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J-GLOBAL ID：201002226771055720   整理番号：10A1250045

全ゲノムRNAiスクリーニングによって明らかになったヒト胚性幹細胞特性の決定因子

A genome-wide RNAi screen reveals determinants of human embryonic stem cell identity

著者 (27件)： CHIA Na-Yu (Genome Inst. of Singapore, Singapore) ,  CHAN Yun-Shen (Genome Inst. of Singapore, Singapore) ,  FENG Bo (Genome Inst. of Singapore, Singapore) ,  LU Xinyi (Genome Inst. of Singapore, Singapore) ,  YANG Lin (Genome Inst. of Singapore, Singapore) ,  JIANG Jianming (Genome Inst. of Singapore, Singapore) ,  LAU Mei-Sheng (Genome Inst. of Singapore, Singapore) ,  NG Huck-Hui (Genome Inst. of Singapore, Singapore) ,  CHIA Na-Yu (Nanyang Technological Univ., Singapore) ,  NG Huck-Hui (Nanyang Technological Univ., Singapore) ,  CHAN Yun-Shen (National Univ. Singapore, Singapore) ,  NG Huck-Hui (National Univ. Singapore, Singapore) ,  LU Xinyi (National Univ. Singapore, Singapore) ,  ORLOV Yuriy L. (Genome Inst. of Singapore, Singapore) ,  HUSS Mikael (Genome Inst. of Singapore, Singapore) ,  CLARKE Neil D. (Genome Inst. of Singapore, Singapore) ,  MOREAU Dimitri (Inst. of Molecular and Cell Biology, Singapore) ,  KUMAR Pankaj (Inst. of Molecular and Cell Biology, Singapore) ,  BARD Frederic (Inst. of Molecular and Cell Biology, Singapore) ,  SOH Boon-Seng (Genome Inst. of Singapore, Singapore) ,  KRAUS Petra (Genome Inst. of Singapore, Singapore) ,  LI Pin (Genome Inst. of Singapore, Singapore) ,  LUFKIN Thomas (Genome Inst. of Singapore, Singapore) ,  LIM Bing (Genome Inst. of Singapore, Singapore) ,  LIM Bing (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  CLARKE Neil D. (National Univ. Singapore, Singapore) ,  BARD Frederic (National Univ. Singapore, Singapore)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 468  号： 7321  ページ： 316-320  発行年： 2010年11月11日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト胚盤胞からのヒトES細胞(hESC)の誘導は,幹細胞生物学における画期的出来事の1つである。研究や臨床応用でhESCがその可能性を最大限に発揮するためには,hESC独自の特性を支配する遺伝的ネットワークの詳細な解明が必要である。本論文では,全ゲノムRNA干渉スクリーニングを行い,hESCで自己複製や多能性の特性を調節する遺伝子を同定したことを報告する。興味深いことに,転写調節とクロマチンリモデリングに関与する機能的に異なる複合体が,このスクリーニングで同定された因子に含まれている。これらのhESC調節因子候補の役割を解明するために,転写因子PRDM14について調べ,この因子が多能性の調節で機能的な役割をもつという新しい手がかりが得られた。PRDM14は,その近傍のエンハンサーを介して主要な多能性遺伝子POU5F1の発現を直接調節することがわかった。全ゲノム位置プロファイリング実験によって,PRDM14はOCT4,NANOGおよびSOX2などの他の主要な転写因子と広範囲にわたって共局在することが明らかになり,PRDM14がコア転写調節ネットワークに組み込まれていることが示される。さらに重要なことに,機能獲得性アッセイで,PRDM14は,OCT4,SOX2およびKLF4と共に,ヒト繊維芽細胞の再プログラム化効率を高められることがわかった。以上の結果をまとめると,今回の研究で多くの新規hESC調節因子が明らかにされ,なかでもPRDM14は,hESCの幹細胞特性の維持と,ヒト体細胞における多能性の再獲得に必要なカギとなる転写因子であることが実証された。Copyright Nature Publishing Group 2010

シソーラス用語： RNA干渉 ,  ゲノム ,  ヒト ,  *ES細胞 ,  DNA結合タンパク質 ,  *転写因子 ,  遺伝的調節 ,  線維芽細胞 ,  体細胞 ,  スクリーニング ,  エンハンサー領域 ,  遺伝子 ,  遺伝子発現
準シソーラス用語： KLF4 ,  *PRDM14 ,  POU5F1遺伝子 ,  Sox2 ,  転写調節 ,  Oct-4

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  発生と分化  (EJ16020W)

タイトルに関連する用語 (5件)： ゲノム ,  RNAi ,  スクリーニング ,  ヒト胚性幹細胞 ,  決定因子