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J-GLOBAL ID：201002219243896899   整理番号：10A0284750

細胞防御スクリーニングによりC型肝炎ウイルスの生活環の多様な段階の強力な阻害物質が明らかになる

A cell protection screen reveals potent inhibitors of multiple stages of the hepatitis C virus life cycle

著者 (4件)： CHOCKALINGAM Karuppiah (Texas A&M Univ., TX) ,  SIMEON Rudo L. (Texas A&M Univ., TX) ,  RICE Charles M. (Rockefeller Univ., NY) ,  CHEN Zhilei (Texas A&M Univ., TX)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 107  号： 8  ページ： 3764-3769  発行年： 2010年02月23日 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 現在のC型肝炎ウイルス(HCV)に対する薬物候補の殆どはウイルスの複製のみを標的としており,HCVの生活環の多様な段階を標的とする阻害物質を体系的に発見できないことが抗ウイルス薬の開発の阻害要因となっている。本研究では,人工細胞株n4mBidにおけるHCVによる細胞変性効果の軽減に基づく抗HCV薬のスクリーニングについて検討した。本法には細胞障害性の偽陽性を避けるための二次スクリーニングは不要であった。本法を臨床治験中あるいは治療での使用が認められている1280種類の化合物について適用したところ,200以上の化合物で作用が認められた。効果の強かった55化合物の殆どはHCVの生活環の1つ以上を40%以上阻害した。6種類の化合物がHCVの侵入をHCV侵入受容体CD81に対する抗体と同様のレベルで阻止した。7化合物はHCVの複製と感染性ウイルスの産生を100倍以上阻害し,1化合物は感染性ウイルスの産生を450倍阻害した。以上より,本法は簡便で安価であり,新しいクラスのHCV生活環阻害物質の迅速な発見に有用である可能性が示された。

シソーラス用語： *C型肝炎ウイルス ,  ライフサイクル ,  スクリーニング ,  *抗ウイルス作用 ,  *細胞形質転換 ,  ウイルス複製 ,  増殖
準シソーラス用語： *細胞変性 ,  ウイルス増殖 ,  ウイルスアセンブリ

分類 (1件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

タイトルに関連する用語 (6件)： 細胞防御 ,  スクリーニング ,  C型肝炎ウイルス ,  生活環 ,  段階 ,  阻害物質