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J-GLOBAL ID：201002227465238094   整理番号：10A0002801

組み換えポリペプチドが体内でのペプチドおよびタンパク質の半減期を調節的に延長する

A recombinant polypeptide extends the in vivo half-life of peptides and proteins in a tunable manner

著者 (13件)： SCHELLENBERGER Volker (Amunix, Inc., California, USA) ,  WANG Chia-wei (Amunix, Inc., California, USA) ,  GEETHING Nathan C (Amunix, Inc., California, USA) ,  SPINK Benjamin J (Amunix, Inc., California, USA) ,  CAMPBELL Andrew (Amunix, Inc., California, USA) ,  TO Wayne (Amunix, Inc., California, USA) ,  SCHOLLE Michael D (Amunix, Inc., California, USA) ,  YIN Yong (Amunix, Inc., California, USA) ,  YAO Yi (Amunix, Inc., California, USA) ,  BOGIN Oren (Amunix, Inc., California, USA) ,  CLELAND Jeffrey L (Versartis, Inc., California, USA) ,  SILVERMAN Joshua (Amunix, Inc., California, USA) ,  STEMMER Willem P C (Amunix, Inc., California, USA)
資料名： Nature Biotechnology  (Nature Biotechnology)
巻： 27  号： 12  ページ： 1186-1190  発行年： 2009年12月 
JST資料番号： H0870A  ISSN： 1087-0156  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： タンパク質治療薬は,体内での滞留時間が延長されれば,投与頻度を下げることができる。我々は,864アミノ酸の非構造的な組み換えポリペプチドXTENをペプチドまたはタンパク質と遺伝子レベルで融合させることにより,血漿中の半減期を延長するおそらく一般的な方法が得られることを明らかにした。アロメトリック法により,XTENとエクセナチドペプチドとの融合体は,ヒトのエクセナチド半減期を2.4時間から139時間に延長させるものと考えられた。我々は,マウスでエクセナチド-XTEN融合体の生物学的活性を確認した。安定性の延長によって有害な副作用が悪化することも想定されたことから,XTEN配列の短縮によって血漿中半減期が調節されることを示した。XTENには,免疫原性および製造法複雑化の原因となることが多い疎水性アミノ酸残基が存在しない。XTENとエクセナチド,グルカゴン,GFP,およびヒト成長ホルモンとの融合体に関するデータから,XTENにより,ヒトでは通常迅速に排出されてしまうタンパク質薬の投与間隔が最高1か月にまで広げられるものと期待される。Copyright Nature Publishing Group 2009

シソーラス用語： ポリペプチド ,  *組換タンパク質 ,  *融合タンパク質 ,  *半減期 ,  グルカゴン ,  薬物 ,  治療計画 ,  化学修飾 ,  アミノ酸残基 ,  *血漿中濃度 ,  緑色蛍光タンパク質
準シソーラス用語： GFP ,  *XTEN ,  *エクセナチド-XTEN融合蛋白質 ,  エクセナチドペプチド ,  ヒト成長ホルモン ,  *組換ポリペプチド ,  蛋白質薬 ,  *投与スケジュール

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (5件)： 組み換えポリペプチド ,  ペプチド ,  タンパク質 ,  半減期 ,  調節