Group 2010

シソーラス用語： メチル化 ,  *幹細胞 ,  培養細胞 ,  *シチジンデアミナーゼ ,  プロモーター領域 ,  ES細胞 ,  ヘテロカリオン ,  線維芽細胞 ,  マウス ,  ヒト ,  細胞分化 ,  遺伝子発現 ,  iPS細胞 ,  DNAメチル化 ,  ネズミ亜目 ,  分化 ,  発生生理 ,  分子遺伝現象
準シソーラス用語： NANOGプロモーター ,  OCT4プロモーター

分類 (2件)： 発生と分化  (EJ16020W) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (3件)： 多能性 ,  AID ,  DNA脱メチル化