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J-GLOBAL ID：201002223717165731   整理番号：10A0947746

lysyl oxidase-like-2タンパク質のアロステリック阻害は病的な微小環境の発生を妨げる

Allosteric inhibition of lysyl oxidase-like-2 impedes the development of a pathologic microenvironment

著者 (23件)： BARRY-HAMILTON Vivian (Arresto BioSciences, California, USA) ,  SPANGLER Rhyannon (Arresto BioSciences, California, USA) ,  MARSHALL Derek (Arresto BioSciences, California, USA) ,  MCCAULEY Scott (Arresto BioSciences, California, USA) ,  RODRIGUEZ Hector M (Arresto BioSciences, California, USA) ,  OYASU Miho (Arresto BioSciences, California, USA) ,  MIKELS Amanda (Arresto BioSciences, California, USA) ,  VAYSBERG Maria (Arresto BioSciences, California, USA) ,  GHERMAZIEN Haben (Arresto BioSciences, California, USA) ,  WAI Carol (Arresto BioSciences, California, USA) ,  GARCIA Carlos A (Arresto BioSciences, California, USA) ,  VELAYO Arleene C (Arresto BioSciences, California, USA) ,  JORGENSEN Brett (Arresto BioSciences, California, USA) ,  BIERMANN Donna (Arresto BioSciences, California, USA) ,  TSAI Daniel (Arresto BioSciences, California, USA) ,  GREEN Jennifer (Arresto BioSciences, California, USA) ,  HOLZER Alison (Arresto BioSciences, California, USA) ,  OGG Scott (Arresto BioSciences, California, USA) ,  THAI Dung (Arresto BioSciences, California, USA) ,  VAN VLASSELAER Peter (Arresto BioSciences, California, USA) ,  SMITH Victoria (Arresto BioSciences, California, USA) ,  ZAFFRYAR-EILOT Shelly (Technion, Haifa, ISR) ,  NEUFELD Gera (Technion, Haifa, ISR)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 16  号： 9  ページ： 1009-1017  発行年： 2010年09月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 我々は,マトリックス酵素であるLOXL2(lysyl oxidase-like-2)が,がんや繊維化疾患の病的な微小環境の構築や維持に今まで知られていなかった役割を担っていることを明らかにした。ヒトの腫瘍,繊維化した肺や肝臓の組織生検の解析から,疾患に関連した間質ではLOXL2発現が上昇しており,健常組織では発現が抑制されていることがわかった。LOXL2を標的とする阻害性モノクロナール抗体(AB0023)は,がんの原発性および転移性異種移植モデルの両方で有効であり,また肝臓や肺の繊維症モデルでも効果がみられた。また,LOXL2の阻害によって,活性化繊維芽細胞,繊維形成と内皮細胞の顕著な減少,増殖因子やサイトカインの産生低下,トランスフォーミング増殖因子β経路のシグナル伝達低下が引き起こされた。AB0023は,リシルオキシダーゼの小分子阻害剤であるβ-アミノプロプリオニトリルより優れていた。LOXL2特異的に働くAB0023が示す有効性と安全性は,がん性疾患や繊維化疾患に広い適用性をもつ新しい治療手段となることを示している。Copyright Nature Publishing Group 2010

シソーラス用語： *一級アミンオキシドレダクターゼ ,  *アロステリック効果 ,  環境 ,  *腫瘍 ,  線維症 ,  生検 ,  タンパク質合成 ,  分子遺伝現象 ,  スクリーニング ,  バイオアッセイ ,  内皮細胞 ,  成長因子 ,  TGFβ ,  細胞情報伝達 ,  *タンパク質 ,  *分子標的治療薬
準シソーラス用語： *リシルオキシダーゼ ,  *アロステリック阻害 ,  微小環境 ,  蛋白質発現 ,  異種移植モデル抗腫瘍検定 ,  サイトカイン産生 ,  *マトリックス蛋白質

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (3件)： タンパク質 ,  アロステリック阻害 ,  微小環境