(-)-ジクチオスタチン,16-デスメチル-25,26-ジヒドロジクチオスタチン,および6-エピ-16-デスメチル-25,26-ジヒドロジクチオスタチンの能率的な全合成

ZHU Wei; JIMENEZ Maria; JUNG Won-Hyuk; CAMARCO Daniel P.; BALACHANDRAN Raghavan; VOGT Andreas; DAY Billy W.; CURRAN Dennis P.

文献

J-GLOBAL ID：201002221721943703 整理番号：10A0764263

(-)-ジクチオスタチン,16-デスメチル-25,26-ジヒドロジクチオスタチン,および6-エピ-16-デスメチル-25,26-ジヒドロジクチオスタチンの能率的な全合成

Streamlined Syntheses of (-)-Dictyostatin, 16-Desmethyl-25,26-dihydrodictyostatin, and 6-epi-16-Desmethyl-25,26-dihydrodictyostatin

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著者 (8件)： , , , , , , ,
資料名：
巻： 132 号： 26 ページ： 9175-9187 発行年： 2010年07月07日
JST資料番号： C0254A ISSN： 0002-7863 CODEN： JACSAT 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

22員環ラクトン骨格を持ち抗ガン剤として期待されるジクチオスタチン類の全合成を目的とした。ジクチオスタチンを10位シスオレフィンの部分で切断し,さらにラクトン部で切断したアルコールおよびカルボン酸フラグメントを考え,それぞれのフラグメントを合成した後オレフィンメタセシス反応(RCM)や野崎-檜山-岸反応(NHK反応)で22員環を構築する計画を立案した。16-デスメチル-25,26-ジヒドロジクチオスタチンの6-エピ体は,アルコールフラグメント末端に10位ビニルリチウムを発生させ,カルボン酸末端にあるアルデヒドへの付加反応後,マクロラクトン化により合成した。一方,10.11位シス二重結合をRCM反応で構築すべく,両末端にオレフィンを持つ鎖状エステルを上記アルコールおよびカルボン酸フラグメントから合成した。しかし,末端オレフィンと4位オレフィンとの間でRCM反応は進行し,16員環ラクトンの生成に止まった。リレーRCMの試みも同様の結果に終わった。基慕の保護基を変えたところ,10位トランスオレフィンを持つ22員環ラクトンが生成した。そこでRCM反応を4位で行わせるべく,先に用いたビニルリチウムをδ,γ-不飽和アルデヒドへと付加させ,続いてα,γ-不飽和カルボン酸でエステル化した。このエステルのRCMは4位にトランス二重結合を持つ22員環を与え,続く脱保護により16-デスメチル-25,26-ジヒドロジクチオスタチンへと導かれた。さらに,10位ヨ?化ビニル基を有するアルコールフラグメントと9位アルコキシ基を持つカルボン酸フラグメントからエステルを合成し,9位アルデヒドへと返還後CrCl₂とNiCl₂(dppf)を用いるNHK反応に付したところ,カップリング反応が進行し22員環が生成した。脱保護により16-デスメチル-25,26-ジヒドロジクチオスタチンを得た。この合成法を応用して(-)-ジクチオスタチンの全合成も完成させた。16-デスメチル-25,26-ジヒドロジクチオスタチン同族体はジクチオスタチンと同等の活性を示した。

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有機化学反応一般 , 八員環以上の複素環化合物 , 抗腫よう薬の基礎研究

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