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J-GLOBAL ID：201002225740578582   整理番号：10A0795831

時計因子CLOCKおよびBMAL1の障害は低インスリン血症および糖尿病を引き起こす

Disruption of the clock components CLOCK and BMAL1 leads to hypoinsulinaemia and diabetes

著者 (24件)： MARCHEVA Biliana (Northwestern Univ. Feinberg School of Medicine, Illinois, USA) ,  RAMSEY Kathryn Moynihan (Northwestern Univ. Feinberg School of Medicine, Illinois, USA) ,  KOBAYASHI Yumiko (Northwestern Univ. Feinberg School of Medicine, Illinois, USA) ,  IVANOVA Ganka (Northwestern Univ. Feinberg School of Medicine, Illinois, USA) ,  OMURA Chiaki (Northwestern Univ. Feinberg School of Medicine, Illinois, USA) ,  BASS Joseph (Northwestern Univ. Feinberg School of Medicine, Illinois, USA) ,  MARCHEVA Biliana (Northwestern Univ., Illinois, USA) ,  RAMSEY Kathryn Moynihan (Northwestern Univ., Illinois, USA) ,  BUHR Ethan D. (Northwestern Univ., Illinois, USA) ,  KOBAYASHI Yumiko (Northwestern Univ., Illinois, USA) ,  KO Caroline H. (Northwestern Univ., Illinois, USA) ,  IVANOVA Ganka (Northwestern Univ., Illinois, USA) ,  OMURA Chiaki (Northwestern Univ., Illinois, USA) ,  BASS Joseph (Northwestern Univ., Illinois, USA) ,  SU Hong (Northwestern Univ., Illinois, USA) ,  WANG Xiaozhong (Northwestern Univ., Illinois, USA) ,  MO Shelley (Northwestern Univ., Illinois, USA) ,  VITATERNA Martha H. (Northwestern Univ., Illinois, USA) ,  LOPEZ James P. (Univ. Chicago, Illinois, USA) ,  PHILIPSON Louis H. (Univ. Chicago, Illinois, USA) ,  BRADFIELD Christopher A. (Univ. Wisconsin School of Medicine and Public Health, Wisconsin, USA) ,  CROSBY Seth D. (Washington Univ. School of Medicine, Missouri, USA) ,  JEBAILEY Lellean (GeneGo Inc., Michigan, USA) ,  TAKAHASHI Joseph S. (Univ. Texas Southwestern Medical Center, Texas, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 466  号： 7306  ページ： 627-631  発行年： 2010年07月29日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 分子時計は,昼夜を通して組織代謝に関与している律速酵素の概日振動を生み出すことによって,エネルギーの恒常性を維持している。摂食時には膵島がインスリンを分泌してグルコース恒常性を維持しており,糖尿病患者ではインスリン分泌の周期的な制御の調節が障害されることが認められているが,概日時計がこの過程にどのように影響を与えているのかは明らかでない。今回我々は,膵島には自己維持型の概日遺伝子があり,転写因子CLOCKおよびBMAL1の周期的変動が存在することを示す。概日リズム変異マウスでは,成長,グルコース代謝およびインスリンシグナル伝達に関与する膵島遺伝子の振動位相が遅延し,ClockおよびBmal1(Arntlともよばれる)の変異マウスはどちらも耐糖能異常,インスリン分泌低下,膵島サイズおよび増殖の減少が認められ,加齢とともに増悪することを明らかにする。Clockの障害は,成長,生存およびシナプス小胞構築に関与する膵島遺伝子の発現を,トランスクリプトーム全体にわたって変化させる。特に,膵臓の時計を条件的に欠損させると,刺激-分泌間の共役の最終段階において,β細胞の機能不全による糖尿病を発症する。今回の結果は,インスリン分泌と睡眠-覚醒サイクルの協調にβ細胞時計が役割を果たしていることを実証し,膵臓の時計の除去が糖尿病発症の引き金となる可能性を示している。Copyright Nature Publishing Group 2010

シソーラス用語： *転写因子 ,  体内時計 ,  日周期 ,  トランスクリプトーム ,  内分泌疾患 ,  糖尿病 ,  Langerhans島 ,  内分泌細胞 ,  *時計遺伝子 ,  トランスジェニックマウス
準シソーラス用語： *BMAL1 ,  Bmal1遺伝子 ,  *CLOCK【蛋白質】 ,  Clock遺伝子 ,  β細胞 ,  低インシュリン血症

分類 (1件)： 動物生理一般  (EJ02010E)

タイトルに関連する用語 (7件)： 時計 ,  因子 ,  CLOCK ,  BMAL1 ,  障害 ,  低インスリン血症 ,  糖尿病