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J-GLOBAL ID:201002217106751678   整理番号:10A0603320

ヒストンデメチラーゼLSD1およびLSD2の阻害剤としてトラニルシプロミン誘導体の生物化学的,構造的および生物学的評価

Biochemical, Structural, and Biological Evaluation of Tranylcypromine Derivatives as Inhibitors of Histone Demethylases LSD1 and LSD2
著者 (16件):
資料名:
巻: 132  号: 19  ページ: 6827-6833  発行年: 2010年05月19日 
JST資料番号: C0254A  ISSN: 0002-7863  CODEN: JACSAT  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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40種以上のトラニルシプロミン類似体を合成し,2種のヒストンデメチラーゼ(ヒトLSD1,マウスLSD2)と2種のモノアミンオキシダーゼ(ヒトMAO AおよびB)へのそれらの阻害作用の生物化学的および生物学的評価を行なった。その結果,これらの多くが阻害活性を示した。その阻害機構や結晶学的検討を行なったが,一般的に活性には選択性がなく,エナンチオマによる差異を示した。しかし全誘導体をスクリーニング中に部分的酵素選択性を示す数種の誘導体を発見した。その中の1種は前骨髄性白血病細胞への効果と,抗白血病薬への相乗作用を示した。これらのデータから,LSD阻害剤は白血病治療薬としての可能性が期待される。
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分類 (2件):
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芳香族単環アミン・イミン・第四アンモニウム・インモニウム  ,  酵素の応用関連 
物質索引 (5件):
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